使用神经保护剂的注意事项

 目前在临床上作为神经保护剂使用的药物主要是司来吉兰以及多巴胺激动剂。原则上讲，一旦怀疑帕金森病，就应给于神经保护剂治疗。由于多巴胺激动剂具有较强的对症治疗作用，在早期轻症患者还不需要对症状治疗时，首先选择司来吉兰治疗，在症状明显影响患者的日常生活活动时再加用多巴胺激动剂。具体的用药注意事项在相应的问题里已予以介绍。北京医院神经内科陈海波当前浏览器不支持播放视频，建议使用火狐或者谷歌浏览器

使用抗胆碱能药物的注意事项

  由于苯海索主要能缓解震颤而对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效，且对记忆和认知功能有损害，因而苯海索多用于较年轻的患者（≤ 60岁），静止性震颤为主要的症状且认知功能正常者。70岁以上的老年人最好不用。剂量不要太大。我们曾遇一患者原来服用苯海索每次1mg，每天四次。后来错服为每次2mg，每天四次，第二天即出现精神错乱。停药后很快恢复。另外，青光眼者禁用，前列腺肥大者慎用。北京医院神经内科陈海波总之，抗胆碱药有一定优点，如有一定的抗帕金森病疗效，尤其是震颤，可能减轻流涎，价格便宜。缺点是对P帕金森病的功能残疾几乎无效，且有认知损害，对老年人应慎用。

抗胆碱能药物治疗帕金森病的机理、常见副作用是什么？

  人类的纹状体中存在着两种主要的神经递质，一种是多巴胺，属于抑制性递质，这大家已很熟悉了。另一种是乙酰胆碱，为兴奋性递质。正常情况下两者处于平衡状态，维持着正常的运动能力。帕金森病状态下，多巴胺减少，但乙酰胆碱含量却无明显变化。由于多巴胺减少，纹状体失去抑制作用，而乙酰胆碱的兴奋性作用相对增强，两递质之间的平衡被打破，就出现了帕金森病症状。补充多巴胺，恢复神经递质之间的平衡状态，从而改善临床症状。另一方面，给与抗胆碱能药物，使两递质在低水平上保持相对平衡从而改善帕金森病症状。北京医院神经内科陈海波 目前临床上常用的抗胆碱能药物是苯海索（安坦）。其剂型规格是2mg／片。常用剂量是每次1－2mg，每天2－3次。此药对震颤的疗效较好，对少动和强直症状几乎无效，因此主要用于以震颤为主要症状的帕金森病患者，对以少动强直为主、震颤症状不明显者无明显治疗价值。另外，苯海索能减少唾液分泌，对于流涎明显的帕金森病患者亦可选用。对左旋多巴引起的异动症，也有一定的缓解作用。 苯海索的主要副作用是口干、眼花、便秘、排尿困难、出汗障碍、记忆和认知损害、幻觉以及精神错乱。

治疗帕金森病的药物有哪几类？

帕金森病的发病机制主要是由于脑内多巴胺合成减少，胆碱能系统和多巴胺系统的平衡遭到破坏，从而产生少动、强直以及震颤等症状。因此，目前的药物主要是补充多巴胺合成原料以及抗胆碱能药物。大致可分为下述几类： 1．  抗胆碱能药物  包括安坦（即苯海索）、开马君、东莨菪碱等；北京医院神经内科陈海波 2．  多巴胺替代药物  即左旋多巴。由于单用左旋多巴所需剂量大、副作用大，现多用左旋多巴的复合制剂，即美多芭（含左旋多巴和苄丝肼，有3种剂型：标准片，缓释片和弥散型）和息宁（含左旋多巴和卡比多巴，有3种剂型：标准片，控释片和水溶片）。现今又有新的复合左旋多巴称之为Stalevo，由左旋多巴、卡比多巴和恩托卡朋组成。 3．  多巴胺受体激动剂  有溴隐亭、培高利特（协良行）、二氢麦角隐亭（克瑞帕）、吡贝地尔（泰舒达）、普拉克索、罗匹尼罗、麦角乙脲、卡麦角林、阿朴吗啡等。 4．  单胺氧化酶B抑制剂  即司来吉兰（思吉宁，咪多吡）和Rasegiline。 5．  儿茶酚胺－氧位－甲基转移酶抑制剂，即托卡朋（答是美）和恩托卡朋（珂丹）。 6．  金刚烷胺； 7．  其他尚

