曾经擦肩而过，诊断罕见病女孩“燕子”的17天

上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立今年罕见病的主题是Show Your Rare，Show You Care！中文翻译的也很道地，因你珍稀，所以珍惜！罕见病女孩”燕子“的故事牵动着数千万热心人们的心。媒体的连续报道把“罕见病日”宣传活动推向了一个又一个新的高度。作为吃瓜群众的小编Dr.Cao，万万没想到自己和燕子曾两次擦肩而过，最后却成为这个故事的主角之一。在新闻综合频道《夜线约见》做完直播，我就在想，大家所见所闻都来源于媒体的报道，而所谓的外行看热闹，内行看门道，从一个医生的视角来诠释整个过程，应该是另外一番味道！豌豆公益的陈懿玮女士建议我把这次经历写出来，分享给大家。DAY1 2月26日 星期一 网上初诊 上午《救救我女儿，谁能告诉我她得的究竟是什么病？》开始在微信群和朋友圈疯狂地转发，小编大致看了一下这条帖子，毫无疑问这是神经系统疾病。视频的可信度往往比文字要高，燕子有明显的肢体挛缩，营养不良，构音障碍，还有肌阵挛的表现，比较肯定的是燕子发病时已经成人，没有家族史（意味着可能是隐性遗传）。2016年5月，我们曾在第十届全国神经遗

发作性运动诱发性肌张力障碍- PKD

发作性运动诱发性运动障碍(Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia，PKD)，过去也称发作性运动诱发性舞蹈样手足徐动症，是发作性运动障碍中最常见的类型，临床上以突然运动诱发的运动或姿势异常为特征，如短暂频繁发作的肌张力障碍、手足徐动、舞蹈样动作、投掷样动作等。由于该病少见，发作间期正常，容易被误诊。上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立1、病因：PKD可分为原发性和继发性。原发性大多有明确的家族史，符合常染色体显性遗传方式，有外显不全现象，也有散发病例，其致病基因被定位于第16号染色体上,目前明确的PKD1型是由于PRRT2基因所致，其中c.649dupC突变是中国PKD1的突变热点，大约在60%左右。结合我们瑞金医院检测的结果，我们发现许多家系中有不完全外显的情况，父母之一携带突变但没有发病，传给了小孩，小孩发病了，由于现在很多是独生子女，这样就以散发的形式出现，但事实上还是遗传所致。继发性PKD见于多发性硬化、脑外伤、脑血管疾病、围产期缺氧性脑病及甲状腺功能亢进、糖尿病，低钙血症等代谢异常疾病。2、临床特点：PKD多在青

NBIA系列: 容易被误诊为亨廷顿的神经铁蛋白变性

2014-05-08 caol 聊聊神经遗传吧FTL基因突变所致的神经铁蛋白变性病（Neuroferritinopathy），是NBIA中唯一的常染色体显性遗传病，也称为NBIA3。其临床表现与亨廷顿氏舞蹈症有些类似，可表现为成年期发病的舞蹈样不自主动作，肌张力障碍，可伴有高级认知功能的减退改变。肌张力障碍常从四肢开始并逐渐发展为更广泛的运动障碍，多数患者可伴有特异性的口面部运动肌张力障碍，与说话相关。脑MRI显示基底核过度铁沉积伴尾状核、壳核后期囊性改变。这种铁沉积甚至在疾病的无症状期就可以出现。此外，血清铁蛋白浓度也是低的。上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立2007年，Chinnery等总结了41个带有FTL基因460insA突变的患者的临床特点。平均发病年龄为39.4岁(范围13-63 ),50%具有舞蹈样不自主运动的表现，下肢肌张力障碍表现占42.5%，而表现为帕金森症状的占7.5% 。其它的一些临床表现包括：书写痉挛，眼睑痉挛，震颤等。本病在病情发展5-10年后，表现为全身严重的不对称的运动障碍，肌张力障碍，吞咽困难，失音，大部分需要卧

