噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的治疗进展

摘要：噬血细胞性淋巴组织细胞增生症是由多种致病因素引起的过度炎症反应，其发病机制错综复杂、临床表现缺乏特异性，各分类亚型的预后也各有差异。多数患者病情进展迅猛，如不及时治疗，病死率极高，现就国内外文献首都医科大学附属北京友谊医院血液内科王昭对噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的治疗进行综述。

噬血细胞综合征患者血清sHLA-G表达及其临床意义

摘要  本研究旨在探讨血清可溶性人类白细胞抗原G(sHLA-G)在噬血细胞综合征(HPS)患者中的表达水平及临床意义。收集2008年9月至20lO年7月经首都医科大学附属北京友谊医院确诊的HPS患者23例。根据不同病因分为感染相关性HPS、肿瘤相关性HPS和风湿免疫病相关性HPS，同时收集25例健康人血清，分别采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测患者及健康人血清sHLA-G水平，并与各实验室检查指标进行相关性分析。结果表明，HPS患者组血清sHLA-G水平高于健康对照者，差异有显著统计学意义(p=0.003)，对HPS患者组中不同病因人群进行单因素方差分析，差异无统计学意义(p=O.233)。检测HPS患者血清sHLA-G水平与采血当日WBC、Hb、Plt、ALT、AST、LDH、ALB、TBil、DBil、IBil、Cr、BUN、TG、纤维蛋白原、铁蛋白的相关性发现，其与血小板水平呈正相关关系，与其他各项实验室指标均无相关性。结论：血清sHLA-G水平在HPS患者中升高可能有多种原因，包括感染、肿瘤、T淋巴细胞过度活化以及一些细胞因子的刺激等。sHL

获得性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症合并肝功能损害的初步...

       本研究探讨获得性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)肝功能损害的临床特点。对18例获得性HLH合并肝功能损害患者的临床资料进行初步分析,了解肝功能损害的特点,以及肝功能损害与获得性HLH病因和预后之间的关系。结果表明:获得性HLH患者肝功能损害的特点为乳酸脱氢酶(LDH)及门冬氨酸转氨酶(AST)升高、低蛋白血症和黄疸。非肿瘤继发HLH组患者门冬氨酸转氨酶(AST)和直接胆红素(DBil)水平均明显高于肿瘤继发组HLH患者(p<0.05)。门冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)增高提示预后不良(p<0.05)。结论:肝功能损害是获得性HLH常见的器官功能障碍,其肝功能损害程度可能与获得性HLH病因和预后相关。

迟发型原发性噬血细胞综合征的基因特征

AbstractHemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a life-threatening condition of uncontrolled immune activation leading to extreme inflammation. Primary HLH was once believed to be a disease that occurred only in infancy or young children, and was rarely diagnosed in adults. It is now understood that patients can develop primary HLH in their adolescence or adulthood. This study included 252 adolescent and adult patients with a clinical diagnosis of HLH from 35 general medical

147例噬血细胞综合征病因及预后分析

［摘要］目的：探讨噬血细胞综合征（HLH）病因及预后的相关特点。        方法：回顾性分析我院147例HLH患者的病因及预后，计算各种病因HLH的发生率及生存率。首都医科大学附属北京友谊医院血液内科王昭        结果：147例HLH病因以淋巴瘤最为多见（34.01％%）；其次为感染（30.61%），其中EB病毒感染高达20-41%；自身免疫性疾病占12.93%；原发性HLH占9.52%；其余为其他病因或原因不明。147例经治HLH患者1、3、6、12个月的生存率分别为69%、52%、45%、39%，各病因组生存曲线不同，自身免疫性疾病组生存率明显高于其他3组。        结论：HLH可由多种病因所致，不同病因的HLH发生率及生存率各不相同。早期明确病因对HLH预后具有重要意义。