药物引起的帕金森综合征

今天看了一个病人，患者女性， 70岁。半年前因为头晕在当地做了核磁共振，被诊断为脑梗死。就建议患者服用脑血管药物，一直服用至今。四个月前，患者开始出现玻不爱活动。兴趣下降，白天打瞌睡。双腿无力。就诊后发现，患者表情呆板。动作缓慢，转弯也费劲。慢慢的生活不能治理，原来的家务活也不会干了。不愿意说话，检查发现。四肢的肌张力增高，一个月前来诊询问病史时，家属及患者并没有提供出目前所用的所有药物。考虑有帕 什么是药物引起的帕金森综合征？ 药物引起帕金森综合征并不罕见，任何可导致多巴胺减少或拮抗多巴胺受体的药物都可引起。在服用这些药物之后出现动作变慢、震颤及肢体发僵等帕金森症状，均首先考虑该病。 哪些药物可引起帕金森综合征？ 可能引起帕金森症状的药物有：一些抗精神病药物，内科常用的降压药利血平、心血管药物曲美他嗪，脑血管药物氟桂利嗪、桂利嗪，止吐药甲氧氯普胺等。 如何预防和治疗药物性帕金森综合征？ 对可能引起帕金森综合征的药物应注意监测。尽可能剂量小一些，疗程短一些，注意说明书的提示。如氟桂利嗪说明书明确标示连续使

帕金森患者逐年增多须警惕4种早期征兆

本报记者 唐 夏　　今天（4月11日）是世界帕金森病日。随着我国人口老龄化，帕金森病患者也越来越多，每年新增病例10万人，给家庭和社会带来沉重负担。但公众对该病认识严重不足，很多人认为颤动、走路不稳、动作慢和僵硬都是人老了以后的正常现象，致使帕金森病误诊、漏诊率较高。北京医院神经内科陈海波　　就帕金森病的识别和治疗，记者采访了北京大学医学部兼职教授、卫生部北京医院神经内科主任陈海波主任医师。诊治率不及50％　　　　陈海波告诉记者，帕金森病是原因未明的进行性神经系统变性疾病，由于中脑黑质的多巴胺神经元变性减少，脑内多巴胺减少，从而产生震颤、动作迟缓及肌肉强直等症状。根据我国流行病学调查，55岁以上人群帕金森病的患病率在1％以上，总患病人口在200万以上。但诊治率并不高，估计不到50％，延误了治疗最佳时机，即使得到了治疗，多数并不规范，不能达到最佳治疗效果。　　帕金森病原因未明，危险因素并不明确，长期接触某种毒物、某些除草剂、杀虫剂均有可能增加患帕金森病的风险。另一个比较明确的因素是老年人群是帕金森病的高发人群。警惕4种早期征兆　　　　帕金森病有哪些早期征

帕金森病左旋多巴治疗的远期运动并发症及其对策

自从二十世纪六十年代面世以来，左旋多巴被认为是第一个高效改善帕金森病临床症状的药物，它快速起效，迅速改善主要运动症状：震颤、少动、强直。经过30多年的临床应用，左旋多巴治疗仍然是帕金森病治疗的“金标准” 。但是，经过之后几十年的应用之后，发现长期应用左旋多巴治疗会面临许多问题。尽管左旋多巴治疗可以改善临床症状，但是疾病仍然在进展，并且长期左旋多巴治疗的远期并发症也会加重患者的残障程度。如何预防和延缓远期并发症的发生是目前临床上需要解决的问题。北京医院神经内科陈海波 （一）左旋多巴治疗的远期运动并发症： 大多数帕金森病患者长期服用左旋多巴（我国有两个复合制剂：美多芭，即多巴丝肼和息宁即卡左双多巴控释片）后均会出现运动并发症以及精神障碍，这些问题影响患者从左旋多巴治疗中获的更大的疗效。     异动症 是指左旋多巴治疗相关的不自主运动。包括剂峰异动症、双相性异动症、关期肌张力障碍、肌阵挛等。 其中以剂峰异动症最为常见，表现为舞蹈样动作，与手足徐动症或肌张力障碍相似，多出现在药物血浆浓度最高、临床效果最好时。双相性异动症多见于中晚期帕金森病患者。这种运动障

