新的消息：关于苯丁酸钠和熊去氧胆酸治疗运动神经元病

相比较于过去的20年，近5年来似乎对运动神经元病的治疗方面有更多更有潜力的发现。美国马萨诸塞州总医院SabrinaPaganoni团队研究了苯丁酸钠联合牛磺熊去氧胆酸治疗肌萎缩侧索硬化症的疗效。2020年9月3日，《新英格兰医学杂志》发表了该成果。实验模型发现苯丁酸钠和牛磺熊去氧胆酸可减少神经元死亡。尚不清楚这两种化合物治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的疗效和安全性。在这项多中心、随机、双盲试验中，研究组共招募了137名明确的ALS患者，病程在18个月内，将其按2：1随机分配，其中89名接受苯丁酸钠-牛磺熊去氧胆酸治疗，48名接受安慰剂治疗。主要结局是24周内肌萎缩侧索硬化功能评分量表（ALSFRS-R；范围0-48，分数越高表示功能越好）的总分下降率。在改良的意向性治疗分析中，接受联合药物治疗组患者的ALSFRS-R得分平均变化率为每月降低1.24分，而安慰剂对照组为每月降低1.66分，组间差异有统计学意义。两组间次要结局均无显著差异。联合药物治疗的不良反应主要为胃肠道反应。研究结果表明，采用苯丁酸钠-牛磺熊去氧胆酸治疗ALS患者24周，ALSFRS评分下降慢于安慰剂组。有必要进行

谈谈“恐冻症”

2014年的夏天一场冰桶挑战让一个罕见的疾病进入到了大家的视野中——渐冻人。这是一个非常“可怕”的疾病，很多人在网上不停的搜索着相关的信息，越看越害怕，越害怕越仔细的观察自己，不少人甚至凭空出现了肌肉的颤动，一对照疾病的描述发现“肉跳”是运动神经元病的常见症状，不由得更加紧张，随之越发感到全身乏力，食不甘味，甚至出现了体重的下降消瘦，而患者又往往把这种消瘦认为是肌肉萎缩所致，总而言之，自己给自己带上了“渐冻人”的帽子。北京大学第三医院神经内科王丽平在此还要再老生常谈，ALS的诊断要综合病史（特别是起病情况，病情的发展情况）、专门的神经系统查体、必要的辅助检查，并结合医生的经验，排除其他疾病，才能最终完成。虽然没有哪种检查可以确诊，但肌电图对于定位诊断和鉴别诊断还是非常关键的，可以说是最重要的客观的辅助检查。单独出现的症状而不伴随相应的体格检查异常和肌电图的改变是可以除外运动神经元病的。在网站咨询的患者中，就有不少是这样的例子，他们并非得了“渐冻人”，而是得了时刻担心受怕的“恐冻症”。渐冻人“石头”也有这样的体会，不少人也向他不停的咨询，这个“恐冻症”就

对抗ALS挫败感的5种方法

由 尘雾 于 2014-8-17 01:15 编辑 作者简介：Jeff Lester，46岁，和妻子Lisa与3个女儿一起居住在密苏里州莱巴嫩。3个丫头都是在他1993年诊断为ALS后出生的。2011年，他获得了金融学硕士学位和密歇根大学MBA。作为前鹰级童子军（Eagle Scout）成员，Jeff是MDA“与ALS共同生活（Living with ALS）”版块的创办者，并长期担任版主。他为MDA的Quest杂志和MDA/ALS新闻杂志写关于ALS生活方面的文章，于2006年获得密苏里MDA个人成就奖。2002至2007年，他担任ALS疗法开发学会（ALS Therapy Development Institute，ALS TDI）“世界ALS研究新闻”版块的在线编辑。北京大学第三医院神经内科王丽平      ALS对一些患者的影响，可以用一个词进行简洁地定义：挫败感。      当你真正失去或已经失去所预期的生活时，会有挫败感；当你的身体功能逐渐逝去，无法做想做的事，不得不依赖他人时，会有挫败感；当你认识到什么才是真正的生命之重，了解到你将永远无

肌萎缩侧索硬化患者应该尽早开始应用无创通气

肌萎缩侧索硬化患者应该尽早开始应用无创通气肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis , ALS）是一种逐渐进展的，累及运动神经系统（包括大脑运动皮质、运动神经纤维传导束以及脑干运动神经核、脊髓前角细胞）的疾病，又称为运动神经元病。目前该病确切的病因尚不明确。非常残酷的是，运动神经元病患者确诊后的存活期一般为2～5年，大多数ALS患者最终都死于进行性的呼吸衰竭。北京大学第三医院神经内科王丽平针对运动神经元病患者，迄今为止还没有有效的方法治愈或者阻止其病情的发展。从二十世纪八十年代以来对于寻找延长ALS患者生存期、提高其生活质量的药物和/或干预措施的研究从未停止。但是遗憾的是药物治疗的现状并不乐观，目前唯一批准用于ALS治疗的药物利鲁唑，也只能延长某些ALS患者大约3个月的生存期。正因为ALS最常见的死亡原因为呼吸衰竭，呼吸辅助及呼吸功能管理是非常重要的。越来越多的研究证据表明，多种无创通气技术已在ALS的中期或早期使用，这些技术可以保留进食及言语功能，还可以一定程度上延长ALS患者的生存期和减缓肺功能的下降速率，提高患者

