肝癌无创早期诊断新技术--MCTA-Seq简介

由于慢性乙型肝炎病毒感染者众多，肝癌的发病率在我国一直居高不下。目前，血清甲胎蛋白（AFP）是最常用的肝癌早筛标记物，但阳性率仅为60~70%。因此，研发新的肝癌早筛生物标记物非常必要。 在细胞的基因组中，有些部位由于CpG二核苷酸高度聚集，被称为CpG岛。在肝癌等多种肿瘤细胞中，大量的CpG岛会发生异常的高甲基化。 坏死的肿瘤细胞会将其DNA释放到血液中，形成循环游离DNA 片段，其中包括那些携带异常高甲基化CpG岛的DNA 片段。能否通过检测血液中含有异常高甲基化CpG岛的游离DNA 片段而早期发现肿瘤呢？ 首都医科大学附属北京世纪坛医院肝胆肿瘤外科彭吉润课题组与北京大学生物医学前沿创新中心汤富酬课题组及黄岩谊课题组合作，研发出一种名为甲基化CpG短串联扩增与测序（MCTA-Seq）的液体活检新技术（图1）。该技术通过对肿瘤患者外周血中包含异常高甲基化CpG岛的游离DNA 片段进行全面测序分析，可实现肝癌的早期诊断，是癌症诊断方法上的一个突破。                   &

不可手术切除的食管癌胰腺转移行微波消融治疗一例

这是一位来自东北的男性患者，60岁，2013-10-31在我院胸外科做过食管癌根治术，病理诊断为中-低分化鳞状细胞癌（溃疡型）。 2017-06-02患者因腹部以及腰背部疼痛，复查腹部CT发现，胰腺颈部、体部及胰腺后方可见团块状不均匀软组织密度影，增强扫描可见不均匀强化，考虑诊断为食管癌胰腺转移可能性较大（图1、图2）。 图1 图2 于2017-06-18行剖腹探查术，手术中于胰腺颈部、体部可触及质地坚硬的肿物，大小约8×8cm，后方固定，无法推动。肿瘤向前下方还侵犯了横结肠系膜和结肠壁并固定。结合术中超声和术前CT结果，判定肿瘤包绕腹腔干、脾动脉和脾静脉，侵犯横结肠及系膜，无法行根治性切除，术中决定行胰腺病损微波消融术。 首先在肿瘤表面穿刺留取活检组织，然后切除部分受侵犯的横结肠和肠系膜，并做了肠吻合。之后对胰腺颈部和体部肿物做了原位微波消融，并切除了胰腺尾部和脾脏。手术中做B超扫查发现，在肝脏第Ⅷ段有一直径约1cm的小结节，高度怀疑也是一个转移瘤，一并做了消融治疗。术后的磁共振扫描示胰颈部及体部肿瘤得到完全灭活（图

上消化道出血、多次复发肝癌患者，治疗后生存超过二十年

北京的孔女士，今年65岁。2001年，43岁的她因乙肝后肝硬化，门静脉高压症，食管胃底静脉曲张破裂，引起上消化道出血，到北京大学人民医院治疗。当时我还在人民医院肝胆外科工作，和上级大夫以及其他同事一起，给她做了脾切除及食管胃底周围血管离断术，即断流手术。 2007年8月，随访检查发现其肝脏右叶（VI段）有一小肝癌，我仍是她的主管医生，在人民医院给她做了肝部分切除术，术后密切随访。 5年后，即2012年，在定期随访中发现其肝左外叶靠近镰状韧带处，又出现了一个新病灶，考虑为肝癌复发。当时在人民医院，我所在治疗组的微波消融技术已比较成熟，于是我和同事给她做了B超导引下经皮穿刺微波消融治疗，创伤比手术切除要小很多。 术后仍定期随访，期间病人也出现不少小问题，如慢性肝炎导致的转氨酶升高等，有时会找我诊治，但多数情况下都是请人民医院的同事给予处理。 又过了10年，到了2022年下半年，多次化验检查发现，病人血液中肿瘤标记物——甲胎球蛋白（AFP）轻度升高，提示又有肝癌复发，但做了各种检查一直没有找到肝脏新发病灶。直到12月初，再次做MRI检查时，终于在被称为DWI的特殊序列上，发现肝左外叶