帕金森病与帕金森综合征有何区别？

  ☆ 帕金森病与帕金森综合征是一回事吗？帕金森病与帕金森综合征不完全是一回事。广义而言，帕金森综合征包括了帕金森病、帕金森叠加综合征（又称非典型帕金森病）、继发性帕金森综合征以及遗传性相关疾病。狭义的帕金森综合征仅指后三种。在应用帕金森综合征概念时，一般多指狭义的概念。以下均使用狭义概念。北京医院神经内科陈海波  ☆ 帕金森病与帕金森综合征的症状有什么不同？帕金森病与帕金森综合征其实并不是1个病，但均有共同的症状，包括运动迟缓、静止性震颤及肌强直。而帕金森综合征出上述症状外，多较早出现其他一些症状和体征（体征是需要医生检查的，所以帕金森病患者应当面诊）。这些症状和体征包括：疾病早期出现的幻觉、痴呆、行走不稳踩棉花感（小脑性共济失调）、站立时头晕甚至黑蒙（直立性低血压）、性功能障碍、小便失禁、向后跌倒、眼球上下凝视受限（眼球向下看时受限因而下楼困难）、病理反射、失用症、复合感觉障碍、异己手（觉手不是自己的，不听自己指挥）等。   检查诊断时如何区分两种疾病？帕金森综合征其实并不是1种病，至少包含几十种疾病。常见的包括多系统萎缩、进行性核上性麻痹、路易体

脱下帕金森病魔衣

8月3日上午，科技日报记者在北京医院刚见到老朱时，他基本是面无表情、手脚僵硬，从椅子上长起来还需要老伴儿王女士的帮忙……随着北京医院神经内科陈海波教授的一声“开机”，仅仅几秒种后，老朱像变了个人，看他“嗖”的一下站了起来，陈海波连忙说，慢点，别急。老朱拉着老伴儿的手，几度哽咽、百感交集……有口难言，谁让“工人歌手”失声心灵手巧，这个成语可以说是为老朱“量身定制”的。作为军工企业的高级钳工，他的“手巧”在同事间有口皆碑，而在他家中摆放的很多用铁丝等材料自制的自行车等小玩意儿，更是让人由衷赞叹。朱先生最让人印象深刻的，却不是仅有传统的匠人那样沉默的“手巧”，而是他有着对艺术高度理解的“心灵”：他精通各种乐器，对演唱更是情有独钟，正是这些爱好让他偶然与“东北民歌王”郭颂老师结缘，成了亦师亦友的“记名弟子”。北京医院神经内科陈海波就是这么个性格开朗的人，却从1999年开始了长达19年的漫漫求医路。起初一个“小毛病”困扰着刚刚43岁的老朱：左手食指总是不经意间出现颤抖，并随着时间的推移逐渐发展为整个手掌的抖动。作为钳工，这种细节很快就被同事注意到，但当时的这种“

帕金森病治疗中的几个问题

帕金森病是发生于中老年的神经系统进行性进展性疾病，发病后病情缓慢进展，主要表现为手部震颤、肌肉发僵、运动迟缓甚至行走不稳。目前的治疗并不能阻止疾病进展，治疗的目标主要还是改善症状，提高生活质量。及时合理的治疗可以显著提高患者的工作能力和生活质量。 1.左旋多巴不可怕。北京医院神经内科陈海波目前的治疗方法主要还是药物治疗，最有效的药物是左旋多巴。但由于左旋多巴治疗2-5年后易出现疗效减退及一些运动并发症，曾被误解为该药对神经系统有毒性，在一部分患者中造成“左旋多巴恐惧症”，即使出现行走不稳易跌跤，仍然担心左旋多巴的副作用而不愿使用或加量，部分患者因此出现反复跌跤而骨折，严重影响了患者的生活质量甚至致残。       一些临床观察已经证明，在左旋多巴临床应用之前，患者的生活质量低，预期寿命比正常人短，而在左旋多巴临床应用后，患者的预期寿命已接近常人，生活质量也显著提高。在临床研究中发现，正常人和正常啮齿类动物服用大剂量L-dopa未引起多巴胺能神经元损害。因此可以说左旋多巴对帕金森病患者的神经系统没有毒性。过于担心左旋多