Christian原创：渐冻药绝密档案之熊去氧胆酸

熊去氧胆酸熊去氧胆酸是一种亲水性胆酸——中药熊胆中的主要成分，是目前治疗原发性胆汁性肝硬化主要的、也是唯一通过美国FDA审批的药物，还被广泛用于治疗包括原发性硬化性胆管炎和进行性家族性肝内胆汁淤积等在内的胆汁淤积型肝脏疾病。熊去氧胆酸及其衍生化合物牛磺酸熊去氧胆酸，可以通过稳定线粒体内膜、调控细胞凋亡途径上游靶标的表达、抑制细胞凋亡途径最上游的半胱天冬酶的激活等作用来抑制细胞凋亡，尽管其具体的作用机理尚不十分清楚。北京大学第三医院神经内科王丽平熊去氧胆酸所具有的抗细胞凋亡、免疫调节和抗氧化等作用可能被用于治疗ALS，但是用于治疗肝脏疾病的熊去氧胆酸胶囊或片剂含有酸性晶体，在酸性环境中溶解度极低，最终只能在小肠中经被动的非离子扩散被稀释和吸收，而且大部分会在肝脏中与甘氨酸或牛磺酸结合后随胆汁排出，因此很难进入中枢神经系统。后来开发的熊去氧胆酸口服增溶剂型可以克服这些缺点，使熊去氧胆酸可以高效地进入到脑脊液中，为其治疗ALS创造了机遇。早先的一项来自明尼苏达大学医学院的研究结果显示，口服剂型的熊去氧胆酸可以通过血脑屏障进入ALS患者的脑脊液中。熊去氧胆酸治

ALS: another love story

“A love story”是在2014年跟随樊东升教授一起录制北京电视台养生堂节目中感动于渐冻人王甲和他的可亲可敬的虹妈妈时突现于脑海中的。自跟从导师开始对运动神经元病的学习以来已经有十多年了，在这些年里，见过了很多的患者，接触了很多的家庭，有过很多的感动，越发觉得A love story实在是ALS最好的注脚。北京大学第三医院神经内科王丽平今天北京的天气特别的冷，似乎是今年入冬以来最冷的一天了。下午在结束了北医三院神经内科的“相约星期四”活动后，我和东方思雨渐冻人关爱中心的张红宇副主任一同到一个患者家中探访，同时北京佳永公司的刘磊工程师和眼控仪的工程师一起为患者想办法找到适合的呼吸机面罩并调试眼控仪的使用。迎接我们的是一位满头银发衣着朴素的老人，她是患者的母亲。我们刚刚到达时，她刚刚为儿子精心准备了特制的下午饭，因为患者的吞咽功能不太好，需要安静的专心的进餐，老人把我们带到了旁边的一个小小的书房中等候。在聊天中我们才知道老人今年已经84岁了，她本人就是一个优秀的科学家，书柜中有很多英文德文俄文的专业书籍，还有很多是她主编的专著。但是她更是一直为自己

关于ALS患者流涎

阿生 渐冻人关爱在线  今天北京大学第三医院神经内科王丽平http://www.careuc.com/bbs/forum.php?mod=viewthread&tid=19232&extra=page%3D1文章来自康尔365网站，原作者为 阿生 ，已经得到原作者同意。感谢阿生一直以来为患者做的大量工作！图片来源于网络，若有侵权，请联系我们删除ALS的一个症状是口水过多，这是由颌痉挛，过多的唾液产生和吞咽困难引起的。在美国多是使用药物，就可能有助于减少患者的流口水。这些药物包括  Botox（onabotulinumtoxinA），  Elavil（阿米替林），  Robinul（格隆溴铵）和  Atropen（阿托品）。它们都通过抑制胆碱能系统起作用。什么是胆碱能系统？胆碱能系统是神经系统的一部分，它使用称为乙酰胆碱的神经递质或化学信使传递神经信号。由于来自大脑或其他神经细胞的进入刺激，神经细胞释放神经递质。一旦释放，它们就会与附近细胞表面的受体结合。这可以是另一种神经细胞，肌肉细胞或腺体细胞。当神经递质与肌肉细胞结合时，它们可能会引

