Castleman’s Disease? 卡斯特曼病？

周凡 李想 张敏Castleman’s Disease，即卡斯特曼病，大概很多人都没有听说过这种疾病，那么这是一种什么病呢？卡斯特曼病，是一个叫Castleman的医生在1956年发现的，又称巨大淋巴结增生，是一种罕见的具有不同临床表现和病理特征的反应性淋巴组织增生性疾病，简单来说，这个疾病的主要表现就是淋巴结肿大。目前卡斯特曼病病因不明，但有研究表明其发生与感染人疱疹病毒8（HHV-8）和人免疫缺陷病毒（HIV）、免疫系统功能紊乱、白介素6（IL-6）的过度分泌等因素有关，其发病机制尚不明确。武汉协和医院血液内科张敏卡斯特曼病除了侵犯淋巴组织，还可以侵犯淋巴结外组织，如眼部、咽部、胸膜、胰腺、肝脏等。根据肿大淋巴结的病理活检，可分为3种类型：透明血管型，浆细胞型和混合型（一个淋巴结内同时有透明血管型和浆细胞型两种表现）。卡斯特曼病还可以根据受累淋巴结的数目分为单中心型和多中心型，单中心型即只有一个淋巴结或者一个区域的淋巴结肿大，而多中心型就是疾病累及的淋巴结超过一个区域。临床上，单中心型卡斯特曼病患者多发于30-40岁，多表现为单个淋巴结的肿大，常见

芦可替尼-骨髓增殖性疾病的利刃

蔡思思  李想  张敏华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科2017年8月，一个对于大多数人来说平平无奇的日子，然而对于骨髓纤维化（MF）等骨髓增殖性疾病（MPN）患者来说，却是一个值得鼓舞欢欣的日子。这一天，他们翘首以待多时的磷酸芦可替尼终于在中国上市了！芦可替尼是目前国内唯一可以获得的、针对骨髓增殖性疾病（尤其是合并骨髓纤维化）的JAK2-STAT途径的靶向治疗药物，目前已被欧洲肿瘤内科协会（ESMO）、英、德、美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐的骨髓纤维化治疗药物。现在，让我们通过解答几个大众较为关心的问题，揭开芦可替尼神秘的面纱，一起简单了解一下这一治疗骨髓纤维化疾病的利器吧。武汉协和医院血液内科张敏1.对于大多数人来说，骨髓纤维化是一个较为陌生的名词，单从字面上来看，并不容易引起人们对于肿瘤性疾病的联想。然而，骨髓纤维化的本质却为一种恶性的血液肿瘤增殖性疾病，它是一种由于骨髓造血组织中胶原增生，其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增殖性疾病。除了原发性骨髓纤维化外，真性红细胞增多症和原发性血小板增多症于后期也会出现骨髓纤维化。

BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）的分子诊断

蔡思思 李想 张敏武汉协和医院血液内科张敏华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科大家都害怕血细胞减少，白细胞、红细胞、血小板减少通常是令人揪心的事情。但是，血细胞持续增多超过正常水平太多，过犹不及，也会出现很多并发症和问题，需要大家尽快就诊血液科门诊，积极诊治。今天，我们就来了解下导致血细胞异常增多的骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm，MPN）的前世今生吧！与经典型慢性粒细胞白细胞（CML）不同，骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm，MPN)是BCR-ABL基因阴性的、以一系或多系骨髓细胞异常增殖/扩增为特征的克隆性造血干细胞疾病。包括：真性红细胞增多症(polycythemia vera，PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocythemia，ET)以及原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis，PMF)。诊断MPN，除血常规和骨髓检查非常重要外，分子生物学和细胞遗传学更加具有诊断特异性价值，而基因相关的检查是MPN中大家最想了解的、也是

