王文生主任出停诊通知

患友你好！临近年关，特向大家发布一下出停诊信息。1月31号，周四，正常出门诊。从2月1号以后到2月13号期间不出诊！2月14号周四正常出门诊！有问题可以使用网站的咨询功能！提前祝你新年快乐，身体健康！

IgG4相关性淋巴结病与淋巴瘤

【摘要】IgG4在IgG中是最小的亚群，近年来一种并不多见的以淋巴结及一系列结外部位出现硬化性损害伴随受累部位IgG4亚型浆细胞增多、血清IgG4水平升高以及经常出现自身抗体等表现为特征的系统性疾病经常被报道，该病现在一般被称为IgG4相关性疾病（IgG4-RD），对糖皮质激素治疗反应良好。一些研究者认为IgG4-RD有可能最终发展为淋巴瘤。本综述阐述了与IgG4-RD相关的淋巴结病变，探讨了病变淋巴结中IgG4+浆细胞增多的意义。同时结合文献讨论了与IgG4-RD相关的淋巴瘤以及IgG4-RD患者发生淋巴瘤风险。北京大学第一医院血液内科王文生【关键词】：IgG4相关性疾病; 淋巴结病; 淋巴瘤结外部位的IgG4-RD IgG4相关性疾病最突出的特点是常发生于结外器官，特别是常发生于但不仅限于具有外分泌腺的实质性器官。患者受累的多个结外病灶可以同时出现或相继出现1-5 。受累部位更常见于胰腺（自身免疫性胰腺炎、1型胰腺炎或IgG4相关性胰腺炎）、颌下腺（IgG4相关性慢性涎腺炎或Küttner肿瘤）以及腹膜后（腹膜后纤维化）和眼眶。眼眶IgG4-RD还

慢性淋巴细胞性白血病（问题解答）

慢淋在我国发病率不如欧美国家高，发病时患者年龄也较欧美国家大，由于慢淋发展大多数很缓慢，往往有十几年的生存期，而且通过化疗很难治愈，因为慢淋白血病细胞与正常淋巴细胞长得相似，现在随着化疗的进展，有一些联合化疗方案可以使患者达到完全缓解，如FCR方案，但缺点是（1）对免疫机能抑制严重（2）价格昂贵（3）是否延长生存期还需更多证据。因此对于年长患者常常使用较保守方法如a-干扰素等。而对于小于50岁的年轻患者来说，倾向于应用较强烈的化疗方案甚至骨髓移植以达到延长寿命甚至治愈的目的。不知您以前用过什么样的化疗方案，不过现在白细胞4万1，淋巴细胞91%，还没有缓解，是否进行化疗取决于"慢淋"给您带来的“危害”是否足够严重，或是您的目标是延长生存期甚至治愈。在前一种情况中，由“慢淋”引起的进行性加重的贫血、血小板减少；正常器官受到肿块压迫影响功能；反复感染等都是治疗指征。对于后一种情况，要看您的意愿，但到目前为止，单靠化疗治愈“慢淋”还做不到，骨髓移植能够做到，但要冒一定的风险（移植相关死亡率30%左右）。如果您不属于上述情况，也可以选择“等待

砷剂治疗非急性早幼粒细胞白血病之恶性血液病的临床观察

砷剂治疗非急性早幼粒细胞白血病之恶性血液病的临床观察                                                                       北京大学第一医院血液内科王文生 王文生   邱志祥   李渊   岑溪南   任汉云 （北京大学第一医院血液内科，北京  100034）   [摘要]：目的  观察亚砷酸治疗非急性早幼粒细胞白血病（APL）之恶性血液病的疗效和毒副作用。方法  分析亚砷酸在治疗5例非霍奇金淋巴瘤（NHL）、1例多发性骨髓瘤（MM）、3例骨髓异常增生综合征（MDS）中的疗效和毒副作用。结果  NHL患者2例CR，1例PR；MM患者1例无效； MDS患者1例达到细胞遗传学缓解。毒副作用有骨髓抑制、发热、皮疹、胸腔积液、肾功能损害等。结论  可以看到亚砷酸治疗非APL恶性血液病有效的趋势。 [关键词]  砷剂；恶性血液病；治疗 Clinical analysis of the effect of arsenic trioxide on treating non-APL hematol