2元的药，治好了肌无力！：脂质沉积症

1陷入困境 徐先生是一位油漆工，靠着这门精湛的手艺，支撑着整个家，是家中的顶梁柱。虽然不是很富裕，一家的小日子还是过的有滋有味。天有不测风云，人有旦夕祸福，刚过而立之年，一向身强体健的他，却慢慢发现自己的力量开始慢慢衰退，起先是觉得双腿变得沉重，平地走2公里左右就需要停下休息一阵子。之后，行走的距离越来越短，上下楼梯也变得困难，上一层楼也需要停下休息几分钟才能继续。无力的症状并且从双腿向上发展到了上肢，原来提着数十斤的油漆桶，快步如飞的他，连举个油漆刷子都觉得费力。甚至出现咀嚼食物费力以及说话语音含糊的症状。这突如其来的打击，让他丧失了劳动能力，不能再依靠油漆工作来维持家庭的支出，整个家庭陷入了困境。上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立2各地求医 生病了总归是要看的，一直在深圳打工的他，开始奔波在全国各地，到处寻医问药。一晃3年过去了，肌电图、抽血、拍片等检查做了一大堆，也曾做过肌肉活检，但结果显示正常。徐先生除了欠下了数万元的债务，但是病情却是越来越重。陷入绝境的他，几乎彻底绝望了，但最终还是借了点钱，准备下最后一次赌注，如果看不好，就

随便聊聊：发作性动作诱发性运动障碍

随便聊聊(一)：PKD2014-03-29 caol 聊聊神经遗传吧 难得遇到一个相对空闲的周末，自然免不了和QQ群里的病友们聊聊，回答他们的一些咨询。今天聊的最多的是PKD群，群成员数从前几年的30多人已经壮大到269人，里面自然很多是我的老病人。讨论很热闹，大家不断爆料自己遇到的各种奇葩的就诊和生活工作经历，最让他们苦恼的是大部分医生对这个疾病的了解不够，在确诊之前经常被误诊；怕亲朋好友知道自己有这个病抬不起头来。上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立他们想让我更多地宣传，让大家认识和关注这个疾病。想起2008年去河南山区采集PKD家系时，PKD致病基因还不明确，6年过去了，我们的团队一直致力于PKD诊治和研究工作，接触了很多PKD患者和家属，也深知他们内心的苦楚，也觉得有必要做些科普宣传。而且我们也感觉到PKD并没有预期的那么罕见。病例：女性，15岁，反复突然动作时诱发肢体扭动4年。2年前开始出现上课被点名回答问题，100米短跑起跑，听到电话铃响站立接电话等从静止状态到突然动作时出现右侧下肢的僵硬足内翻，右手不自主扭动，伴有面部肌肉的僵硬，讲

容易“受惊”的男孩：动作性肌阵挛癫痫

前  言上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立滔是这个故事的男主人公，他前几天打电话给我说病情有明显加重，想来上海调整一下药物。我答应了他，并预留了床位。第一次见到他是在一年前的4月份。这是我第二次见到他，戴着一个红色的安全头盔，现在只要他下床，第一件事情就是戴好他的安全头盔，原因很简单怕冷不丁地摔倒在地。经过了几天的调药，滔的症状较入院时有了明显的好转。他说想通过“聊聊神经遗传吧”把他的故事告诉更多的人，希望帮助到与他一样的病友。Dr.Cao也只好连续几天下班后坐在办公室码码字，来帮他在圣诞节前完成这个心愿。1被黏住的脚九年前，滔还是一名朝气蓬勃的大学新生，怀揣着对未来美好的愿望，从南方小镇宁海力洋来到了北方大城市吉林长春，学的是土木工程。喜欢打篮球的他，也经常和三五个同学在业余时间在篮球场上较量一番。不记得从2007年的哪一天开始，滔发现有几次打球的时候，会突然出现“好像脚突然被黏在地上一样的感觉”，这种奇怪的感觉每次持续时间很短暂。一开始，滔并没有太在意，可是发作频率在逐渐增加，甚至偶尔会出现在拿东西、穿鞋、玩电脑时，当手脚触碰物体会整个人像触