万珂—多发性骨髓瘤患者治疗的首选和福音

多发性骨髓瘤是血液系统常见的恶性肿瘤之一，骨髓瘤细胞可侵犯骨髓导致血细胞减少（包括贫血和/或血小板减少），侵犯骨骼系统导致骨质破坏、骨质疏松、骨折及溶骨性病变。 全球每年大约有75万人患有多发性骨髓瘤，并且数字还在不断攀升，其中仅有30%的患者生存可以超过5年，是所有肿瘤患者中长期生存率最低的肿瘤之一。武汉协和医院血液内科张敏 传统的化疗方案（包括VAD、MP等方案）疗效有限，不能从根本上改善患者的完全缓解率、无病生存时间和总生存率。万珂作为第一个蛋白酶体抑制剂，其作用机制泛素-蛋白酶体通路理论荣获2004年诺贝尔化学奖，开拓了多发性骨髓瘤治疗的新途径。它阻断通过蛋白质的降解，开启了肿瘤细胞通向凋亡的大门。与传统化疗相比，万珂达到更高的完全缓解，能显著延长初治、复发及难治性多发性骨髓瘤患者的生存时间。此外，万珂也能通过促使激活成骨细胞，抑制破骨细胞，降低患者本身的M蛋白水平等方式，改善多发性骨髓瘤患者的骨病，贫血，肾衰，高钙血症等症状。 正是因为万珂临床的卓越疗效，它获得了2004年度全美最佳肿瘤化合物奖，2005年度制药界最高殊荣——盖伦奖。  

地西他滨在骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病中的应用

地西他滨在骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病中的应用 李想 张敏 华中科技大学附属协和医院血液病研究所 摘要：遗传学研究发现血液系统肿瘤疾病的发生、发展过程中DNA异常甲基化发挥了重要作用，基因启动子区CpG岛甲基化时会抑制部分抑癌基因及DNA修复基因，导致正常细胞生长、分化失去正常调控形成肿瘤。抑癌基因P15、促凋亡基因BNIP3等异常甲基化１与MDS、AML发生发展有密切关系，所以针对性纠正异常甲基化可能成为血液系肿瘤疾病治疗的新靶点。地西他滨是一种甲基转移酶抑制剂，可激活白血病细胞中因异常甲基化而静止的肿瘤抑癌基因，如P15、P16。已有的研究结果显示地西他滨适用于IPSS评分系统中或高危MDS患者、复发难治性MDS、MDS转化的AML、老年白血病患者；低危的MDS患者，地西他滨可改善其输血依赖、提高生活质量。但在高危MDS及难治/复发AML中地西他滨与传统化疗药物及其他靶向药物的联合应用仍需进一步的研究。 关键词：骨髓增生异常综合症   急性髓系白血病   地西他滨   甲基转移酶抑制剂 急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）

重型再生障碍性贫血向急性白血病转化！！！

        很多疾病之间可以相互转化的，具体表现在血液科的相关疾病如再障、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、骨髓异常增生综合征（MDS）之间可以相互转化，尤其是前二者，不仅鉴别诊断上有一定难度，而且在治疗过程中可以相互转化。但是，最近的一个病例，4年前在我院确诊为重型再生障碍性贫血，因为各种原因未选择异基因造血干细胞移植和ATG/ALG治疗，且因为不可得知的原因，4年内一直未复查骨髓细胞学，近期复查骨穿，才发现骨髓已经发生“转白”，即向急性白血病转化！！！一旦疾病发展至此步，可以选择的治疗手段比较有限了：如化疗、异基因造血干细胞移植。不幸中的万幸是：已明确向急性白血病转化，下一步就是尽快开始治疗了！武汉协和医院血液内科张敏     该病例提示我们，在临床工作中考虑问题要尽可能全面周到、定期要复查骨髓细胞学及其他相关检查，和患者及家属进行充分的沟通前提下，严格按照适应症和医疗原则治疗，尽可能早期发现问题和解决问题！！！

一位急性髓系白血病M5患者的治疗

我的嫡系老乡，仅比我大6岁的女子，确诊AML-M5，去年4月诱导化疗1疗程，期间化疗后的感染发烧、血小板输注无效……,最后因为无法忍受副反应，决定放弃治疗出院。当她签字离开的那一刹那，我的内心是深深的无助与难过。一年过去了，期间她先生与我短信微信沟通几次，把我的忧虑担心都逐一化解，就在1月前，她回来拔掉PICC置管，谈笑风生、行走自如，让我悬着的一颗心终于回落……。现在，她不仅一切自理，还能帮忙做饭洗衣，虽然，她先生没有复查骨穿，但是，单从复查的血常规结果来看，状态还是非常不错滴！除了欣慰、还是欣慰[愉快][愉快][愉快]

