期待中的口服药物治疗复发缓解型多发性硬化

       减少复发缓解型多发性硬化（RRMS）复发几率是治疗RRMS的重要环节，这将大大降低由于反复多次发作所导致的病死率和病残率。Disease-Modifying Drugs如β-干扰素、格拉默、盐酸米托蒽醌、那他珠单抗等是目前被证实有效并已应用于临床的药物，然而这些药物多采用长时程的肠道外给药模式，往往增加了患者的负担，又减少了药物应用的依从性。随着近期FDA对Fingolimod和克拉屈滨两种治疗多发性硬化的口服药物的认证程序进程，使我们期待着这些药物应用于复发缓解型多发性硬化等的临床治疗，当然改变的不仅仅是给药模式，更在于年复发率（ARR，annualized relapse rate）愈加显著的降低。        实际上Fingolimod和克拉屈滨的多中心随机对照双盲试验结果（FREEDOMS、TRANSFORMS、CLAIRITY研究）今年年初已发表于新英格兰医学杂志。这些研究分别比较了Fingolimod与安慰剂、Fingolimod与肌肉注射β-干扰素1a、口服克拉屈滨片

摄入富含抗氧化剂的食物可降低卒中风险

       再挂出一篇食物与卒中风险的Paper，不是要涉足食品行业成为推销员，只是如若能够将买药的钱去买些有益的食品，何乐而不为呢！        一项发表在2011年11月01 日Stroke杂志上的前瞻性研究显示，与摄入少量富含抗氧化剂食物的妇女相比，那些无心血管病史大量进食富含抗氧化剂食物的妇女卒中风险降低17%，这些食物包括水果、蔬菜、茶、完整的谷物、巧克力等。而对于有心血管病史的妇女，大量进食富含抗氧化剂食物出血性卒中的风险降低45%。该项研究显示，大量进食富含抗氧化剂的食物，尤其是蔬菜和水果，可能预防卒中。        该项研究纳入瑞典出生于1914-1948年间的妇女36715名，从1997年随访至2009年，以1997年纳入研究时的调查问卷作为基线分析，调查问卷包括饮食、受教育程度、体重、身高、卒中危险因素等。研究者应用常见食物数据库，计算食物中总的抗氧化剂的含量。计算抗氧化剂含量不是确定特殊的抗氧化剂，主要是测定所有的抗氧化剂

谁更适合采用β-干扰素治疗复发缓解型多发性硬化

       β-干扰素（INF-β）应用于复发缓解型多发性硬化（RRMS）的治疗取得了较好的效果。然而，近三分之一的患者对INF-β治疗缺少有效反应，甚至一些个体在INF-β治疗后症状出现恶化，加之INF-β的价格昂贵，而临床上还无法明确哪些患者具有更高的复发率或较短的复发-缓解间期，因此选择INF-β治疗时一些医师会有所疑惑。        斯坦福大学的Robert Axtell等的工作（Nat. Med. 2010, 16, 406-412）试图帮助我们解析这一问题，他们分别在鼠实验性自家免疫性脑炎（EAE）模型以及RRMS患者中主要研究了涉及TH1和TH17通路的细胞因子对INF-β治疗的调控反应。结果发现，INF-β能够增加IL-10从而缓解TH1所致的EAE鼠病变进展，相反，在TH17所致的鼠EAE模型上应用INF-β降低了IL-17水平并加剧了症状，研究还表明INF-β可能通过INF-γ受体发挥作用；对26例采用INF-β治疗12个月的RRMS患者28种血清细胞因子进一步的研究表明，

老年性痴呆的健康教育

       痴呆系大脑皮层的高级活动功能普遍受损，表现为记忆力逐渐减退，推理、判断能力下降，空间定向力障碍，日常生活、语言及社交活动能力下降，难以掌握新技能，而且在神志清楚的情况下，不能控制情感，出现易被激惹、焦虑、妄想和幻觉等人格及行为变化。        阿尔采莫氏病是导致痴呆的最常见和最具破坏性的疾患之一。预计21世纪中叶仅美国此病患者即将达到1400万人，未来30-40年患者的数量可能将增长三倍。我国巨大的人口基数、社会老龄化及对生活质量的追求，使人们对此病愈来愈加以重视。        阿尔采莫氏病是一组病因尚不明瞭的中枢神经系统变性疾病，其发病与社会人口学危险因素主要有：高龄、女性、丧偶、低教育和低经济水平等。许多学者对阿尔采莫氏病的病因和发病机理提出了各种假说，如：铅中毒假说、感染假说、内分泌异常假说，以及分子遗传学研究发现此病可能具有遗传的异质性等，这些假说均尚待进一步探讨。颅脑CT、核磁共振、PET及病理检查可以观察到脑部弥漫性脑