运动神经元病患者吞咽困难怎么办？

对于运动神经元病患者来说，在病程的发展过程中，或早或晚都会有吞咽困难的出现，使得本来应该是对美食的享受变成每一餐饭都成为一场战斗，是患者与吞咽食物的战斗，也是家属或照料者与千方百计为患者增加营养的战斗。北京大学第三医院神经内科王丽平我们可以先了解一下什么是营养不良，通常定义是以下两项标准之一：体重下降超过10%或BMI<18.5kg/m2。营养不良是ALS患者预后不良的独立危险因素，使死亡风险增加8倍。 我们再来了解一下吞咽的三个步骤，以及运动神经元病患者在每个步骤可能出现的问题：第一步，舌头把食物向后移动到软腭——ALS患者很可能是食物停留在口腔或没有充分咀嚼就到了喉咙. 第二步，上、下喉部的肌肉把食物向下送到胃部(食道),同时关闭通向鼻子鼻腔)和肺部的空气通道(气管)——而ALS患者往往会把食物送入鼻腔,特别是平卧位时;或是食物粘在喉部咽不下去; 阻塞气管产生窒息.第三步，食道上部括约肌放松接纳食物——ALS患者常常肌肉不能放松而使食物受阻,感觉阻塞在喉咙. 在初期的吞咽困难时，可以通过以下办法帮助吞咽更容易些， 1.适当多花些时间,不要着急

我努力了，但是我说不清楚——如何正确理解构音障碍的患者...

在延髓受累的运动神经元病患者中，一个非常大的困扰是难以清楚的说话，虽然患者神智非常清楚，思维非常敏捷，但是受累的咽喉部的肌肉使得他们想要让别人理解自己非常困难，也给照料者更多的挑战。难以理解患者，难以做到有效的沟通实在是一件令人沮丧的事情，以下是患者自己总结出来的沟通中的一些小技巧，可以尝试：北京大学第三医院神经内科王丽平1、不要猜测，认真倾听。举例来说，有一次，当患者刚刚吃完午饭，他说“关闭电视。”照料者却马上和患者说，“我扶你到床上躺下吧？”也许患者一会儿后确实需要到床上躺下休息，但是这和现在关闭电视没有什么联系，也并不是患者想要表达的意思。如果你没有听清楚所有患者说的话，只重复你没理解的部分。对于患者来说，说一句很复杂很长的句子是更加困难的，您可以只重复问您没有听清楚的那个词。 2、不要问“双向”的问题。例如，“你要到床上去还是留在这儿吗？”这意味着患者不能通过简单回答“是”或“不是”来表达自己的意思而需要回答更多的内容。所以您可以简单的询问患者，现在到床上去吗？患者可以通过简单的“是”或“不是”直接表述。对于患者来说，说“不”比“是”更容易，并

2片还是50片？通过一个实例浅谈老年心脑血管患者用药

这是一个门诊的真实病例。一位86岁的陈旧脑梗死的老先生，同时患有高血压病，糖尿病，病情相对还是平稳的，检查有些颈动脉粥样硬化斑块，别的都还不错，但是老先生每天要吃一大把的药，关键很多并不是非常必要的药物。出于用药原则，我把老先生的日常神经科用药精简为阿托伐他汀和阿司匹林，告诉他每天各吃一片就可以了，结果......我被家属投诉了，说是不给老人家用药！着实是有些郁闷。北京大学第三医院神经内科王丽平我们可以看看老先生之前用的药：每天12个心脑宁胶囊，一天3次，一次4个；    6个蚓激酶胶囊，一天3次，一次2个；    12片心脑疏通片，一天3次，一次4片；    9个血脂康胶囊，一天3次，一次3个；    9个血塞通胶囊，一天3次，一次3个；    2片阿托伐他汀（10mg）的，一天2次，一次1片。我们可以简单的计算一下，每天需要服用12+6+12+9+9+2=50片药！这还只是神经科用药！他同时还服用着2种降压药物，1种冠心病药物，2种降糖药物，1种改善前列腺肥大的药物，林林总总每天60多片药！药物确实都是心脑血管疾病的常用药物，但是关键是老爷爷都86