自身免疫性溶血性贫血

1. 简介 自身免疫性溶血性贫血（Autoimmune hemolytic anemia，AIHA）系体内免疫功能调节紊乱，产生自身抗体和（或）补体吸附于红细胞表面，加速红细胞破坏而引起的一种溶血性贫血。   2. 分类 根据抗体作用于红细胞膜所需的最适温度，可分为温抗体型（37℃时作用最活跃，不凝集红细胞，为不完全抗体）和冷抗体型（20℃以下作用活跃，低温下可直接凝集红细胞，为完全抗体，绝大多数为IgM）。还有一种特殊的IgG型冷抗体即D-L抗体（Donath-Landsteiner antibody），在20℃以下时可结合于红细胞表面，固定补体，当温度升高至37℃时，已结合在红细胞上的补体被依次激活，导致红细胞破坏而引发“阵发性寒冷性血红蛋白尿”（paroxysmal cold hemoglobinuria, PCH）。温抗体型AIHA的靶抗原以Rh抗原最多见，冷抗体型的抗原多为Ii，PCH时以P抗原为主。北京大学第一医院血液内科王文生 根据是否存在基础疾病，温、冷抗体型溶血均可分为原发和继发两大类。   3. 病因   AIHA的病因   类型 

再生障碍性贫血

（一）疾病知识：再生障碍性贫血（简称再障）是一种获得性骨髓造血功能衰竭症，上世纪80年代以前，人们所认识的再障是“物理、化学、生物因素导致的骨髓衰竭症”的总称。由于实验条件限制，人们无法对骨髓衰竭做进一步的析因分类，只能在理论上“假设”、推断其是“造血干细胞（种子）、免疫（虫子）或造血微环境（土壤）异常所致”。经过20多年的不断探索，现在认为再障是T淋巴细胞介导的自身免疫性骨髓衰竭症。T淋巴细胞本是我们人体内最重要的免疫细胞，它具有多种生物学功能，如直接杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞，辅助或抑制B淋巴细胞产生抗体，以及产生细胞因子介导免疫反应等，是人体内抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。但当某种原因（如病毒感染、药物因素等）导致T淋巴细胞免疫功能发生紊乱时，就会使其“敌我不分”，攻击自身造血干细胞，可最终导致造血功能衰竭，而引起包括贫血、感染、出血等在内的一系列临床表现，其中重型再障如不积极治疗可导致死亡。北京大学第一医院血液内科王文生 小贴士：诱发再障的药物（化学毒物）和病毒因素（1）药物如抗癌药、氯霉素、磺胺药、保泰松、苯妥英钠等。（2）化学毒物：苯和

易栓症

正常止血机制包括血管机制、血小板机制和凝血机制，而凝血机制又与抗凝和纤溶机制相互制约，使得人体血液可以在血管内自由流动，当血管破损后，可以通过一系列机制最后形成“血凝块儿”（交联的纤维蛋白）阻塞“破口”，而又不会因“血凝块儿”过度形成而导致血栓栓塞。因此机体的促凝活性和抗凝活性存在动态平衡，当抗凝活性＞促凝活性时，易导致出血，而反之易导致血栓形成。北京大学第一医院血液内科王文生故易栓症不是单一疾病，而是指存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等的遗传性或获得性缺陷，或存在容易引发血栓栓塞的获得性危险因素或疾病状态。近年来具有高血栓倾向的遗传性血小板缺陷也被纳入其范畴。故可将易栓症分为遗传性易栓症和获得性易栓症两大类，又根据不同发病机制，分别将遗传性或获得性易栓症进行如下分类（表1） 表1易栓症的分类：一、遗传性易栓症（一）天然抗凝蛋白缺陷1 遗传性AT缺陷症2 遗传性PC缺陷症3 遗传性PS缺陷症4 遗传性肝素辅因子-II缺陷症（二）凝血因子缺陷1 遗传性抗活化蛋白C症：因子ＶLeiden等2 凝血酶原G20210A基因突变3 异常纤维蛋白原血症4 凝血因子