微波消融成功灭活位置刁钻的结肠癌肝转移病灶

河北唐山的李先生今年61岁，一年前得了乙状结肠癌，在天津一家大医院做了乙状结肠癌根治手术和化疗。手术后为了就医方便，来到北京的女儿家，并定期复查。元旦过后，在常规复查时，B超检查发现右肝上新出现一个占位病灶，考虑是结肠癌继发的肝转移，随即收入了我们科室。 入院后，经腹部增强CT扫描证实，在肝脏右后叶有一个直径3.3厘米的转移灶。这个肿瘤长的位置比较刁钻，它位于肝内门静脉右支主干和门静脉右后分支交界的夹角处，主体部分在门静脉右后支的头侧，偏外一点儿，并紧贴着这个分支。打个比方，假如把门静脉右支主干看作一根房梁，把它的右后分支看作支撑房梁的一根立柱的话，那么当你推门进入房间后，会看到这个肿瘤就像是在这根柱子的后面，紧贴着柱头、挂在房梁上的一颗炸弹一样。更要命的是，就在这个炸弹的后面，还有一根肝右静脉的主要分支，紧贴着它斜行穿过（图1）。 通常情况下，这样的肿瘤做外科手术切除的话，就要切掉肝脏右后叶，不论是开腹手术还是腹腔镜手术，创伤显然都比较大；即使退一步，不做大块的肝切除，仅剖开肝脏组织，直达肿瘤部位，将肿瘤单独完整切除，也并非易事，而创伤也不小。在这种情况下，经过征求病人

使用新方法 胰腺癌可以提前三年被诊断出来

胰腺癌常常无声地潜伏在人体中，它可以在没有症状的情况下悄悄进展并扩散到其它器官，因此很少有人能在治疗方案最有效的早期阶段被发现。几乎90%的胰腺癌患者被诊断出来时病情都已经太晚，无法进行根治性治疗。因此，与其它癌症相比，胰腺癌患者的存活率非常低，只有不到10%的人在确诊后能存活5年或更长时间。 根据国家癌症中心的统计数据，在我国每年有10万人被新诊断为胰腺癌，每年也会有8.8万人死于该疾病。 一项新的研究表明，胰腺癌也许可以比目前的诊断方法早三年确诊。将 体重减轻和 血糖升高作为早期诊断指标进行筛查，可能会更及时地诊断出胰腺癌，从而有助于提高患者的生存率。这项研究结果发表在国际期刊《PLoSONE》上。 胰腺有两个重要功能，产生胰岛素和消化酶。罹患肿瘤后，肿瘤就会影响胰腺的上述一种或两种功能，从而导致患者出现体重减轻和血糖升高的症状。然而，这些症状的严重程度和出现的时间一直是未知的。了解它们何时出现，将有助于临床医生诊断这种致命的癌症，这意味着可以更早地对患