获得性噬血细胞综合征

    噬血细胞综合征(HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)，是由淋巴细胞和组织细胞非恶性增生，分泌大量炎性因子所引起的严重甚至致命的炎症状态，它分为两大类：原发性噬血细胞综合征和获得性噬血细胞综合征。原发性HPS发病年龄多<2岁，大多伴有常染色体或性染色体隐性遗传。获得性hps可出现于任何年龄阶段，以>8岁多见，目前尚没有找到明确存在的免疫缺陷。首都医科大学附属北京友谊医院血液内科王昭    一、获得性HPs的病因   获得性HPS较常见的病因有感染、恶性肿瘤(以恶性淋巴瘤多见)、自身免疫病、药物等，目前也有移植术后相关HPS的报道。感染相关性HPS多由病毒感染所致，其中又以EB病毒感染最为常见。一些非病毒性病原体如细菌、真菌、原虫等也可引起HPS，此外也有结核诱发HPS的报道。恶性肿瘤相关性HPS多数发生于成人，以恶性淋巴瘤相关HPS居多HJ。风湿性疾病也可继发HPS，有人将其称为巨噬细胞活化综合征(MAS)。    二、获得性HPs的病理生理机制    目前我们已经认识到，免疫调节异常、免疫活性细胞积聚、炎性细胞因子大量

继发性噬血细胞综合征的致病因素有哪些？

继发性噬血细胞综合征的致病因素有多种，最常见的致病因素是感染，特别是病毒性感染，而病毒性感染中以EB病毒感染最为常见；第二个致病因素是肿瘤，以淋巴瘤为主，另外，国际上有报道称，其它一些肿瘤发展到晚期时也会诱发噬血细胞综合征；第三个致病因素是风湿病，风湿病虽然不会导致死亡，但有些风湿病显得十分严重，原因就是有可能合并噬血细胞综合征，当合并这种疾病时，风湿病就是噬血细胞综合征的一个致病因素；第四个致病因素是器官移植，特别是实体器官移植，例如肝移植、肾移植等，另外，造血干细胞移植（即骨髓移植）后也可能引起噬血细胞综合征。除此之外，现在国际上认为有些代谢性疾病或药物都会诱发噬血细胞综合征。首都医科大学附属北京友谊医院血液内科王昭总体来讲，继发性噬血细胞综合征的致病因素非常复杂，有些患者无法找出病因，甚至特殊情况下，妊娠或生产都可能会诱发噬血细胞综合征。

氟达拉滨联合大剂量激素治疗淋巴瘤相关噬血细胞综合征一例...

病历摘要 患者男性，36岁，工人。2007年6月无明显诱因出现高热，伴有干咳，体温最高39.6oC。当地医院测血常规基本正常，予以抗生素抗炎。患者症状持续不缓解。遂于当地中心医院住院治疗，入院时血常规正常，生化：ALT 61U/L，AST 57U/L，胆红素正常，TG 2.52mmol/L。HBV－ DNA 3870×103 copies/mL。超声：脾大。予以头孢哌酮舒巴坦注射液抗炎，硫普罗宁保肝，患者持续高热，且逐渐出现外周血三系减少、胸水、腹水。骨髓细胞学检查提示有病态造血。为进一步治疗于2007年7月5日转入我院。入院查体：T 39.5℃，BP 110/70mmHg，HR 116次/分，RR 26次/分，全身未及浅表肿大淋巴结，双肺呼吸音粗，双下肺呼吸音稍低，肝肋下1cm，脾肋下8cm，移动性浊音(+)，双下肢轻度水肿。入院后行相关化验及检查，血常规：WBC 2.36×109/L， RBC 2.14×1012/L，HGB 54g/L，PLT 55×109/L。DIC：PT 12.2S，APTT 24.9S，FDP<5mg/L，D-Dime