白血病

（一）疾病知识： 白血病是血液系统的恶性肿瘤，是由于造血干细胞中的一些细胞发生了演变，形成了“恶性克隆”，由其分化而来的白血病细胞，停滞在细胞发育某一阶段，并大量增殖、不按程序衰老死亡，所形成大量的这种白血病细胞占据骨髓、并侵犯其他器官和组织，正常造血功能受抑制导致骨髓产生的正常血细胞明显减少，进而引发贫血、感染、出血及各器官浸润等一系列临床表现，如不积极治疗常因出血、感染而死亡。北京大学第一医院血液内科王文生 造血干细胞发生恶变的原因往往是某些因素导致了染色体发生了缺失、易位、非整倍体等改变，常形成新的“融合基因”，由这些融合基因编码的蛋白质具有一定异常的功能，如作为某种信号命令某一阶段造血细胞大量增殖、不按程序衰老死亡（凋亡），从而形成白血病细胞。很多染色体异常的形式和数十种融合基因类型已被发现，可以作为诊断依据，也可帮助判断预后，且已经成为或将要成为治疗的靶点。导致染色体异常改变的因素有病毒感染、电离辐射、化学药物和毒物、遗传因素等。尽管许多因素被认为和白血病发生有关，但人类白血病的确切病因至今未明。 根据国外统计，白血病约占肿瘤总发病率的3%左

过敏性紫癜防治（问题解答）

过敏性紫癜之所以容易复发是由于反复接触过敏原，一定要找到过敏原不再接触，可以到皮肤科或变态反应科查寻过敏原，一旦找到过敏原，则避免接触。由药物、感染等因素诱发的，应慎用药物、预防及治疗感染。过敏体质本身是很难改变的，关键在于知道自己的“弱点”，时时注意。如果过敏性紫癜发作时尿潜血阳性甚至出现尿蛋白，要引起注意，及时就诊肾内科，监测尿常规及肾损伤指标，大多数“紫癜肾”预后良好，极少数会进展为慢性肾脏病。本人经验是可以试用一些调节免疫的中西药象金水宝胶囊、核酪口服液等。北京大学第一医院血液内科王文生

难治性免疫性血小板减少（问题解答）

难治性的特发性（原发性）血小板减少性紫癜占所有特发性血小板减少性紫癜患者的30%，造成“难治的”因素很多，有时是持续性病毒感染或幽门螺旋杆菌感染所致的，要注意找到可能的这些因素并治疗，可引起免疫性血小板减少的病毒有丙肝病毒、艾滋病病毒、EB病毒、乙肝病毒、巨细胞病毒等，我还见过感染乳头多瘤病毒（尖锐湿疣）导致血小板减少的极端例子。当然，大部分情况的难治性免疫性血小板减少找不到以上病因，这时可以选择切脾，也可以应用环孢素A等免疫抑制剂，有条件者还可以应用美罗华、TPO等药物，据说植物药“金薯叶止血合剂”也有很好疗效，但TPO与“金薯叶”需要长期应用，费用很高，环孢素A与美罗华费用也很高，有的患者还间断用丙种球蛋白维持治疗（费用很高）。对于治疗目标,维持血小板30×109/L以上，没有明显出血表现即可。北京大学第一医院血液内科王文生

妊娠期血小板减少症

    经常到产科会诊，也经常有孕妇来血液门诊看病，所遇到最多的问题就是血小板减少。血小板减少症出现在6%~10%妊娠妇女中，是妊娠期最常见的血液学异常，甚至超过了贫血。由于妊娠期用药的顾虑以及有些“血小板减少”背后往往隐藏着严重的基础疾病，因此对这类患者的诊断和处理就特别慎重。北京大学第一医院血液内科王文生    妊娠期血小板减少与一般人群血小板减少的病因是相似的，无外乎生成减少、破坏过多、分布异常、消耗过多等原因。但由于妊娠期体内激素水平和免疫环境的变化以及妊娠期特有的并发症使得由免疫破坏机制和“消耗”机制所造成的血小板减少的情况明显增多，而由于生成减少（如白血病等）、分布异常（如脾功能亢进等）等机制导致血小板减少的情况与一般人群并无明显差异。   免疫性血小板减少症（ITP）是妊娠期血小板减少症的病因之一，继发性ITP通常与病毒或细菌感染（人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒及幽门螺旋杆菌）及自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征）有关，大多在妊娠前就已存在，只有1/3的患者是在妊娠时被初次诊断。ITP往往在妊娠过程中加重，随妊娠终止而减轻