NBIA系列:Kufor-Rakeb综合症

NBIA系列（四）：Kufor-Rakeb综合症2014-04-12caol聊聊神经遗传吧上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立Case：男性，10岁起逐渐出现右手写字变慢。其父母近亲结婚。体查：右手为著的细微震颤，明显颈部肌张力障碍，颈椎和胸椎侧弯，眼球垂直扫视变慢和表情呆板，口周有细微不自主动作，右上肢肌力差，腱反射正常，病理征阴性，共济正常。韦氏儿童智力量表（ WISC -Ⅲ）45分。美多芭治疗后运动迟缓和肌强直有改善，但肌张力障碍无明显改善。美多芭短期治疗后出现手足徐动和视幻觉等症状，限制了美多芭的继续使用。患者11岁时MRI头颅检查并没有发现明显的异常。但是，连续123I-FP-CIT 单光子发射断层成像检测（SPECT）发现右侧尾状核和双侧的豆状核的代谢明显减少。ATP13A2基因检测纯合突变。 诊断：Kufor-Rakeb综合症 简评：由于Kufor-Rakeb综合症部分病人脑内存在铁的沉积，目前已经归为NBIA的一种亚型，常染色体隐性遗传，是一种罕见的青少年起病的帕金森综合症(PARK9)，迄今报道不足10个家系，临床以痴呆，核上性眼

不敢走路的军先生：过度惊吓反应症

加号插曲上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立军先生，已经快50岁了，第一次找我就诊，是在母亲的陪同下，坐着轮椅来医院的，没有挂到专家号，就直接杀到我的诊室。军先生不善言辞，十句话里基本上九句是母亲代劳的。母亲一进门就说：医生啊，我儿子不会走路，看不好，是邻居推荐来找你的，他好可怜的，请您加个号吧！自从专家门诊实行加号限号制度，一般情况下不敢过于心软，随意就给加号，总有些外地病人千里迢迢赶到来等好多天还是挂不上号，需要优先照顾一下的。出于本能，就顺口问了一句：怎么不会走？ 母亲在一旁飞快地回答：水泥地不敢走，怕摔跤，但在草坪走路没问题。我心中马上升起了第一个答案：功能性的。刚想拒绝，建议他去精神心理科就诊。母亲又说：邻居在你这儿看过病，效果很不错，就推荐我们来找你，预约等了很久没挂上号，就直接来找你了，我们也就想试一试，balabala。。。! 我经不住她这样一说，心一软，就帮军先生加了一个号。后来，事实证明，这心一软是软对了。病史介绍终于轮到军先生就诊了，还没等我开口，母亲就开始说起来了：医生啊，你看他这么大年纪了，好可怜的，走路嘛不会走，我这么

NBIA系列：肌张力-帕金森综合征（PARK14）

NBIA系列（三）：PLAN2014-04-07 caol 聊聊神经遗传吧上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立Case： 男性，25岁，“进行性行走困难伴言语欠清3年”就诊。3年前开始出现迈步困难，双下肢僵硬感，四肢抖动以紧张时明显 ，言语吐词欠清。2年前开始出现眼睑口唇不自主动作（眨眼，撅嘴等），四肢抖动加重，以左侧更为明显，身体向后倾，走路易向后摔倒，症状逐渐加重。曾口服硫必利和氟哌啶醇治疗，服药后症状加重。否认家族史。查体：神情，吐词欠清，睑肌痉挛致睁眼困难，不自主撅嘴咀嚼动作，头后仰动作，四肢肌张力高，左侧更明显，四肢不自主抖动，姿势性震颤，肌力5级，腱反射（++），右侧巴氏征可疑阳性，步距小，联动少，轮替试验差，指鼻完成可，跟膝胫略差。美多芭治疗运动迟缓有明显改变，但不自主动作无改善。头MRI报告：小脑萎缩，双侧基底节区小片状异常信号。PLA2G6基因检测阳性。诊断：PLAN/PARK14简评：PLA2G6突变所致的疾病称为PLAN(PLA2G6-associated neurodegeneration )，同PANK2基因突变一样,不同