我为什么给每一个咨询的患者都设置隐私状态？

有时我的患者会和我说，你的网站咨询太没的看了，患者不少，但是都加了隐私，想看也看不到，你看其他的XX医生，把他给每个患者的咨询都看过一遍后，对这个病我能明白很多呢。但是我仍然会给每个患者都设置隐私状态。其一，我觉得保护患者隐私是每个医生的应尽职责。疾病对于每个患者来说都是一件非常个人的事情。就像是在医院就诊一样，我希望每个患者可以在安静并且安全的地方，慢慢的把自己的真实情况展现给医生，医生也会根据对患者的详细、全面的了解给出合理的建议。如果我是患者，我不希望在围观中向医生诉说我的病情，如果迫不得已，我很可能会有所保留，但是我并不知道我保留下来没有告诉医生的那些内容会不会对病情而言是关键内容，所以我的欲言又止可能会误导了医生的判断。推己及人，在我作为医生这个角色的时候，我愿意给患者创造一个这样可以相对安全的方式让患者可以尽少保留的和医生沟通。北京大学第三医院神经内科王丽平其二，每个患者的情况都不相同，即便临床表现类似，但是没有专业知识的情况下，很容易“误入歧途”。在不能面对患者的网上医疗本身就有一些信息的缺失，在这种情况下，误诊的几率也会比实际面诊要更大

ALS患者的气道管理

ALS患者的气道管理主要有两个方面，1）减少气道内分泌物的生成。ALS患者在呼吸受累的同时常伴发有吞咽功能受累，吞咽困难、呛咳、误吸、吸入性肺炎是常见的临床并发症。由于吞咽障碍会导致“异物”进入到气道中，这个“异物”有可能是食物残渣，也可能是患者难以咽下的唾液。患者的吞咽困难不仅发生于进食时，由于唾液的分泌，患者往往在流涎的同时会由自己的唾液造成呛咳，比呛咳更可怕的是隐性误吸（silent aspiration）。对所有延髓受累的患者，建议评估呼吸功能的同时注意到吞咽功能的评估，存在确定的吞咽困难和误吸风险应尽早做经皮胃造瘘手术（percutaneous endoscopic gastrostomy，PEG），保证营养摄入的同时减少经口进食带来的风险。同时还可以使用一些药物治疗减少口水的生成。当然，在发生气道感染时及时有效的抗生素应用是必要的。北京大学第三医院神经内科王丽平2）加强气道分泌物的排出。应尽量促进痰液向主气道转移，放大咳嗽效应。主动辅助深呼吸法（active-assisted deep breathing，AA-DB）可以在ALS患者早期及

百万呼吸——为渐冻人生命接力项目

 百万呼吸——为渐冻人生命接力项目公  告北京大学第三医院神经内科王丽平        北京东方丝雨渐冻人罕见病关爱中心于2013年 11月8日经北京市民政局批准注册成立，是国内首家渐冻人关爱中心。2014年8月，由东方丝雨渐冻人关爱中心发起、中国福基会批准成立中国社会福利基金会渐冻人联合劝募基金。在“冰桶挑战——关爱渐冻人”项目中，东方丝雨渐冻人关爱中心申报的“百万呼吸——为渐冻人生命接力”项目成功中标，项目获得资助金额1，000，000元人民币。2014年8月17日，“冰桶挑战”进入中国。当晚，新浪微公益联合瓷娃娃罕见病关爱中心，上线了“助力罕见病、一起冻起来”的“冰桶挑战”中国项目，号召大家关注、支持ALS患者在内的各类罕见病群体。瓷娃娃中心理事会决定，根据捐赠人的意愿，截至8月30日所获善款中的5，574，311.80元，全部用于运动神经元症患者群体的相关救助服务等支持，也将作为专项首期用款，“冰桶挑战——关爱渐冻人”项目由此启动。      一、项目概要：呼吸衰竭是致 ALS/MND 患者死亡的重要因素之一。研究表明，早期适时使用呼吸机可以显

再谈依达拉奉治疗ALS，遵医嘱，慎选择

Christian原创科普：渐冻药绝密档案之依达拉奉北京大学第三医院神经内科王丽平一、依达拉奉的背景信息依达拉奉是一种自由基清除剂，可以将一个电子传递到脂肪过氧化物或羟基自由基上，将其氧化性中和掉。2001年，依达拉奉通过了日本厚生省的审批，登记使用在对急性脑梗死的治疗上，在日本国内每年有约14万患者受益；之后，依达拉奉通过了美国FDA的审批，登记使用在对缺血性脑卒中的早期辅助治疗上。运动神经元受到氧化胁迫是ALS的分子病理表型之一：氧化胁迫可以加速运动神经元的凋亡，并造成其氧化损伤。因此，作为自由基清除剂，依达拉奉的抗氧化作用可能用于保护运动神经元免受自由基的氧化损伤，延缓ALS病情的发展。经过了前前后后长达二十年的试验，日本田边三菱公司终于于2017年5月通过了美国FDA的审批，将依达拉奉登记使用在对ALS的治疗上。依达拉奉治疗ALS的标准方案如下：简单讲，一个疗程为6个月；第1个月的前14天，每天静脉滴注依达拉奉60毫克，其他时间无治疗措施；在之后的5个月中，每个月的前14天中须有10天每天静脉滴注依达拉奉60毫克，其他时间无治疗措施。二、依达拉