我国淋巴瘤治愈率

科技日报讯 （记者谢宏）记者近日从北大医院血液内科了解到，我国淋巴瘤靶向联合化疗技术与国际接轨，淋巴瘤治愈率达70%左右。北京大学第一医院血液内科王文生“我国最常见的弥漫大B细胞淋巴瘤，在利妥昔单抗（美罗华）联合CHOP方案的治疗下，治愈率达70%。而早期霍奇金淋巴瘤80%以上可以治愈。”主任医师王文生告诉记者。淋巴瘤是发生于淋巴组织的恶性肿瘤，主要分布于颈部、锁骨上、腋窝、滑车上（上臂内侧，肘窝上方3—4厘米处）、腹股沟等身体表浅部位以及胸、腹腔等体腔内。表浅部位的淋巴结通过触摸很容易摸到，而体腔内的淋巴结则需要B超或CT扫描才能发现。而大多数淋巴瘤开始于“进行性无痛性淋巴结肿大”，尤其是颈部。所以，凡在身体浅表淋巴结所在部位摸到无痛性肿块，并有长大趋势，不能掉以轻心，应尽早就诊。发现越早，治愈的机会就越大。

别揣着病假条上班

李先生是一家外企公司的部门经理，绝对的都市白领，有房有车，月收入过万元，但工作繁忙，加班加点是家常便饭。两天前突然发烧，我给他做了常规的体检和相关的化验，告之得了“病毒性上呼吸道感染”，也就是人们经常说的“病毒性感冒”。我给他开了一些维生素C、清热解毒的中成药外带一张休息叁天的假条，并嘱咐其多喝水，好好休息。他恳求我能否给他开一些“好药”，让他好得快一些，别耽误上班，因为工作实在太忙了。这又是一位要揣着假条上班的“工作北京大学第一医院血液内科王文生狂”。这种情况是笔者在门诊处置病人时经常遇到的，与“计划经济时代”的“泡病假”截然相反，现在磨着大夫要假条的病人少之又少，而大夫根据病情需要建议病人休息时，却时常遭到“拒绝”，理由不外乎是工作太忙，或者学习任务重、时间紧，当然也有少数私企员工存在“休假可能‘丢饭碗’”的顾虑。不愿休病假，理由也值得理解和同情，但其危害性却是显而易见的。就拿李先生来说，之所以得病，是因为病毒感染，而病毒感染不是“某某沙星”、“某某西林”这些抗菌药物能对抗得了的。好在大多数病毒感染，甚至包括前一时期肆虐京城的“非典”，其病程均是自

福岛儿童为何多发甲状腺癌？

    ■打破砂锅    据报道，日本福岛县迄今被确诊患上甲状腺癌的儿童达到33人，比去年11月的26人增加7人。请关注——福岛儿童为何多发甲状腺癌？    2011年3月11日，日本发生了里氏9级特大地震，并由此引发海啸与核电站爆炸。由于核电站爆炸导致的核泄露，给大气与海洋环境造成了灾难性后果。据报道，日本福岛县迄今被确诊患上甲状腺癌的儿童达到33人，比去年11月的26人增加7人。北京大学第一医院血液内科王文生    近日，就甲状腺癌的发生与辐射量的关系怎样？辐射量的安全范围应该是多少毫希沃特？为什么儿童更易发病等相关内容，记者分别采访了解放军总医院第一附属医院肿瘤一科主任、博士生导师肖文华和北大医院血液内科主任医师王文生。    核辐射与甲状腺癌关系密切    甲状腺是人体最大的内分泌腺体，位于甲状软骨下紧贴在气管第三、四软骨环前面，由两侧叶和峡部组成，平均重量成人约20—25克，女性的略 大略重。一般位于喉部下方2—3厘米，形似蝴蝶结。“甲状腺素是甲状腺分泌的激素，是维持人体正常生长发育非常重要的因素，而碘是合成甲状腺素必须的原料。”肖文华告诉记