睡眠生物钟----您的生物钟正常吗？您有睡眠障碍吗？

生物钟是人类与生俱来的一种工具，它可以保持我们基本上以24小时作为行为周期，睡觉吃饭都有规律的时间间隔。事实上，每个人的生物钟并不一样，它可能会出现偏差。有些人会很晚睡觉，但要睡到下午起来；有些人很早睡觉，但醒的很早；有的人睡眠时间很短，每天小于5-6小时，但是精力很充沛；有的人睡眠时间很长,却依然无精打采。有趣的是，有时候整个家族里面，很多人有着类似的偏差的生物钟。有些疾病会出现比较明显的睡眠和生物钟的改变，比如抑郁常常2，3点就醒了，现在这些都被认为与遗传基因相关。上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立比如：早睡早起一直认为是健康生活的良方，但是早睡早起这种公认的健康作息方式，也可能是一种病，称之为家族性睡眠时段超前综合症（FASPS），患上这种病症的人上床和起床的时间都比一般人要早3-4个小时。对有些爱早起的人来说，早睡早起其实是基因突变所致。研究发现，早睡早起的患者存在PERIOD2基因突变。一般认为，修饰 PERIOD2蛋白质磷酸化程度越少它就越稳定，不过在这些病人中情况刚好相反。变异的蛋白质降解的速度是正常速度的两倍以上。科学家们称这是第

遗传性痉挛性截瘫 -双下肢 痉挛 无力，步态呈剪刀步态

遗传性痉挛性截瘫（hereditary spastic paraplegia，HSP）是一组以对称性双下肢进行性肌无力和肌张力增高为主要表现的神经系统遗传变性病。国外的估计发病率为9.6/10万，国内尚无该疾病的流行病学调查结果。婴儿期至成年期皆可起病，病程可长可短。根据临床表现，该疾病可分为单纯型（pure HSP）和复杂型（complicated HSP）。上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立单纯型指双下肢进行性痉挛性肌无力，可伴有膀胱功能障碍和深感觉异常，而复杂型是在同时存在单纯型的临床表现基础上，伴有其他神经症状（如白内障、视网膜色素变性、智力发育缺陷、共济失调、胼胝体发育不良等）。HSP有3种遗传方式，为常染色体显性遗传（AD-HSP）、常染色体隐性遗传（AR-HSP）和X连锁隐性遗传（X-linked HSP），有的家族中可能只有一个患者（可能是不完全外显，或者隐性遗传）。在这些遗传方式中，AD-HSP比例约占70%HSP在临床上具有以下3种特点①明显的遗传异质性：即不同的基因可引起相同的疾病；②等位基因异质性：即相同基因的不同突变可引

家里只有自己得病 为什么说是遗传病

许多患友会提出这么一个疑问：家族里上下几代人只有我1个病人，父母都健健康康的，为什么我的病会是遗传病？ 这主要涉及到人类的几种遗传方式。遗传方式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X显性遗传、X隐性遗传、线粒体遗传等方式。况且，在实行了计划生育几十年的今天，许多家庭只有1个孩子，以散发形式出现的遗传疾病更为常见。上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立常染色体显性遗传与生男生女没有关系。父母其中有一个是病人，子女得病的概率50% ，如果是大家族的话，基本上代代都有病人。 但是如果这个导致疾病的基因存在不完全外显的情况，也就是说有的人携带了突变的基因但是不发病，比如PKD（发作性动作诱发性肌张力障碍）就是一个典型的例子，此外，在DRD(多巴反应性肌张力障碍)中也很常见。父母其中一个携带了突变但没有发病，但是传给了小孩，小孩却发病了，表现为散发，或者部分兄妹有病。常染色体隐性遗传与生男生女也没有关系。但是，不同于显性遗传，虽然父母都是正常人，但父母两个人各携带了1个基因突变，父母把这2个突变都一起传给了小孩，那么这个小孩就会发病，如果只传了1个突变，小