金刚烷胺治疗帕金森病的机理、常见副作用是什么？

  金刚烷胺原本是一个抗病毒药。在1969年首次报道一位晚期帕金森病患者在预防流感过程中使用了6周的金刚烷胺。服药期间她的帕金森病症状震颤、强直和少动均得到缓解。此后许多研究均证实金刚烷胺有轻微的抗帕金森病作用。其作用机制目前尚不很清楚。研究提示可能有下述几个方面：①促进内源性多巴胺的释放，抑制突触前膜对多巴胺的再摄取，从而增加突触间隙的多巴胺含量；②抗胆碱能作用；③直接作用于多巴胺受体；以及④阻断谷氨酸兴奋性神经毒性作用，因而可能还有神经保护作用。北京医院神经内科陈海波 一般而言，金刚烷胺耐受性良好。金刚烷胺最常见的副作用是皮肤的网状青斑，表现为皮肤上出现网状的略带紫色的斑纹，主要出现于小腿部。另一个常见的副作用是踝部水肿，这可能是体液的再分布，并不提示心肾功能不全。其他的副作用包括失眠、视觉模糊、便秘、口干、幻觉及其他精神症状。

左旋多巴治疗帕金森病的作用机理、常见副作用是什么？

帕金森病实质上是一种多巴胺神经元减少导致多巴胺缺乏所引起的综合征。正常情况下，中脑的多巴胺神经元摄取血液中的酪氨酸，在酪氨酸羟化酶的作用下生成多巴，再经多巴脱羧酶的作用产生多巴胺，在突触囊泡中储存，在神经发出冲动时释放作用于突触后膜从而起作用。因此，在多巴胺缺乏时补充多巴胺应是最为有效的治疗办法。然而，不幸的是给患者口服或通过静脉直接补充多巴胺未能获得疗效。这是因为在血液和脑组织间存在一种生物学屏障――血脑屏障，多巴胺不能直接通过这道屏障。后来发现多巴胺前体――左旋多巴能够通过血脑屏障经多巴脱羧酶的作用转化为多巴胺，从而起到治疗作用。北京医院神经内科陈海波 左旋多巴进入体内后在小肠通过氨基酸泵转运进入血液，其中有超过三分之二的左旋多巴被肠壁的脱羧酶脱羧，进入血液的左旋多巴95％血液中的多巴脱羧酶代谢降解，仅有微量左旋多巴进入脑内起治疗作用，因此单用左旋多巴治疗需要较大剂量，平均需每日2－5克才能起效。但由于剂量较大，副作用较多。在上世纪70年代研制出多巴脱羧酶抑制剂，可以减少左旋多巴在外周血的消耗，提高外周血左旋多巴的浓度，使更多的左旋多巴进入如脑内，

什么是原发性震颤？

原发性震颤又称为家族性震颤，60%以上有家族史，可发生于各年龄段，但以老年人多见。病因不清。震颤主要发生于随意运动中，如手拿碗杯时抖动，夹菜时菜抖洒在桌上等，肢体放松静止时减轻或消失，主要见于上肢远端（手部），下肢很少受累。头部、下颌和舌头也常受累。震颤幅度较小，但频率更高约8－10Hz。与帕金森病不同的是，患者一般没有强直、少动及姿势障碍等症状。约60%的患者饮少量红葡萄酒可明显减轻症状（但应避免长期以酒控制症状）。病程可长达几十年，一般发展极缓慢或不发展。影响生活和工作者仅是少数。多不需要治疗。严重者可服用心得安、阿尔马尔等药。也可手术治疗。北京医院神经内科陈海波