髓外浆细胞瘤（患者问题解答）

髓外浆细胞瘤指发生于骨骼、骨髓之外其他任何部位的浆细胞瘤。此种浆细胞瘤占全部浆细胞瘤的4%,发病年龄与多发性骨髓瘤近似，男性患者多于女性。临床表现取决于髓外浆细胞瘤发生的部位。发生部位最常见于上呼吸道（75%），尤其是鼻咽部和鼻窦，其他发生部位还包括下呼吸道、淋巴结、脾脏、皮肤和皮下组织、胃肠道、甲状腺、睾丸等。除原发病灶外，本病还可向其他部位扩散，以骨骼受侵最为常见。一般不伴有异常免疫球蛋白增多，但当发生广泛播散时，血和尿中可能出现异常增多的单克隆免疫球蛋白或轻链。局限性髓外浆细胞瘤治疗首选放疗。对广泛播散病例或放疗后复发病例，应采用化疗，方案同多发性骨髓瘤，但本病对化疗的反应较多发性骨髓瘤好。预后优于多发性骨髓瘤。约60~70%患者存活10年以上。发生于上呼吸道和局限性者预后最好，而发生于头颈部之外的巨大或多发的髓外浆细胞瘤，易发生播散，预后较差。北京大学第一医院血液内科王文生

白细胞减少症（患者问题解答）

白细胞减少症在血液科门诊非常常见，常是单位体检发现，或是因为其他疾病就诊化验血而发现，大多数没有自觉症状。大多数患者多年化验均无变化，有些可以找到自身免疫性疾病的证据（如桥本氏甲状腺炎、干燥综合征甚至系统性红斑狼疮），有些有慢性病毒性感染的证据（如乙肝病毒或丙肝病毒感染），有些从年轻时即脾脏轻度肿大找不到任何原因，还有些有家族史但除白细胞减少外无任何异常，总之大多数白细胞减少的情况属良性过程，白细胞3×109/L左右也不需要特殊处理，所作的检查基本上是与上述原因相关的检查。有些患者经过一段时间出现上述一些疾病的其他表现，而确诊为相关疾病，但仍有很多白细胞减少者找不到任何原因。对于这样的患者只有长期随访观察了。但确有少数患者骨髓出了问题，虽然几率很低但危害很大，如有些骨髓增生异常综合征甚至白血病早期只表现为白细胞减少，一做骨穿，可以发现明显的病态造血和原始细胞增多，而诊断为骨髓增生异常综合征甚至白血病。因此如果有血液肿瘤家族史、经常接触放射线或化学毒物以及因疾病接受过放化疗或同位素治疗的患者，一旦出现白细胞减少应行骨髓穿刺除外骨髓病变。有时慢性淋巴组织的

多发性骨髓瘤临床表现的多样性

多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）起源于骨髓浆细胞，为B淋巴细胞来源的恶性肿瘤，约占所有恶性肿瘤的1%，血液系统恶性肿瘤的10%（列第二位）；中位诊断年龄62岁，85%在50岁以后发病，且发病率逐年增加，黑人发病率高于欧裔白种人，东南亚裔发病率最低，男性患者多于女性 (2~3:1)。估计我国年发病率约为1/10万，中位发病年龄57岁（20~87岁），发病高峰年龄55~65岁，40岁以下占10.8%（显著高于欧美文献），男女之比2.35：1。而据台湾报道：2003年MM占所有恶性肿瘤1%，超过急性淋巴细胞白血病（ALL），仅次于非霍奇金淋巴瘤（NHL）和急性髓系白血病（AML）；1973~2003年MM发病率增长3.4倍，男女比例由3.6:1降至1.5:1，60岁以上患者增长显著，峰值年龄有升高趋势；60岁以上病死率迅速上升，80岁以上达高峰。因此随着人口平均寿命逐渐延长，MM越来越成为威胁人类生命和生活质量的恶性血液病。北京大学第一医院血液内科王文生所有MM的临床表现都基于两个原因：浆细胞肿瘤生长失控，分泌破骨细胞活化因子（导致骨质