发作性运动诱发性运动障碍遗传学研究进展

发作性运动诱发性运动障碍(Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia, PKD)(MIM 128200)是发作性运动障碍(Paroxysmal dyskinesia)中的最常见的一种，是一组由突然运动所诱发的非随意运动障碍疾病，发作时以异常运动或异常姿势为特征，如肌张力障碍、舞蹈样动作、手足徐动、投掷样动作等，每次持续数秒至数十秒，发作间期正常1, 2。PKD是一种高度异质性疾病，大部分研究认为与遗传有关，随着分子生物学和遗传学技术的发展，该病的首个致病基因被发现3-5，由此对其的研究也在不断深入，本文将该疾病的临床表现及其遗传学的研究进展综述如下。上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立 1.PKD临床特征   PKD由Kertesz于1967年首次报道2，2004年Bruno等提出了PKD的临床诊断标准1:由突然动作诱发；发作持续时间短暂（小于1分钟）；发作期间意识清晰；发病年龄1-20岁，如有家族史，起病年龄可适当放宽；苯妥因钠或卡马西平能有效控制发作；神经系统体格检查及神经电生理检查正常且排除其他疾病。   PKD发病年

脑白质病，离我们有多远？

隔壁的王女士，45岁，是一家律师事务所的合伙人，事业有成但工作也十分繁忙。近日，王女士感到有点点头痛头晕，心里有点小紧张，自己测了下血压稍微有点高，想想还是放心不下，就跑到瑞金医院做了一个头部的核磁共振（MRI）。很快，MRI报告出来了：双侧基底节，额顶叶内散在的T2斑片状高信号，脑白质病变，脱髓鞘可能。上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立What？脑白质病变 ? 我才45岁！是的，没错！脑白质病离我们并不远，就在我们的身边！国外，对44-48岁正常人群进行头颅MRI筛查，发现脑白质病变比例高达50.9%；而在60-64岁人群中，患病率可高达95%.参考文献：Hum Brain Mapp. 2009,30(4):1155-6 参考文献：Neuroimage.2004,22(1):144-56中枢神经系统可分为灰质和白质。脑灰质由神经元的胞体构成，颜色偏深，呈灰啡色，故名为灰质。脑白质则由神经元的突起构成，主要是深部神经纤维束，起神经传导作用，颜色相对较浅，名为白质。脑白质病变 主要是指引起脑白质损伤的一组病变，以神经传导束受累为特征。医学影像上，脑

NBIA系列：Hallervorden-Spatz综合征

开篇之作：NBIA系列（一）2014-03-28 caol 聊聊神经遗传吧上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立Case1：女性，34岁，“四肢不自主运动伴言语不清10余年”入院。10余年前渐起出现左侧下肢足趾不自主运动，后逐渐累及其余肢体，同时伴有言语不清，症状进行性加重，未曾治疗。无家族史，父母无近亲结婚史。查体: 神清，言语不清，四肢肌力肌张力正常，腱反射对称活跃，病理征阴性，四肢不自主抖动或徐动，右上肢更明显，共济运动和感觉正常。头颅MRI的T2加权和FLAIR像见苍白球区对称性低信号的前内侧出现高信号（虎眼征）。PANK2基因检测存在E39X和D268G复合杂合突变。 简评：Hallervorden-Spatz综合征（HSS），又称苍白球黒质红核色素变性，最早由Hallervorden和Spatz于1922年报道，是由于铁盐沉积于苍白球、黑质及红核等部位所致一种罕见的神经系统隐性遗传病。HSS分为(1)典型HSS(早发型)：发病年龄＜10岁，病情进展快，一般发病15年内不能行走，20岁前生活不能自理；(2)不典型HSS(迟发型)：发病年龄

