血尿琥珀酰丙酮检测在酪氨酸血症-I型诊断中的应用（中华儿...

酪氨酸血症I型(tyrosinemla type I)是由于肝、肾组织中酪氨酸代谢的终末酶富马酰乙酰乙酸水解酶缺（Fumarylacetoacetase，FAH)缺陷，导致酪氨酸代障碍所致的一种遗传代谢病（酪氨酸代谢途径见图1），又称肝肾型酪氨酸血症，属于常染色体隐性遗传，本病发病率约为1/2 000至1/100 000[1]。多数患儿为急性型，起病于新生儿或婴儿期，以肝脏受累显著。少数为晚发型，患儿通常起病于1岁以后，以生长发育迟缓、进行性肝硬化、肾小管功能受损、低磷性佝偻病等为主要表现。近几年随着串联质谱和气相色谱-质谱的应用，有关酪氨酸血症I型报道越来越多，但由于引起肝病的其他代谢病如Citrin蛋白缺乏症、半乳糖血症等，也可引起血酪氨酸增高及尿中酪氨酸代谢产物增高，故两者较难鉴别，常引起误诊。酪氨酸血症I型患者血和尿琥珀酰丙酮增高[1,2]，后2种疾病血和尿琥珀酰丙酮正常。通过总结我科于2003～2010诊断的11例酪氨酸血症I型患者临床及实验室资料，探讨血尿琥珀酰丙酮检测在酪氨酸血症-I型诊断中的价值。上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书对象与

糖尿病患者家系基因突变分析及产前诊断

(发表在：中华围产医学杂志，2012,(8):427-432)【摘要】 目的  分析枫糖尿病（maple syrup urine disease，MSUD）患者家系基因突变情况以及对产前诊断的作用。方法  利用聚合酶链反应技术扩增BCKDHA、BCKDHB基因外显子编码区序列，直接测序分析BCKDHA、BCKDHB基因突变情况。在患儿母亲再次妊娠16～20周时抽取羊水细胞，对培养后的羊水细胞进行相应基因突变检测，用于产前诊断。 结果  4例患儿中共检测到6种不同的基因突变，包括4种新突变（c.308T>C、 c.562G>T， c.1279C>G，c.1280-1291del12）。其中在3个家系的BCKDHA基因上检测到5种突变(c.308T>C、 c.562G>T、c.868G>A、c.1279C>G及c.1280-1291del12) ，另一个家系在BCKDHB基因上检测到c.853C>T 1个突变。4例患儿母亲再次妊娠羊水细胞中毎例都检测到1个先证者携带的突变，提示胎儿为MSUD杂合子。结论  通

丙酸血症发病机制及诊治研究进展

韩连书，胡宇慧（上海交通大学医学院附属新华医院 上海市儿科医学研究所，上海 200092） Progress of Pathogenesis，Diagnosis and Therapy in Propionic Acidemia上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书                  HAN Lian-Shu, HU Yu-Hu (Department of Pediatric Endocrinology and Genetic Metabolism, Shanghai Institute for Pediatric Research, Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medical, Shanghai 200092, China)[摘要] 丙酸血症是一种较常见的有机酸血症，临床表现缺乏特异性，既往由于缺乏可靠的诊断方法，确诊困难，误诊率较高。随着串联质谱和气相色谱-质谱技术在遗传代谢疾病检测中的应用，越来越多的患儿得到确诊，并得到有效的治疗。近年来有关本病的发

生长激素在儿科的临床应用

　　人生长激素是脑垂体前叶分泌的一种激素,是体内最重要的促进生长的激素。儿童身高的增长主要是通过长骨骨干与骨骺之间的软骨板中的细胞分裂增殖实现的, 生长激素)对软骨细胞的分裂增殖具有显著的促进作用。基因重组人生长激素应用于临床已有20多年的经验，在治疗小儿矮小症方面的疗效得到充从分肯定，其治疗适应症也逐渐扩大，主要包括如下几种疾病。上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书　　一、生长激素缺乏症（GHD）: GHD是由于各种原因导致垂体生长激素分泌不足所致的身材矮小,是儿童矮小症的主要原因，是生长激素的最佳适应症。治疗方法:开始剂量为每天0.1～0.14 IU /kg。开始治疗时间年龄宜早,生长激素对GHD患儿的促生长作用具有剂量依赖性，在治疗的前两年身高增长为10～12cm /年,随后生长速率减慢,一般保持在7～8 cm /年，若每3个月增长速度小于2cm，可增加剂量至每天0.15IU /kg。处于青春期,身材又较矮的GHD患儿可联合使用促性腺激素释放激素类似物，抑制骨龄加速，延长患儿骨骺闭合的时间，增加生长激素使用的时间，可取得更好的效果。生长激素的治疗效

甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿基因突变分析

甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿基因突变分析 王斐  韩连书  胡宇慧  杨艳玲  叶军  邱文娟  张雅芬  高晓岚  王瑜  顾学范上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书【摘要】 目的  检测甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿的MMACHC基因突变类型及突变频率。方法  依据串联质谱检测血中的酰基肉碱、气相色谱-质谱检测尿甲基丙二酸、血清同型半胱氨酸测定及维生素B12负荷试验等进行诊断；应用聚合酶链反应（PCR）对这些患儿、部分直系亲属及健康对照组的MMACHC基因外显子进行扩增，通过DNA直接测序进行基因突变分析。结果  在28例患儿中27例检测到突变，共10种，其中2例仅检测到1个杂合突变，3例仅检测到多态性。突变集中在外显子3和4上（91.3%），以609G>A（W203X）最常见，突变频率为53.6%，其中10例为纯合突变，10例为杂合突变；其次为658_660delAAG（K220del），突变频率为8.9%，均为杂合突变。另外检测到6种未报道突变，分别为1A>G、365A>T、658_del660AAG、301-3_

尼替西农治疗酪氨酸血症-I型2例效果分析并文献复习

临床儿科杂志，2011, 29(12): 1185-1188.杨楠  韩连书  叶军  邱文娟  王瑜  季文君  高晓岚  李晓燕  金晶  顾学范  上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书上海交通大学医学院附属新华医院,上海市儿科医学研究所,内分泌、遗传代谢病研究室酪氨酸血症I型(Tyrosinemia type I)是由于肝、肾组织中酪氨酸代谢的终末酶富马酰乙酰乙酸水解酶（Fumarylacetoacetase，FAH)缺陷，导致酪氨酸代谢障碍所致的一种遗传代谢病，又称肝肾型酪氨酸血症，属于常染色体隐性遗传，本病患病率约为1/2 000至1/100 000[1]。多数患儿为急性型，起病于新生儿或婴儿期，以肝脏受累显著。少数为晚发型，患儿通常起病于1岁以后，以生长发育迟缓、进行性肝硬化、肾小管功能受损、低磷性佝偻病等为主要表现[1]。近几年随着串联质谱和气相质谱的应用，有关酪氨酸血症I型的报道越来越多[2]。尼替西农的应用为酪氨酸血症-I提供了有效的治疗方法[3]。本文通过总结我科尼替西农治疗2例患儿的经验，结合文献复习，探讨尼替西农对酪氨酸血症I型的

串联质谱和气相色谱质谱技术在遗传代谢病病的诊治中的应用...

遗传性代谢病包括氨基酸、有机酸、脂肪酸和糖代谢异常及溶酶体贮积病等。既往由于检测方法的限制，使这类遗传性代谢病患儿不能够得到及时确诊，认为是“罕见”的疾病。近年来国际上开展的串联质谱技术(tandem mass spectrometry, MS/MS)，能够检测干血滤纸片中的氨基酸谱和酰基肉碱谱，为临床快速诊断氨基酸、有机酸和脂肪酸代谢性疾病提供了技术支持，结合气相色谱-质谱（gas chromatography mass spectrometry，GC-MS）尿有机酸检测，使诊断更加可靠，推动了遗传性代谢病的筛查、诊断和治疗。上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书串联质谱技术是通过检测样品中物质的质荷比（相对分子质量），对物质进行定性和定量分析，可同时检测一滴血中70余种氨基酸和酰基肉碱，可以对40余种氨基酸、有机酸和脂肪酸氧化代谢病进行快速的筛查和诊断，这些疾病的患病率见表1。目前已有许多国家利用串联质谱进行新生儿筛查及临床疑似患者检测，使相关疾病的患病率显著增加。气相色谱-质谱技术主要通过检测尿液中有机酸，对氨基酸、有机酸和脂肪酸氧化代谢病进行辅助或

