成年鱼鳞病要警惕恶性肿瘤

我的门诊鱼鳞病较多，全国各地的许多鱼鳞病患者都会千里迢迢来到门诊找我诊治。这里不乏许多成年患者。每次我都会常规询问患者出现鱼鳞病症状的发病时间。虽然多数鱼鳞病患者都是在出生后即表现典型的火棉胶样婴儿、红斑、脱屑、干皮等表现，但是也有一些鱼鳞病的发病时间较晚。最近也有两位成年患者在门诊就诊的时候就引起了我高度注意和警惕。北京大学第一医院皮肤性病科林志淼第一位患者（我们暂称他为A君）是一位50多岁的中年男性，从大西北过来，被当地医生诊断为“寻常型鱼鳞病”后，从网上得知我的专业特长后慕名来找我诊治。他的皮肤的情况是这样的：图1-3 A君出现典型的四肢伸侧鱼鳞病样皮损我让A君把双手打开，看看他的掌纹的情况，双手掌是这样的：图4 A君双手掌纹未出现明显的掌纹多、乱现象A君的四肢鱼鳞病的鳞屑和手掌掌纹的紊乱程度不呈比例，我很警觉地问了他鱼鳞病出现的时间。A君很肯定是在3年前开始出现的，在这之前他的皮肤很光滑，家族也没有类似的鱼鳞病病史。这样的病史是不符合寻常型鱼鳞病的两大特点的，即有明显家族遗传史和发病年龄早（一般在出生几个月到5岁之前多数会出现干皮、鳞屑等症状）。我让A君脱去全身衣服仔细检查每一

遗传病的类型

随着遗传学、分子生物学及临床医学的发展，越来越多的遗传病的致病基因被发现，这对明确遗传病的发生机理、研发遗传病的治疗方法起到了重要作用。根据所涉及的遗传物质和传递规律，可将遗传病分为染色体病、单基因遗传、多基因遗传、线粒体遗传等。1. 染色体病或染色体综合征北京大学第一医院皮肤性病科林志淼是指遗传物质的改变在染色体水平上可见的疾病，表现为染色体数目的改变(如单体性、三体性)，或染色体结构的异常(如染色体片段的缺失、重复、重排等)。由于染色体病累及的基因数目较多，故症状通常很严重，累及多器官、多系统的畸变和功能改变。染色体病通常分为常染色体病和性染色体病两大类。常染色体病的共同临床特征为先天性智力低下,生长发育迟缓,伴有五官、四肢、内脏等方面的多发畸形。性染色体病的共同临床特征为性征发育不全或多发畸形，或伴有智力较差等。目前已发现的人类染色体病有500余种。在自然流产胎儿中有20～50％是由染色体异常所致；在新生活婴中染色体异常的发生率是0.5～1％。常见的常染色体病包括21三体综合征(唐氏综合征)、13三体综合征、18三体综合征等。常见的性染色体病有先天性睾发育不全、先天性性腺发育不全

第一例使用转基因细胞再生人体全身皮肤深度解读——转

本文转自上海蝴蝶宝贝关爱协会总理事周迎春先生，已获得授权。第一例使用转基因细胞再生人体全身皮肤深度解读2017年11月9日，很多网站转载的一则消息引起了蝴蝶宝贝们的极大关注。新浪的消息是：《罕见皮肤遗传病被攻克：7岁儿童通过干细胞基因疗法重获表皮》。文中提到德国波鸿鲁尔大学儿童医院为一名患有交界型大疱性表皮松解症（JEB）的7岁患儿实施了表皮干细胞基因疗法。患者在2015年6月入院，到2016年2月手术完成出院。北京时间11月9日凌晨，国际学术期刊《自然》（Nature）在线发表了这项由Michele De Luca等多名意大利和德国研究人员共同完成的治疗。北京大学第一医院皮肤性病科林志淼这位患者的病因是编码层粘连蛋白332的基因之一LAMB3发生了突变，导致表皮和真皮很容易脱离，进而产生水疱和糜烂。这位患者因感染和皮肤大面积破损入院，五周后皮损扩大，濒临死亡。此时患者父亲要求尝试试验性的措施，德国医生和曾经做过小面积表皮基因改造和移植的意大利医生联系，共同为患儿做了基因治疗。治疗的方法是：从患者身上取一块儿皮肤，分离出皮肤干细胞，导入正常的基因后，体外培养成皮片，最终将再生皮肤移植回