美罗华的作用机制（医学科普）

美罗华就是一种靶向药物，B细胞淋巴瘤（包括弥漫大B细胞淋巴瘤）细胞表面有一种标志叫CD20，它就像淋巴瘤细胞“穿的衣服”或“带的帽子”，人们能够通过它来识别是否是B细胞肿瘤，也可以制造出针对它的抗体，这就是美罗华，美罗华进入人体后，就可以与淋巴瘤细胞表面的CD20结合，而抗体的另一端又可以结合吞噬细胞或者杀伤细胞，于是淋巴瘤细胞就可以被吞噬细胞吞噬或被杀伤细胞杀死；也可以通过CD20与抗体结合后活化“补体”，而补体可以在淋巴瘤细胞上“穿洞”，使淋巴瘤细胞死亡。以上就是美罗华的作用机制，由于针对的是肿瘤细胞，正常细胞受的影响小（正常B淋巴细胞上也有CD20，也会被清除，但大多数正常细胞不受影响），所以是针对肿瘤细胞的“靶向治疗”。北京大学第一医院血液内科王文生

难治性特发性血小板减少性紫癜（ITP）的生物学因素

     —一例罕见的人型乳头瘤病毒（HPV）相关性ITP的临床报告 王文生  朱平  马明信  虞积仁  王颖  岑溪南  邱志祥（北京大学第一医院血液内科  北京  100034） 摘要 目的：特发性血小板减少性紫癜（Idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP）是临床上最常见的出血性疾病。由于患者血液中可检测出抗血小板抗体，因此也被称为免疫性血小板减少性紫癜（Immune thrombocytopenic purpura，ITP）。常规治疗（皮质激素、切脾等）可使大多数病人（70%左右）的血小板维持在安全水平，但尚有少部分病人对常规治疗无反应或虽有反应但是不能减量或停药，属于难治性ITP。难治性ITP的发生与许多因素有关，生物学因素特别是病毒因素尤为重要。本文通过文献复习并首次报道一例典型的人型乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）相关性难治性ITP，目的是强调难治性ITP的病因学诊断与治疗的重要性。方法：复习有关ITP相关生物学因素研究的最新进展，首次报告一例罕见的人型乳头瘤病毒（HP

缺铁性贫血

（一）   疾病知识我们的血液之所以呈红色，是由于其中占绝大多数的红细胞是红色的，而红细胞之所以是红色的又是由于其主要成分是血红蛋白，而血红蛋白含有红色的铁离子故呈红色。所以铁是合成血红蛋白的重要原料。如果体内缺铁，血红蛋白就会合成不足，就会造成缺铁性贫血。北京大学第一医院血液内科王文生我们身体中的铁代谢是这样进行的：正常人每天从食物中吸收的铁量约1.0～1.5mg，而每天制造红细胞所需铁约20～25mg，故制造红细胞所需大多数铁来自于我们体内衰老和破坏的红细胞（内源性铁）。对于外源性（食物中）铁来说，动物食品铁吸收率高，植物食品铁吸收率低。食物中铁以三价铁为主，必须在酸性环境中或有还原剂如维生素Ｃ存在下还原成二价铁才便于吸收。十二指肠和空肠上段肠黏膜是吸收铁的主要部位。铁的吸收量由体内贮备铁情况来调节，如果体内贮备铁多，则吸收量少，反之则吸收量多。铁与转铁蛋白结合后转运到组织或幼红细胞，转运到幼红细胞的铁参与形成血红蛋白。多余的铁以铁蛋白和含铁血黄素形式贮存于肝、脾、骨髓等器官的单核巨噬细胞系统，待铁需要增加时动用。人体每天排铁不超过1mg，主要通过