手术切除加微波消融 让合并肝内转移的肝癌患者长期无瘤生存

2017年3月，尽管已是初春时节，但寒意还未完全褪去，树梢上也还挂着残雪，家住山西的王先生忧心忡忡地来到北京世纪坛医院肝胆肿瘤外科就诊，希望在这里明确自己的病情。8个月前，人到中年的王先生在常规体检中就发现肝脏有不明原因的占位，但由于自己没有什么特殊症状，便一直没有太放在心上。直到半个月前，他感到自己体力大不如前，甚至气短，才到当地医院进一步检查，做了胸部和上腹部CT，结果提示：肺气肿；肝占位性病变，建议行上腹增强MRI明确诊断。拿到报告后，王先生不敢怠慢，通过网上咨询和身边朋友推荐，来到了北京世纪坛医院肝胆肿瘤外科门诊找到了彭吉润教授。彭吉润教授在了解王先生病情的来龙去脉后，为他做了体格检查，发现并没有皮肤巩膜黄染以及肝区叩痛等肝病常见的阳性体征，但为了明确诊断，还是决定立即收入院，进一步完善检查。图1 MRI检查，见肝癌位于肝脏左内叶，右后叶有转移性病灶办理完入院手续后，彭吉润教授团队立即给他进行抽血化验，包括血常规、血生化、凝血功能、肿瘤标志物、乙肝五项、血气分析等，都没有发现明确的异常，其中甲胎蛋白（AFP，原发性肝癌中常会升高的肿瘤标志物）也在正常范围。还检测了吲哚箐绿15分

冷冻消融显神威 北京世纪坛医院完成首例晚期巨大肝癌冷冻消融治疗

近期，首都医科大学附属北京世纪坛医院肝胆肿瘤外科首次成功地完成了一例晚期巨大肝癌的冷冻消融治疗，进一步丰富了肝癌治疗手段，也使这家医院的肝脏恶性肿瘤综合治疗水平上了一个新台阶。 黑龙江的周先生5个月前因右上腹部胀痛不适，行腹部B超检查，发现肝内有多个肿瘤，同时还伴有门静脉主干及分支癌栓形成，当地医院考虑是晚期肝癌，建议到上级医院治疗。于是，周先生来到北京世纪坛医院，找到了肝胆肿瘤外科。科主任彭吉润教授和同事详细询问了患者病史，仔细阅读了患者的影像学等辅助检查资料，考虑患者诊断很明确，但是由于肿瘤多发，并且合并大血管如门静脉以及肝静脉内的癌栓，肿瘤还转移到了左侧肾上腺，因此不能做根治性手术切除了（图1）。 图1.右肝巨块型肝癌伴门静脉和肝静脉癌栓 目前肝癌已进入综合治疗时代，包括消融治疗、靶向药物治疗、免疫治疗在内的各种新疗法层出不穷，日新月异，使许多以往被迫放弃治疗的晚期肝癌患者，也能获得良好的治疗效果。针对周先生的疾病，彭吉润教授团队为其制定了局部病灶治疗加全身药物治疗相结合的个体化治疗方案：首先在超声引导下进行肝肿物活检，明确其病理学诊断。然后采用“肝动脉化疗栓塞+

治疗晚期胰腺癌的新法宝——肿瘤微波消融术

几个月前，河北病人老王感到肚子一直不舒服，自认为是胃肠道的炎症，可是吃了多种胃药，上腹部的疼痛症状反而越来越明显，而且人也瘦得几乎脱了相，这才去医院就诊。结果，医生诊断他得了胰腺癌，而且还是晚期。老王一家先后咨询了省里的几家三甲医院，结论是胰腺癌侵犯了肝总动脉和肠系膜上动脉，已经没法做手术了。怀着一线希望，老王一家经朋友介绍，来到了首都医科大学附属北京世纪坛医院肝胆肿瘤外科就诊。 图1.患者胰腺肿瘤的解剖位置，可见肿瘤侵犯了腹部多支重要血管 科主任彭吉润教授详细了解了病情，并仔细看了老王的磁共振扫描片子以后，告诉他们：“肿瘤位于胰腺体部靠近胰颈的部位，侵犯了重要血管（图1），传统意义上的手术是没法做了，但是可以通过手术探查，做微波消融治疗，结合术后辅助治疗，也能取得比较好的效果。” 胰腺癌号称癌中之王，手术切除是胰腺癌患者获得治愈和长期生存的有效办法。但是超过80%的胰腺癌患者获得诊断时，往往已到了晚期，失去了手术机会。在这种情况下，微波消融的应用为治疗晚期胰腺癌带来了机遇。 微波消融是采用与微波炉类似的原理，首先在超声引导下将消融针直接穿刺到胰腺癌病灶中，然后发射微波