性早熟

上海交通大学医学院附属新华医院，上海市儿科医学研究所韩连书近几十年随着社会经济的发展，人们生活水平的提高，青春期发育开始的年龄越来越提前。医学上将女孩在8岁前，男孩在9岁前出现青春期（第二性征）发育称为性早熟。上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书一、  性早熟的症状性早熟的症状女孩表现为乳房增大伴硬结、乳晕增大、色素沉着，阴毛、腋毛出现。男孩表现为阴茎和睾丸增大，腋毛、阴毛、喉结出现，声音变粗。另外，一部分儿童仅仅有乳房或阴毛的早发育，而无其他性征的异常称为单纯性乳房早发育或单纯性阴毛早发育，又称为青春发育变异。二、  性早熟的原因性早熟的原因很多，也很复杂，主要包括两个方面的因素，一方面是饮食和生活环境等外部因素，另一方面是自身的内部因素。饮食和生活环境对性发育的影响，首先是由于近10多年来经济的迅速发展，人们的物质生活水平有了很大提高，蛋白质摄入增加，甚至出现营养过剩，肥胖儿童。而营养过剩有助于性发育，有研究证实中度肥胖儿童易出现性早熟。其次，在一些食品、保健品和水果中，可能含有性激素或类似激素的物质，即环境激素，儿童经常使用这些含有激素的食品就容易

酪氨酸血症Ⅰ型的诊治进展

酪氨酸血症Ⅰ型（Tyrosinemia typeⅠ,OMIM 276700）是一种常染色体隐性遗传病，是由于酪氨酸代谢过程的终末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶（fumarylacetoacetate hydroxylase；FAH）缺陷，导致体内酪氨酸及其代谢产物琥珀酰丙酮、4-羟基苯乳酸及4-羟基苯丙酮酸等蓄积，对机体造成损害。该病主要累积肝脏及肾脏，严重者可危及生命。总患病率约为1:100 000-1:120 000,在加拿大魁北克省的某些地区可高达1:2 000[1]，我国此病的患病率尚不清楚。近几年随着串联质谱及气相色谱质谱在遗传代谢病检测中的应用，越来越多的患者得到诊断[2]，现就酪氨酸血症Ⅰ型的诊治进展进行分析。上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书1  病因及发病机制酪氨酸血症Ⅰ型是因编码FAH的基因发生突变以致FAH活性降低或缺失，酪氨酸分解代谢发生障碍，中间代谢产物如马来酰乙酰乙酸、延胡索酰乙酰乙酸、琥珀酰乙酰乙酸及琥珀酰丙酮等在体内蓄积，造成机体损伤。动物模型实验证明延胡索酰乙酰乙酸主要在细胞内蓄积，对细胞内的许多生化过程产生不良影响，如促进

苯丙酮尿症—可治的遗传代谢病

一、什么是苯丙酮尿症苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种遗传代谢病，是由于体内苯丙氨酸羟化酶活性降低或其辅酶四氢生物喋呤缺乏，导致苯丙氨酸向酪氨酸代谢受阻，血液和组织中苯丙氨酸浓度增高，尿中苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸显著增加，故称“苯丙酮尿症”。本病虽为遗传代谢病，但并不少见，我国PKU的患病率约为1:10000,美国约为1：14 000，北爱尔兰约为1/4 400，德国约为1：7 000，日本约为1：78 400。上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书二、苯丙酮尿症是如何引起的苯丙酮尿症是由于体内苯丙氨酸代谢异常引起的。苯丙氨酸是人体生长和代谢所必需的氨基酸，食入体内的苯丙氨酸一部分用于蛋白质的合成，一部分通过苯丙氨酸羟化酶作用转变为酪氨酸，发挥功能。苯丙氨酸羟化酶发挥作用需要四氢生物喋呤作为辅酶才能达到更好的效果。苯丙氨酸羟化酶活性降低或四氢生物喋呤缺乏，均可导致苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，从而导致苯丙氨酸及其旁路代谢产物苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸显著增加，引起脑损伤而发病。苯丙氨酸羟化酶和四氢生物喋呤的产生是由遗传基因决定的。若父母带