38例噬血细胞综合征病因分析

摘要 本研究探讨噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome，HPS)的病因及临床特点。回顾性分析38例HPS患者的临床资料，并且对家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多病(familial hemophagocytic lymphohistiocytosis．FHL)发病相关的穿孔素(prn)和stxll基因外显子编码区片段进行突变筛查。结果表明：38例lIPS病例中l例(2．63％)确诊为FHL，与感染性痰病相关14例(36．84％)，与肿瘤相关10例(26．32％)，与风湿免疫系统疾病相关7例(18．42％)，病因不明6例(15．79％)。38例HPS患者中死亡9例，死亡率为23．68％，其中感染相关HPS患者4例死亡；肿瘤相关lIPS患者2例死亡；风湿免疫相关HPS患者l例死亡；病因不明患者2例死亡。l例HPS患者发现穿孔素基因(prfl)突变，最终确诊为FHL。结论：lIPS不是一种单一病因的疾病，原发疾病不同其转归各异。临床诊断HPS时必须重视原发疾病和病因学检查。穿孔素基因(r,m)及stxll基因外显子编码区片段突变检测对于

噬血细胞综合征：一种罕见血液病

噬血细胞综合征是一种什么疾病？发病率是多少？王昭大夫：噬血细胞综合征虽然在1952年就开始命名，但我们真正认识它也只是近十几年时间。目前，噬血细胞综合征的发病率在国际上并没有准确的流行病学数据，国外有专家做了统计，认为在新生儿中噬血细胞综合征发病率是五万分之一；但对于成人发病的流行病学调查，数据差别非常得大，有人认为是十万分之二，有人认为是百万分之五。虽然目前没有准确的发病率数据，但明确的是，噬血细胞综合征一定不是罕见疾病，因为有很多患者被误诊，这种疾病并不少见。首都医科大学附属北京友谊医院血液内科王昭噬血细胞综合征有哪些类型？王昭大夫：目前按照国际指南，噬血细胞综合征大概分为两大类：第一类是原发噬血细胞综合征；第二类是继发性或者获得性噬血细胞综合征。

噬血细胞现象在诊断噬血细胞性淋巴组织细胞增多症中意义的...

    本研究探讨噬血细胞现象在诊断噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)中的意义。收集2005年6月至2008年10月继发性HLH疑似病例61例,根据HLH-2004诊断标准分为确诊组及排除组,比较各组骨髓、脾或淋巴结活检中噬血细胞现象的发生率。结果表明,61例疑似患者中有43例确诊为继发性HLH,18例排除HLH;确诊组中有33例发生噬血细胞现象,排除HLH组中有4例出现噬血细胞现象;噬血细胞现象在诊断HLH时的敏感性为76.7%,特异性为77.8%。结论:噬血细胞现象在诊断大部分继发性HLH的中具有重要的意义,但没有噬血细胞现象并不能排除HLH的诊断。

噬血细胞综合征 症状多却不典型

出现哪些症状，需要怀疑是噬血细胞综合征？发热、肝脾肿大等症状在很多血液系统疾病中都会出现，那么，什么情况下需要考虑是噬血细胞综合征呢？王昭大夫：噬血细胞综合征的临床表现呈多样性，如肝脾肿大、发烧、全血细胞减少等，并没有特异性的症状。并且，原发性与继发性噬血细胞综合征症状也不相同。实际上，诊断原发噬血细胞综合征，患者的家族遗传史和基因检测很重要，即使症状不典型也要考虑该疾病。国外报道称，不典型的腹泻可能是原发性噬血细胞综合征的早期症状，所以，对于有家族遗传史或者第一胎宝宝患了噬血细胞综合征的人来说，当出现轻微的不典型腹泻症状，就要高度警惕原发性噬血细胞综合征。首都医科大学附属北京友谊医院血液内科王昭一般来说，当一个病人符合以下三种症状时，就要高度怀疑噬血细胞综合征：第一，不明原因的发热，如发烧一两周，但找不到细菌感染灶，找不到感染病毒；第二，不明原因的肝功能损害，即出现了肝功能异常，但是找不到具体原因；第三，不明原因的血细胞减少，如出现贫血，白细胞、血小板减少，经过各种骨髓穿刺等检查仍然不能判断是哪种血液系统疾病导致的。当患者满足以上三种症状时，建议尽快找噬血细胞综合征专科大夫或者血液科