诱导分化，改邪归正——浅谈急性早幼粒细胞白血病的治疗

蔡思思 李想 张敏武汉协和医院血液内科张敏华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科在全反式维A酸（ATRA）和亚砷酸问世前，急性早幼粒细胞白血病（APL）以病情凶险、初诊死亡率高、复发率高、治愈率低让人闻之色变。现在，随着ATRA和亚砷酸的临床应用以及支持治疗手段的加强，这一类疾病变为大多数可治愈。然而，APL治疗的挑战性仍然是存在的，下面我们就具体病例来探讨急性早幼粒白血病的治疗。病例1 ：男性，36岁，咽痛伴牙龈肿痛三周，一周前加重。患者3周前无明显诱因出现咽痛，服用头孢类抗生素（具体不详）后稍好转，1周前又加重，发热39℃，伴鼻出血(量不多)，咳嗽，痰中带血丝。在外院验血Hb94g/L，WBC2.4×109/L，血小板38×109/L，诊断未明转来诊。病后无尿血和便血，进食少，睡眠差。既往健康，无肝肾疾病和结核病史。体检：T38度，余生命体征稳定，贫血貌，胸骨压痛阳性，牙龈出血，全身散在出血点和注射部位瘀斑。实验室检查：血常规检查Hb94g/L，WBC2.8×109/L，血小板30×109/L，生化：肝肾功能正常，乳酸脱氢酶增高；DIC全套：PT18.3S,APTT62.4S,F

骨髓增值性肿瘤

急性髓系白血病的诊断及相关检查

一位“CASTLMAN病”患者的故事

那位“Castle man病”患者，初来时虚弱无力，不能下床、几乎不能进食，多脏器功能衰竭。家属在辗转各地后，从遥远的家乡带着期盼、带着希望而来。经过2周的尽力诊治，患者可以下地行走自如、饮食正常、脏器功能基本恢复正常了！回家前的那一刻，那个孝顺的儿子开心地、不知所措地搓着?，真诚地对我说：谢谢你，张医生、不知如何感激是好！不用客气，患者的健康、你的理解、你的配合便是对医生最好的安慰与鼓励！

急性髓系白血病的危险度分级

根据细胞遗传学和基因突变情况对AML危险度和预后的评估更加确切，将AML危险度分为低危、中危和高危三组，分别具有不同的分子遗传学特征，低危组：核型为Inv(16), t(8;21)不伴9q-或复杂核型和t(16;16)，分子突变为正常核型伴单独NPM1突变。中危组：正常核型, +8，-Y, t(9;11)以及其他核型不在好和差组（<3异常），分子突变为在t(8;21)或inv(16)存在c-kit突变。高危组：-5/5q-或-7/7 q-；t(8;21) 伴9q-或复杂核型；inv(3q)；11q23异常；20q；21q；9q-；t(6;9)；t(9;22)；17p异常以及复杂染色体核型（≥3条畸变，），分子突变为正常核型伴单独FLT3突变。武汉协和医院血液内科张敏 危险分层 遗传学 分子突变 低危 Inv(16),     t(8;21)不伴9q-或复杂核型 ,      t(16;16) 正常核型伴单独NPM1突变 中危 正常,     +8， -Y,  t(9;11)，其他核型不在好和差组（<3异常）

沙利度胺在血液系统疾病中的应用

沙利度胺（反应停、酞胺哌啶酮）于20世纪50年代最先在德国上市，主要用于治疗妊娠恶心、呕吐，因其疗效显著，不良反应轻且少，而迅速在全球广泛使用。但是在随后的几年里，全球诞生了上万例海豹肢畸形儿，调查研究发现，导致这些畸形儿的罪魁祸首就是当时风靡全球的沙利度胺。刹时，沙利度胺由宠儿变成了弃儿，全球几乎禁用沙利度胺。然而，科学家并未全盘否定沙利度胺，继续对它进行深入研究，特别是在免疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症上的临床治疗研究中取得了令人欣喜和鼓舞的结果，从而使人们对沙利度胺又有了新的认识。武汉协和医院血液内科张敏 2006年，美国FDA又审查并且通过了沙利度胺可以治疗多发性骨髓瘤。不仅如此，沙利度胺在中国也得到了认可：除了可以治疗麻风结节性红斑以外，在临床诊疗指南血液学分册中沙利度胺可以治疗多发性骨髓瘤。许多研究已证明沙利度胺对MM治疗有效：Singlal等首先报道反应停单药治疗84例难治/复发性MM的II期临床试验结果，81%的患者有明显的细胞学改善，随访12个月，58%的患者存活，其中22%的患者无病生存；Palumbo比较了MP方案+反应