甲基丙二酸血症诊治研究进展

临床儿科杂志, 2008, 26:724-727王斐综述  韩连书审校（上海交通大学医学院附属新华医院 上海市儿科医学研究所，内分泌遗传代谢病研究室，上海200092）摘要：  甲基丙二酸血症是一种常见的有机酸血症，属于常染色体隐性遗传，临床表现无特异性，以呕吐、嗜睡等神经系统症状为主。诊断依靠串联质谱检测血中的酰基肉碱和气相质谱检测尿甲基丙二酸。对伴有同型半胱氨酸血症患儿，治疗以维生素B12、甜菜碱和左旋肉碱为主；对不伴有同型半胱氨酸血症患儿以限制天然蛋白质摄入，给予去除异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸和苏氨酸的特殊奶粉及左旋肉碱治疗为主。维生素B12治疗有效型预后较好，维生素B12治疗无效型预后较差。上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书关键词：  甲基丙二酸血症；诊断；治疗Progress of Diagnosis and Therapy in Methylmalonic Acidemia                  WANG Fei ,  HAN Lian-shu(Department of Pediatric Endocrinology and

新生儿期氨基酸、有机酸及脂肪酸氧化代谢病疾病谱分析

韩连书  叶军  邱文娟  张惠文 高晓岚  王瑜  李筱燕 许浩  顾学范上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书临床儿科杂志, 2012, 30(9):806-809. 【摘要】  目的  了解中国新生儿期发病的氨基酸、有机酸和脂肪酸氧化代谢病的的疾病谱，有助于提高儿科医生对这些疾病的认识。 方法  对2003年2月~2012年5月来自全国的2547例遗传性代谢病疑似新生儿，进行血串联质谱和尿气相色谱检测，对确诊的127例患儿的疾病谱及临床表现进行分析。结果  在2547例新生儿患儿中诊断氨基酸、有机酸和脂肪酸氧化代谢病127例（5%）。其中氨基酸代谢病38例（29.1％），以鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（16例）和枫糖尿病（14例）多见；有机酸代谢病76例（59.8％），以甲基丙二酸血症（50例）最常见，其次为丙酸血症（13例）和异戊酸血症（10例）；脂肪酸氧化代谢病14例（11.0％），以多种辅酶酰基A脱氢酶缺乏症多见（6例）。结论  新生儿期甲基丙二酸血症最常见，其次为鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症、枫糖尿病、丙酸血症和异戊酸血症。儿科医生尤其是新生儿科

串联质谱技术在脂肪酸氧化代谢病诊断中的应用研究

  中华医学遗传学杂志，2007，24(6)：692-695韩连书  叶军  邱文娟  高晓岚  王瑜  张拥军  顾学范摘要  目的  本研究探讨利用串联质谱技术检测干血滤纸片中酰基肉碱水平，诊断脂肪酸氧化代谢病。方法 对象为2941例临床遗传性代谢病高危儿童,利用串联质谱技术检测患儿干血滤纸片中酰基肉碱水平，结合临床资料和常规生化结果，进行脂肪酸氧化代谢病诊断。结果  诊断14例脂肪酸氧化代谢病(0.5%)。其中肉碱棕榈酰转移酶I缺乏症1例，肉碱棕榈酰转移酶II缺乏症1例，短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例，中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症7例，极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症2例，多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症2例。结论  通过串联质谱技术检测干血滤纸片中酰基肉碱水平，可对部分脂肪酸氧化代谢病的进行诊断。上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书[关键词] 串联质谱；脂肪酸氧化代谢病；酰基肉碱；遗传性代谢病Effective of tandem mass spectrometry on the diagnosis of fatty acid oxidation diso