多巴胺受体激动剂在帕金森病治疗中的作用

自60年代后期左旋多巴引入PD的治疗，帕金森病患者的生活质量得到显著改善，延长了患者寿命，降低了死亡率，迄今为止，左旋多巴特别是复方左旋多巴，仍是治疗帕金森病的最有效药物。但在左旋多巴使用的过程中，发现2－5年后出现了疗效减退以及远期的副作用，如运动波动，包括剂末现象、开关现象和冻结现象；异动症包括剂峰异动症、双相异动症和肌张力障碍等。其机理认为是：①多巴胺神经元的进一步减少，纹状体多巴胺能末梢丧失，使多巴胺贮存、释放调节功能减退；②间歇性给予短半衰期（如口服左旋多巴）的多巴胺能药物使纹状体多巴胺受体受到的刺激呈脉冲样。上述理论得到了一系列动物实验和临床研究证实。北京医院神经内科陈海波 对已用美多芭治疗出现运动波动或异动症者，可采取以下措施：①寻找交叉点：仔细的调整药物剂量，达到既能取得较好疗效又不引起异动的效果；②增加服用次数，减少每次剂量，每日剂量不变，可以减少剂峰异动症；③改用息宁控释剂型，有助于延长药物的起效时间，改善剂末现象；④加用其他药物，如多巴胺受体激动剂等，减少多巴用量；⑤加用儿茶酚－氧－甲基转移酶抑制剂（COMT-I）珂丹。 中华医学

多巴胺受体激动剂的作用机理、常见副作用是什么？

多巴胺受体激动剂是一类功能和结构上与多巴胺相似并可以直接作用于多巴胺受体的药物。这些药物不需要经过多巴脱羧酶的作用转换成多巴胺以及在神经末梢内储存。根据生化和药理特性，多巴胺受体可分为两大类至少5个亚型：D1样受体（含D1和D5受体）和D2样受体（含D2、D3和D4受体）。其中D1和D2受体与帕金森病关系密切。正常情况下多巴胺通路可分为两条：直接通路（D1受体参与）和间接通路（D2受体参与）。直接通路兴奋时保证人体进行活动，而间接通路兴奋时则抑制不需要的活动，两者处于平衡状态，保证了正常的活动。帕金森病人由于多巴胺缺乏，对直接通路作用减弱，使正常的活动减少；对间接通路的抑制作用减弱，使间接通路过度抑制不需要的运动活动，从而产生运动减少、肌肉僵直等症状。目前上市的多巴胺受体激动剂均作用于D2受体而起作用，不同的多巴胺受体激动剂还分别作用于D1受体或D3受体，使直接通路和间接通路恢复正常或接近正常的的状态从而起到治疗作用。如溴隐亭直接刺激D2受体，对D1受体有微弱的抑制作用；普拉克索和泰舒达激活D2和D3受体。溴隐亭和克瑞帕（二氢麦角隐亭）属于麦角类多巴胺

使用B型单胺氧化酶抑制剂的注意事项

  临床研究发现，MAOB抑制剂司来吉兰可以显著延迟需要左旋多巴治疗的时间，减轻残障程度。与左旋多巴合用者，生存时间较单用左旋多巴者延长。部分患者应用司来吉兰后运动功能障碍明显缓解，开始用药时症状无缓解的患者也是如此。一项多国研究中心对800例PD患者随机分组DATATOP(Deprenyl and tocopherol antioxidative therapy, 司来吉兰和维生素E抗氧化治疗)研究提示，单独服用司来吉兰能明显延长病程和推迟使用左旋多巴制剂的时间。国内对司来吉兰进行临床研究发现，早期应用可以推迟左旋多巴的使用，对震颤、强直、少动没有明显的选择性，不良反应轻微，易于耐受，是一种安全有效的抗帕金森病辅助用药。另外，司来吉兰可能还作用于5－羟色胺系统，从而改善帕金森病患者伴随的抑郁和焦虑症状。笔者的研究显示，司来吉兰可以显著改善PD患者的抑郁情绪、工作和兴趣、迟缓、精神性焦虑、躯体性焦虑、胃肠道症状、全身症状和体重减轻等症状，并使Hamilton抑郁量表评分总分显著下降。因此，司来吉兰作为神经保护剂主要用于早期帕金森病患者临床症状较轻者，作