强力降脂治疗适合亚洲人群吗？

       他汀类药物的临床应用已经有20余年的历史，许多关于他汀类药物的临床试验表明，他汀类药物能有效降低存在心血管疾病危险因素病人的死亡率，明显降低阻塞性血管事件发生率。然而，大剂量他汀类药物强力降低低密度脂蛋白治疗方案（more intensive lowing LDL cholesterol）能否较低剂量治疗方案(less intensive lowing LDL cholesterol）更加有效的降低血管事件发生率和死亡率还是个疑问。        新近发表的SEARCH研究（Lancet 2010；370:1658-69）对此作出了解答。在这项平均观察年限6.7年，入组人数逾万人的随机双盲试验中发现，每日80mg辛伐他汀组较每日20mg组可进一步降低0.35mmol/L的低密度脂蛋白胆固醇，主要血管事件（冠状动脉性死亡、心肌梗塞、卒中、血管重建术）发生率降低6%。80mg组出现肌病的风险增加，约0.9%的患者出现肌病，而20mg组仅0.03%出现肌病。    

β淀粉样蛋白、tau蛋白与阿尔采默病治疗策略

       神经系统的功能有赖于神经元和靶细胞间准确突触联系的形成和维持，突触部位的蛋白质发挥着诸如控制膜兴奋性、嵌入神经介质受体、维持细胞内钙离子的稳定、保持蛋白激酶和磷酸酯酶活性等许多复杂而重要的调控作用。        多种环境因素和应激条件如游离钙离子水平、pH值改变、氧化还原过程、ATP和自由基浓度、局部电位变化等都影响着脑组织中蛋白质的功能，而蛋白质合成、降解以及空间构象等的异常也减弱蛋白质的功能，在神经系统变性疾病如阿尔采默氏病（AD）、帕金森病、运动神经元病等的发生和发展中成为关键性要素，并且成为有价值的神经变性疾病治疗学的靶点而越来越受到关注。        阿尔采默氏病首先于百年前由德国精神病学家Alois Alzheimer所描述，是老年人口中最常见的进行性痴呆的原因。不同的文献报道表明，约5％的65岁阶段的老年人口患有阿尔采默氏病，年龄每增加5岁，发病率几近成倍增加，甚至在85岁和高于这个年龄段的人口中，近一半人存在着阿尔采默

颈动脉支架植入术遭遇挑战？

       治疗症状性颈动脉狭窄在缺血性脑血管病二级预防中有着重要的意义，药物治疗、颈动脉支架植入术（CAS）、颈动脉内膜剥脱术（CEA）等是目前临床实践中常常采用的方法和手段，尽管新的研发药物不断问世，手术方法不断提高，支架及保护伞等医疗器械不断改进，然而围绕着这几种治疗手段孰优孰劣始终争论不休。        正如拳击场上金腰带的获得要靠实力来见证一般，针尖对麦芒（Head to Head）的PK对解释上述问题显然更具说服力，尤其是涉及生命和健康的临床实践活动，更期待着对广大患者安全性和有效性更高的治疗技术的出现。设计更加合理的随机、对照、盲法研究方案显然会有助于促进临床治疗水平的提升。        国外既往的一些小型临床观察注意到，相比较CEA治疗，CAS出现了更多的治疗中卒中和死亡危险，虽然支架操作经验的丰富和支架材料等技术的发展降低了一些风险，但在实际操作中这种现象还是依旧如此。国内众多单位开展了CAS技术，而CEA并不常采用，因此也就

神经系统线粒体疾病

       线粒体能量输出缺陷可导致一组人类疾病的发生，而神经系统症状是线粒体疾病最常见的临床表现。        线粒体是1850年发现的，1898年命名。线粒体由两层膜包被，外膜平滑，内膜向内折叠形成嵴，两层膜之间有腔，线粒体中央是基质。基质内含有与三羧酸循环所需的全部酶类，内膜上具有呼吸链酶系及ATP酶复合体。线粒体是细胞内氧化磷酸化和形成ATP的主要场所，有细胞“动力工厂”之称。        呼吸链是由一系列电子载体构成的，从NADH或FADH2向氧传递电子的系统，嵌入在线粒体内膜中，由5个酶复合体（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ）及2种可移动电子载体辅酶Q和细胞色素C组成。呼吸链的形成受到两个分离的遗传系统核基因组和线粒体基因组（mtDNA）的调控，而呼吸链5个复合体中的4个（Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ）同时含有核性编码及mtDNA编码的多肽。呼吸链中两个密切相关的功能电子传递和质子泵是由位于双层脂质膜上的超分子结构，包含4个复合体（Ⅰ—Ⅳ）的线粒体电子传递链（