2014年中国急性早幼粒细胞白血病指南

.478. 史韭血液学杂志2014 年5 月第35 卷第5 期Chin J Hematol. Mav 2014 , Vol. 35 , No. 5·标准与讨论·《中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南(2014 年版)>>解读沈志祥Interpretation of the expert Chinese guideline for diagnosisand treatment of acute promyelocytic leukemia (2014)武汉协和医院血液内科张敏Shen Zhixiang Corresponding author:Shen Zhixiang, Shanghai JiaotongUniversi秒School 01 Medici肘Ruijin Hospital 200025,China. Email:drsenzx@yahoo.com急性早幼粒细胞白血病(APL) 曾经是一个病死率极高的白血病亚型，王振义院士的开创性研究使其成为第一个可治愈的急性白血病亚型。经过近20 多年的探索和研究，中华医学会血液学分会于2011

成人急性髓系白血病的治疗新进展

李想    蔡思思    张敏近年来，成人急性髓系白血病（AML）在治疗方面取得了较大进展，尤其是2017年12月美国的血液病年会和今年6月份的欧洲血液病年会，均报道了有关AML治疗领域的新突破与新进展，对于部分难治/复发的AML患者带来了希望。武汉协和医院血液内科张敏一、FLT3突变抑制剂FLT3突变抑制剂治疗AML的研究已有十几年之久，除第一代以索拉菲尼为代表的FLT3突变抑制剂外，2017年被FDA批准的FLT3突变选择性抑制剂——Midostaurin(米哚妥林)，其单药治疗AML患者的完全缓解（CR）率可达26%-32%；而联合阿糖胞苷或表观遗传学调控药物（如去甲基化药物地西他滨或者阿扎胞苷等）可显著提高疗效。另外，最新研究报道，米哚妥林联合PD-1抑制剂治疗AML的疗效亦显著。此外，之前一直未被FDA接纳的Quizartinib（奎扎替尼）此次欧洲血液病年会上公布了III期临床数据：奎扎替尼单药口服相比化疗，2组没有明显差别，总体来看，奎扎替尼可以带来明确的生存获益，下一步很有可能被FDA批准。二、靶向代谢和表观遗传学与表观遗传学相关的靶点

谢谢你的信任，我会竭尽全力！

失联5年后，在周二下午的专家门诊，她微笑着坐在我面前，讲述着5年来的点点滴滴，要求再次入院复查。自从2011年诊断为MDS-RARS-T后，她“北上南下”，寻访名医，最终，接纳了我这位当时初出茅庐、名不见经传的菜鸟医生的建议—服用来那度胺，而放弃了移植。5年了，最好的时候她的血红蛋白可达100，血小板接近正常，偶尔需要皮下注射粒细胞集落刺激因子。现在，她的病情发生了变化，找到了失联已久的我，寻求我的帮助，回首5年来的点点滴滴，她衷心的感谢能够平稳度过5年，直至儿子上大学，即便现在离开，她也了无遗憾。我安慰她，鼓励她能够再次度过难关、在精准治疗和二代测序的今天，希望能够为她延续下一个5年………

达珂在MDS中的治疗

骨髓增生异常综合征 (MDS)是一组“造血干细胞克隆性疾病”，具体表现为患者的骨髓和造血功能异常，不能生成之正常数量或者正常功能的造血细胞（包括白细胞、红细胞和/或血小板），导致外周血细胞减少和/或功能异常，即无效造血。临床表现为：①贫血（易疲劳、面色苍白、乏力、心慌、体力活动后加重等）；②感染（白细胞核中性粒细胞减少所致，如呼吸道和肠道感染等）；③出血（血小板减少所致，如皮肤瘀点、瘀斑、紫癜、注射部位瘀斑、血尿、黑便、甚至颅内出血等）。武汉协和医院血液内科张敏 国际上根据MDS患者骨髓中的原始细胞比例、染色体核型、血细胞减少情况进行IPSS评分，将MDS分为四型：低危型，中危1型，中危2型和高危型（表1）。危险度越高，患者转化为急性白血病（俗称的“转白”）的几率越大，并且生存期越短（图1）。对于不同危度的患者，治疗目标和治疗手段也不尽相同（图2）。对于低危和中危1类型的患者，主要以减轻输血依赖，提高患者的生活质量为目的。一般采用输血、造血刺激因子支持治疗、免疫抑制剂、免疫调节剂及去甲基化治疗（地西他滨）等方式。其中输血及刺激因子等支持治疗手段无法从根