幽门螺旋杆菌感染的根治有可能改善帕金森病运动症状

幽门螺旋杆菌感染对帕金森病运动症状可能起着一定作用。2005年有专家报道，对3例幽门螺旋杆菌现症感染的PD患者给予了正规的HP根治治疗后，维持原帕金森病治疗方案不变，随访3、5年以上发现2例根治成功患者的消化道症状及PD症状均显著改善，l例HP根治失败的患者无明显改善。对21例HP现症感染的PD患者进行随机、双盲、安慰剂对照的HP根治试验，发现9例药物组的患者与11例安慰剂组的患者相比，在平均步伐宽度、手臂活动情况、姿势步态等方面均有明显改善。有l例根治失败的患者PD病情加重，推测可能与死亡的细菌释放大量抗原、炎症免疫反应增强相关。韩国的一项研究发现，65名伴有运动并发症的帕金森病患者进行13C呼气试验发现有35名HP感染者，感染者与非感染者相比，感染者开期延迟，“开”期时间缩短。感染者在正规根除HP治疗3个月后对比其从服药到起效时间、“开”期持续时间、运动功能评分均较治疗前明显改善。这种结果可能由于幽门螺杆菌根治后胃粘膜逐渐修复、胃动力增强、胃酸分泌增多，而左旋多巴易溶解于酸性溶液，因此吸收增多。多数研究表明根治成功后左旋多巴血浓度约增加20～50%

帕金森病认知障碍的诊断

   帕金森病（PD）认知损害具有独特的特征。主要损害执行功能（即计划、组织、思维、判断及问题解决）和视空间障碍，到晚期最终进入痴呆状态。许多文献借用DSM-IV的AD诊断标准来作帕金森病痴呆（PDD）诊断的参考，实际上并不恰当，因为PDD认知损害有其独特的特征。  北京医院神经内科陈海波 1.执行功能损害  执行功能损害是帕金森病最突出的认知损害。国内外许多研究已经证实PD患者在顺序、时间次序和工作记忆、执行计划性操作方面均受损。 患者及家属常诉说患者难以完成常规性任务，尤其当任务需要多个步骤且有一定次序时则更加困难，表明执行功能受损。通过询问如何准备饭菜的过程、整理家务或简单的工作的程序等来了解执行功能情况。但需要注意的是，应仔细区分这些困难是否是运动障碍造成的，可以通过对运动技巧要求较低的简单活动来鉴别。 我们既往对PD的工作记忆损害进行了系列研究，结果发现，早期帕金森病患者的空间工作记忆受损而物体工作记忆相对保留。到中期时，物体工作记忆也受损。进一步研究发现，早期PD空间工作记忆损害主要是相对空间（即距离）工作记忆，而绝对空间（位置）工作记忆与

科学诊治帕金森病

通讯员 贺 鹏本报记者 唐 夏　　帕金森病是仅次于脑卒中、老年性痴呆，严重威胁老年人健康的第三大杀手。但人们对该病的认识却严重不足，统计显示，我国超过50％的帕金森病患者未能及时就诊，致使病情加重，严重影响了疗效。北京医院神经内科陈海波　　就帕金森病的识别和治疗，记者采访了北京大学医学部兼职教授、北京医院神经内科陈海波主任。　　记者：如何识别帕金森病？帕金森病有哪些症状？　　陈海波：帕金森病主要影响人的活动能力，我们称之为运动症状。这些症状是我们诊断帕金森病的主要依据。典型运动症状包括4个方面，如果出现两个方面的症状，就要考虑患帕金森病的可能。　　1．运动缓慢。表现为动作变慢，走路走不快，跟不上同行的人。由于面部动作缓慢，出现面部表情呆板，高兴时笑容也不自然。得病的一侧上肢走路时不摆动，好像胳膊被绑住了一样。　　2．静止性震颤。在放松、安静的情况下肢体出现震颤，而在活动时震颤减轻或消失。震颤的特点为节律性幅度较大的震颤，首先从一侧手部开始，逐渐扩展到其他肢体。在生气时震颤加重，在情绪稳定时减轻，睡眠时震颤可完全终止。强烈的意志努力可暂时抑制震颤，但仅能