大剂量甲基强的松龙治疗获得性噬血细胞综合征的临床分析

目的观察大剂量甲基强的松龙治疗获得性噬血细胞综合征(HPS)的治疗效果。方法采用大剂量甲基强的松龙(4 mg.kg-1.d-1)治疗获得性HPS患者14例。结果 14例获得性HPS患者临床表现为发热(100%)、血清铁蛋白升高(85.7%)、高三酰甘油血症(78.6%)、肝脾肿大(71.4%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(71.4%)、淋巴结肿大(64.3%)、直接胆红素升高(64.3%)、贫血(51.7%)、乳酸脱氢酶升高(57.1%)、中性粒细胞减少(50.0%)和血小板减少(50.0%)。14例患者采用大剂量甲基强的松龙治疗后临床症状和体征明显改善,实验室检查指标均恢复正常6例(42.9%);临床症状改善,实验室指标较前好转,但未完全恢复正常6例(42.9%);死于疾病进展2例(14.2%)。结论大剂量甲基强的松龙治疗获得性HPS可能具有较好疗效。

风湿免疫相关性HLH发病机制的研究进展

    噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistioeytosis，HLH)又称噬血细胞综合征(hemophagoeytie syndrome，HPS)，是由多种潜在病变引起的淋巴细胞和巨噬细胞过度增殖活化，产生细胞因子风暴所导致的严重甚至致命的炎症状态。    HLH根据病因可分为原发性HLH和获得性HLH两大类。原发性HLH大多伴有常染色体或性染色体隐性遗传，发病年龄相对较早，一般小于2岁。而获得性HLH可出现于任何年龄阶段，多见于8岁以上，可由感染、恶性肿瘤或自身免疫病等引发，也有药物相关性和移植后HLH的报道。其中风湿免疫相关性HLH作为一种特殊类型，在获得性HLH中占有重要地位，也有人将其称为巨噬细胞活化综合征(MAS)。王旖旎等，曾对多中心来源的72例HLH确诊患者的原发病因进行分析，发现5例(7.0％)患者继发于风湿免疫病，其中系统性红斑狼疮(SEE)3例(4.2％)，成人斯蒂尔病2例(2.8％)。有文献报道，风湿免疫相关性HLH在儿童最常继发于全身型幼年特发性关节炎(SJIA),成人中主要为

原发性噬血细胞综合征是遗传导致的吗？

原发性噬血细胞综合征是遗传导致的吗？王昭大夫：目前认为原发性噬血细胞综合征是基因本身出了问题导致的，与遗传有明确的相关性。有人疑惑，后天的基因改变是否有可能导致噬血细胞综合征的发生呢？理论上存在这种可能性，但是目前并没有明确的认识和诊断。首都医科大学附属北京友谊医院血液内科王昭此外，很多人疑惑，没有家族遗传史是否就不是原发噬血细胞综合征？答案是否定的。实际上，近亲结婚可以导致下一代患原发性噬血细胞综合征。因为很多家人携带有问题的基因，当近亲结婚时就会出现基因纯合突变（即一对等位基因都存在突变，如AA或aa型），也就是说，近亲结婚会把杂和突变（等位基因中只有其中一个基因出现突变，如Aa型）变成纯合突变，爸爸携带有问题的基因妈妈也携带有问题的基因，最后全部传给孩子。结果可能爸爸、妈妈以及家里其他人都没发病，但是孩子患有原发性噬血细胞综合征。因此，近亲结婚是询问噬血细胞综合征家族史中一个很重要的问题。现在我们血液科已经有两个病人，就是通过了解父母是近亲结婚诊断出原发性噬血细胞综合征。如果说第一胎宝宝患了噬血细胞综合征，二胎也会得这个病吗？王昭大夫：理论上存在这种可能性，但二胎不一定都会患病，

异基因造血干细胞移植：复发性或难治性淋巴瘤的挽救治疗

Abstract To analyze the efficacy and safety of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (Allo-HSCT) in patients with relapsed or refractory lymphoma, the therapeutic efficacy, safety, and survival of 23 patients were evaluated. There were 18 (78.3 %) patients with relapsed lymphoma and 5 (21.7 %) patients with refractory lymphoma. Patients were grafted from human leukocyte antigen (HLA)-matched (10) or mismatched (7) related donors,首都医科大学附属北京友谊医院血液内科王昭or matched unrela