NBIA系列：铜蓝蛋白缺乏症

NBIA系列（六）：铜蓝蛋白缺乏症2014-04-23 caol 聊聊神经遗传吧上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立Case: 女性, 55岁, 表现为进行性智能下降和小脑性共济失调。无家族史。体检：贫血，痴呆，构音障碍，斜颈，舞蹈样不自主运动，四肢反射亢进，小脑性共济失调。检查：低色素性贫血，糖尿病，血清和尿中的铜含量降低，血清铁蛋白浓度上升，无法检测到血清铜蓝蛋白。肝活检查：在肝脏中铜的含量稍有增加，铁含量显着增加。MRI：小脑，丘脑，壳核和尾状核和肝脏的齿状核在T1和T2加权像呈低信号。虽然无家族史，但是其兄弟姐妹和一个儿子具有低血清铜蓝蛋白血症和血清铜低。CP基因检测：阳性。诊断：遗传性铜蓝蛋白缺乏症遗传性铜蓝蛋白缺乏症(aceruloplasminemia)是由于铜蓝蛋白（CP）基因突变所致的常染色体隐性遗传病，归为NBIA的一种亚型， 临床症状主要表现为锥体外系症状，如不自主运动，肌张力增高等；进行性的记忆力减退并逐渐发展为痴呆；胰岛素依赖型糖尿病；视力减退，可有视网膜变性；大部分有低色素性贫血。血清铜蓝蛋白缺失、肝脏和基底节区的铁沉

一场偶然的车祸引发的故事：腓骨肌萎缩症

一场偶然的车祸上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立故事是从3年前开始的。。。今年29岁的小李，拥有一个幸福美满的家庭。3年前，一次出门办事，不小心发生了一场车祸，幸运的是没有造成严重的后果，但还是去医院急诊做了CT和磁共振（MRI）检查。CT没有发现明显的颅脑外伤和出血，而磁共振的DWI序列却发现胼胝体压部有个明显的高信号。医生说，可能与车祸有关，让过一段时间再复查一个MRI看看。2个月后，小李做了一次复查，果然正如医生预料的一样，DWI高信号消失了。小李自己身体也没有什么明显的不适，也就没把这件事情放在心上。磁共振再现高信号时间过的飞快，一晃近3年过去了。1个月前，小李几次出现了头晕的症状，症状不是很严重。谨慎起见，小李又去医院做了一次头颅MRI检查。拿到报告后，小李开始不淡定了。3年前胼胝体压部的DWI高信号，在消失后，竟然又出现了。这次，当地的医生无法给他一个肯定的解释和诊断。小李在妹妹的陪同下决定来上海求医。整合门诊的初遇到了上海，人海茫茫，小李兄妹一下子也不知道看什么科。既然，当地医生也没有见过这种情况，那自然是个疑难杂症，索性直接跑到瑞

NBIA系列：遗传性痉挛性截瘫35型（FA2H基因）

病例：男性，35岁，“进行性行走困难30年伴发作性肢体抽搐10余年”，5岁起逐渐出现走路困难，姿势异常，左足内翻，吐词欠清晰，并进行性加重。学习成绩进行性下降，小学后期不能继续学业。16岁后不能行走并出现发音困难。25岁出现癫痫发作，28岁不能言语，无法交流。体查：（12岁时资料）双上肢轮替略差，双下肢张力增高，腱反射亢进，踝阵挛+，双侧巴氏征+，剪刀步态。（35岁时）神清，言语不能，四肢肌肉重度萎缩，双上肢关节屈曲挛缩，下肢张力不高。四肢腱反射未引出，双侧病理征未引出。家族史：父母非近亲，其妹妹（25岁）4岁起开始出现类似症状。MRI显示：大脑皮层，小脑，脑干等广泛萎缩，胼胝体变薄，基底节区铁沉积，脑白质营养不良和变性。FA2H基因检测发现复合杂合突变。上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立诊断：遗传性痉挛性截瘫35型（SPG35）简评：SPG35是一种罕见的复杂型的遗传性痉挛性截瘫，也是NBIA的一种亚型，呈常染色体隐性遗传的方式，其临床特点是儿童期起病，以痉挛性截瘫为特点，伴有构音障碍，与脑白质营养不良相关的中等程度的智能减退，部分病人也可伴