三例酪氨酸血症I型患者的临床表现及基因突变分析

杨楠  韩连书  叶军  邱文娟  张惠文  龚珠文  张雅芬  王瑜  顾学范上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书酪氨酸血症I型(Tyrosinemia  type  1， OMIM 276700)属于常染色体隐性遗传病，是由于肝、肾组织中酪氨酸代谢的终末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶（Fumarylacetoacetase，FAH)缺陷，导致酪氨酸代障碍所致的一种遗传代谢病，又称肝肾型酪氨酸血症，本病患病率约为1/2 000至1/100 000[1]。多数患儿为急性型，起病于新生儿或婴儿期，以肝脏受累显著。少数为晚发型，患儿通常起病于1岁以后，以生长发育迟缓、进行性肝硬化、肾小管功能受损、低磷性佝偻病等为主要表现[1]。延胡索酰乙酰乙酸水解酶由FAH基因编码，FAH基因突变可引起延胡索酰乙酰乙酸水解酶活性降低或丧失。迄今为止有关FAH基因突变的报道已有40余种，我国酪氨酸血症I型的报道多为临床病例 [2-3]，基因突变的研究尚未见报道。本研究对3例酪氨酸血症I型患者进行FAH基因突变分析，现

原发性肉碱缺乏症发病机制及基因突变研究进展

黄倬（综述）韩连书（审校）[关键词]  原发性肉碱缺乏症；发病机制；基因突变Keywords:  Primary carnitine deficiency；Pathogenesis；Gene mutation原发性肉碱缺乏症（primary carnitine deficiency，PCD，OMIM212140）是肉碱转运体OCTN2功能缺陷所致的脂肪酸氧化代谢病，属于常染色体隐性遗传病。肉碱缺乏导致长链脂肪酸不能进入线粒体参与β氧化，使乙酰CoA生成减少，当机体需要脂肪动员供能时，组织不能得到足够能量，且细胞内脂质蓄积，继而出现一系列生化异常及脏器损害，如低酮型低血糖、扩张型心肌病、肝肿大、肌无力等。PCD于1975年被首次报道，13年后有研究提出PCD是由于细胞膜肉碱转运障碍所致，1998年PCD的基因被定位，此后，PCD的报道日益增多。随着串联质谱技术的应用，新生儿筛查和临床高危的诊断率显著提高[1，2]；左旋肉碱替代治疗的介入，使越来越多PCD患者的预后得到了改善。同时，PCD发病机制和基因突变的研究也在不断地深入。上海新华医院儿童内分泌遗传科

甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者治疗效果分析（发...

黄倬 韩连书 叶军 邱文娟 张惠文 高晓岚 王瑜 季文君 李晓燕 顾学范甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia）是由于甲基丙二酰CoA变位酶或其辅酶腺苷钴胺素缺陷，导致甲基丙二酰CoA生成琥珀酰CoA途径障碍，目前已发现7种亚型。其中cblC、cblD和cblF亚型除导致腺苷钴胺素缺乏引起甲基丙二酸血症外，还伴有蛋氨酸合成酶的辅酶甲基钴胺素合成减少，导致血同型半胱氨酸增高，因而表现为甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症。患者表现神经系统、眼、血管、皮肤及血液系统等多个脏器和系统损害。甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症自1969年被首次报道以来，治疗方案逐渐完善，目前通过维生素B12、甜菜碱、叶酸、维生素B6及左旋肉碱综合治疗，患者死亡率下降，生活质量提高，但远期预后仍不容乐观[1-3]。近年来国内外关于该病治疗及预后的文献多为个案报道，大样本量观察较少。现总结上海新华医院小儿内分泌遗传代谢病研究室2004年9月至2012年4月治疗并随访的58例甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者的门诊随访资料，分析其治疗后的病情转归和预后。上海新