2010AHA/ASA自发性颅内出血诊治指南精要解读

       自发性非创伤性颅内出血是导致死亡的重要原因。尽管如此，目前许多报道缺乏特异性的目标治疗，最近的研究提示，良好的内科治疗对颅内出血死亡率可能有潜在的直接影响。AHA/ASA指南的目的是提醒临床医生，他们的治疗在决定颅内出血患者预后中所起的重要作用，并提出循证医学的治疗指南。        最近的关于颅内出血指南的发表于2007年，目前的这篇文献更新2007版指南，要点包括颅内出血的急诊诊断与评估，病因的判断，止血治疗，血压处理，颅内压处理，发热，血糖，癫痫，脑积水，铁离子，颅内压监测，组织氧合，血肿清除，脑室出血，支持治疗的撤除，再出血的预防，护理，康复，远期处理等。 颅内出血急诊诊断和评估及病因的判断        颅内出血是医学急症。快速诊断和仔细处理颅内出血是至关重要的，因为在出血后最初的数小时内，病情恶化是很常见的。超过20%以上的患者在入院前急救评估与入院后首次评估Glasgow昏迷评分降低2分以上。在那些入院前神经系统症

脑血管病常识手册

我们的大脑         人脑重为1200~1500g，为体重的2%，据估算心脏输出量的15%供应大脑，成人脑耗氧量占全身供氧量的20%，婴儿脑耗氧量更可达全身供氧量的50%，脑耗糖量占全身供糖量的25%。每分钟流经人脑的血流量达800ml，或接近50ml/100g/min。        脑的活动需要大量的血液供应，其能量的来源是由葡萄糖氧化代谢产生ATP提供的。正常情况下，意识清醒的人每分钟每100克脑组织约消耗160微摩尔氧和30微摩尔葡萄糖。与肌肉和其他组织不同的是，脑储存的葡萄糖、糖原或其它高能磷酸盐（ATP、磷酸肌酸）不多，所以要靠大量、调节良好的血流才能满足脑对能量的即刻需要。 大脑的血液供应        脑通过四根主要的动脉主干接受血液供应：左、右颈内动脉和椎动脉。        颈内动脉分出眼动脉、前脉络膜动脉、大脑前和大脑中动脉。大脑前动脉供应的皮层区

CNS变性疾病药物治疗投递系统的机遇和挑战

       神经变性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病在发病机制和病理方面已被系统阐述，变性疾病成为中枢神经疾病最感兴趣的领域，然而，此类疾病的治疗策略仍十分有限，其中关于治疗药物如何转运至神经系统成为最具挑战性的难点。Thomas M Barchet和 Mansoor M Amiji 在Expert Opin Drug Deliv对此加以系统的回顾和展望，实乃佳作也，求得此文，冒昧译出，期冀对临床和基础神经科学工作者有所启迪。        这篇评论将阐述CNS治疗，尤其是蛋白质、核酸等生物大分子应用于CNS治疗所面临的问题。CNS治疗呈现出巨大的机遇，增强药物转运的治疗策略引起广泛重视，相信随着我们对神经变性疾病生物学认识的加深，将产生更多的治疗机遇。关于药物投递治疗的研究将在CNS治疗由实验室向临床实践转化中发挥重大作用。 1. 序言        据统计，全球约有15亿人罹患中枢神经系统疾病，70岁人群中约有50%患阿尔茨

经颅超声在帕金森病诊断中的应用

前言        帕金森氏病（ Parkinson disease，PD）又名震颤麻痹，是1817年James Parkinson首先描述的一种中、老年人常见的神经系统变性病。随着人口的老龄化，其发病率呈逐年上升趋势，给患者家庭及社会都造成了负面影响。目前，尤其在发病早期，尚缺乏有效的实验室诊断方法。        自1982 年经颅超声( transcranial ultrasound, TCS)首次用于临床，迄今已有20余年历史。其最初用于监测蛛网膜下腔出血后脑动脉痉挛，到诊断脑动脉狭窄，判断侧枝循环建立，判断急性颅内压增高及脑循环停止，到20世纪90年代评估脑血流储备功能及脑血流微栓子检测，至近几年研究较多的超声辅助溶栓，大体上经历了四个阶段的发展。TCS以无创、经济、可靠、方便及可实时评价脑血流动力学的特点广泛应用于临床与科研工作当中，是一项具有广泛应用前景的检查。近年来，国外文献报道TCS可应用于PD的早期诊断，而国内目前尚未开展此类研究，因此作者在此对TCS在帕金森病诊断中的