原发性肉碱缺乏症17例诊治与随访

【摘要】 目的 探讨原发性肉碱缺乏症的诊断与治疗。。方法  利用串联质谱技术对27万例新生儿和1.2万例临床遗传代谢病疑似患儿进行游离肉碱及酰基肉碱检测，对游离肉碱降低的患儿进行肉碱转运蛋白基因突变检测确诊。对确诊患儿给予左旋肉碱治疗，100~300 mg/（kg·d），分3次静滴或口服。随访时间3个月~3年。结果  共确诊17例原发性肉碱缺乏症患儿，其中6例来自新生儿筛查，11例来自临床患儿。17例患儿均检测到基因突变。患儿血游离肉碱水平[（2.85±1.87）mmol/L]低于参考值（10 mmol/L），伴不同种类的酰基肉碱水平下降。治疗随访14例，给予左旋肉碱治疗1~3个月后，临床症状消失，血游离肉碱升至正常，由(2.91±2.01)mmol/L升至(20.63±8.32)mmol/L，其他酰基肉碱也升至正常。结论 采用串联质谱技术检测血游离肉碱、酰基肉碱水平及肉碱转运蛋白基因检测诊断了17例原发性肉碱缺乏症患儿，其中14例患儿经大剂量左旋肉碱治疗获得了较好的疗效。上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书【关键词】  原发性肉碱缺乏；

丙酸血症11例基因突变分析

胡宇慧  韩连书  叶军  邱文娟  张雅芬 杨艳玲  刘丽  麻宏伟  高晓岚  顾学范 [摘要]  目的  研究丙酸血症患儿丙酰辅酶A羧化酶PCCA和PCCB基因突变情况。方法  应用PCR扩增和直接测序对11例丙酸血症患儿PCCA和PCCB基因的各个外显子及其两侧侧翼序列进行突变检测，并对部分患儿父母进行相应突变基因检测。结果  6例患儿为PCCA突变，5例为PCCB突变。共发现13种突变，其中10种突变未见文献报道，突变类型包括错义突变、缺失突变、剪切位点突变和复杂型插入缺失突变，错义突变为最常见类型。167-179del13ins1复杂型插入缺失突变在2例患儿中为纯合突变。结论  在11例丙酸血症患儿中检测到13种突变，其中10种为新突变类型，为今后有关丙酸血症的发病机制研究提供理论依据。上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书[关键词] 丙酸血症；基因突变；外显子；Gene mutation analysis in patients with

串联质谱技术在有机酸血症筛查中的应用研究

中华儿科杂志，2005,43(5):325-330韩连书，高晓岚，叶军，邱文娟，顾学范[摘要]  目的  应用串联质谱技术通过检测干血滤纸片中的酰基肉碱谱，对遗传性代谢病高危儿童进行有机酸血症筛查和诊断研究。 方法  遗传性代谢病高危儿童1000例，男642例，女358例，年龄中位数为2岁(5天～15岁), 手指采血，滴于滤纸片上。取直径为3 mm的干血滤纸片放入96孔聚丙烯板，经含酰基肉碱内标的甲醇萃取，盐酸正丁醇衍生后，进行串联质谱分析。结果  在1000例高危儿童中筛查并诊断有机酸血症40例(4.0%)，其中甲基丙二酸血症20例，丙酸血症6例，异戊酸血症3例，戊二酸血症I型3例，戊二酸血症II型3例，3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症1例，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症1例，生物素酶缺乏症2例，b-酮硫解酶缺乏症1例。患者临床表现主要为运动和智力发育落后、抽搐、意识障碍、肌张力低下、呕吐和喂养困难等。常规实验室检查主要表现为酸中毒、高血氨、高乳酸血症和低血糖等。结论  串联质谱技术能够通过检测血滤纸片中的不同酰基肉碱浓度，对部分有机酸血

枫糖尿病患者12例诊治分析

(发表在：中华内分泌代谢杂志， 2012, 28(11):46-47.）韩连书  杨楠  叶军  邱文娟  张惠文  高晓岚  王瑜  李筱燕  许浩  顾学范上海新华医院儿童内分泌遗传科韩连书【提要】枫糖尿病患者12例，经给予限制天然蛋白质摄入、特殊营养粉及维生素B1治疗后，临床症状明显改善，血亮氨酸和缬氨酸水平较治疗前下降，差异显著（P＜0.01)，尿支链α-酮酸较治疗前下降，但差异不显著。【关键词】枫糖尿病；诊断；治疗 Analysis of diagnosis and treatment in twelve patients with maple syrup urine disease   HAN Lian-shu, YANG Nan, YE Jun, QIU Wen-juan, ZHANG Hui-wen, GAO Xiao-lan, WANG Yu, LI Xiao-yan, XU Hao, GU Xue-fan. Department of Pediatric Endocrinology and Genetic Metabolism, S