遗传性大疱性表皮松解症的诊断流程

EB诊断流程：采集病史→电镜检查→免疫荧光→基因检测→回顾分析为何需要基因诊断？          基于基因突变位点的EB诊断有利于：          明确疾病的病因          准确判断疾病发展和预后北京大学第一医院皮肤性病科林志淼          确定EB患者的护理方案          确定患者EB的遗传方式          为患者家庭提供产前诊断          为今后基因治疗奠定基础          更好认识EB的发病机制透射电镜免疫荧光          验证裂隙位置：IV型胶原抗体  

什么样的牛奶咖啡斑容易去除？

牛奶咖啡斑影响美观，特别是长在暴露部位的牛奶咖啡斑。对于牛奶咖啡斑，目前最有效的治疗办法仍然是激光治疗，常用的激光包括调Q激光532nm、694nm、755nm和1064nm的激光，以及现在最新的皮秒激光（picosure的755nm和picoway）。尽管治疗手段较多并且“武器”先进（比如皮秒级别激光能在10-12秒发射出高能量激光击碎黑色素颗粒及细胞），但是治疗效果差别很大且复发率较高。据报道，各种激光治疗牛奶咖啡斑的满意率从20%到75%不等。除了不同激光仪器和不同操作者经验会导致治疗效果差别较大以外，治疗效果差异明显的一大部分原因是牛奶咖啡斑本身差别导致的。除去引起咖啡斑的不同基因突变可能会导致不同的治疗效果以外（比如NF1基因突变导致的牛奶咖啡斑大多数治疗后都容易复发），咖啡斑的大小和形状可能也是影响咖啡斑治疗效果的一个很大因素。通常情况下，小面积咖啡斑的治疗效果会比大面积的咖啡斑治疗效果更好。此外，根据北京大学第一医院皮肤科激光治疗中心的经验，以及皮肤科顶级杂志JAMA Dermatology的最新一篇文章报道，判断咖啡斑激光治疗效果的另一个非常重要的因素就是咖啡斑形状和边

冬季来临，全身瘙痒须小心疥疮

北京冬天干燥寒冷，阳光弥足珍贵，衣服和被褥拿出去暴晒的机会减少，加上洗澡次数减少，这时一些以皮肤角质蛋白为食的小寄生虫就容易在我们贴身的衣物和被褥大量寄生。我们门诊全身瘙痒来诊的患者也明显增多。 出专家门诊的时候经常能看到这样情况，年纪较大的老人，全身皮肤瘙痒，夜间为著，反复看过很多医生，按照湿疹或者乏脂性皮炎久治不愈。家中老伴和小孩看病中也跟着全身搔抓不舒服，仔细一查，患者手腕、指缝、肚皮薄嫩处、大腿跟可以见到孤立小丘疹，用皮肤镜仔细看还能看到中间有个小眼，有些地方被反复搔抓成结节状大疙瘩。让患者到化验室一查，就能查到很多的小疥虫和虫卵。这就是疥疮。用上硫软膏，一周内痊愈。 再此提醒大家，如果家中有长期卧床老人，特别是在医院，养老院住过或者请保姆护理，按照湿疹久治不愈，家里其他人也有瘙痒表现，一定警惕疥疮，不能按照湿疹治疗，否则越来越重

宝宝反复发烧，有可能是外胚叶发育不良导致的

作为一名医生，最大的价值在于从病人各种临床症状中精准判断出疾病的病因和诊断，从而选择正确治疗方案，并避免相同诱因防止疾病再发。对于临床医生而言，发热待查的诊断过程是最考验临床水平。特别是对于儿科医生更是难上加难。一个只会哭并且拒绝穿任何白色衣服陌生人体检的婴幼儿，如果出现发热，准确诊断的难度不亚于解高考数学的最后一道题。有这样一群宝宝，出生不久后爸妈就发现反复出现低热，吃美林或者布洛芬混悬液等退烧药退热效果不好，有时家长担心是因为着凉，赶紧给孩子多加衣物多盖被子，发现烧却越来越高，甚至达到40度。儿科医生按照感染给各种抗生素（头孢、阿奇、阿莫西林等），甚至各种中草药抗病毒治疗，效果都不好。索性不管它，又可以自己退下来。但是天气一热，孩子哭闹之后体温很快又高上去。在儿科会诊的时候我遇到过好几个这样的宝宝。如果注意到一个细节，那么诊断就会缩小到很窄的范围内，那就是孩子退烧的时候，从来没有出过汗。孩子在热退的时候如果完全不出汗，是很不正常的，如果多次热退都没有任何汗液，平时孩子哭闹或者在炎热的环境中也看不到出汗现象，那要高度怀疑孩子有无汗症。如果孩子还有很明显的毛发稀疏（当然1岁以内不太好判

什么样的皮肤黑斑提示胃肠道有息肉？

古近代的文人骚客，经常因为练字撰文过于专心，误将墨水当成茶水或者调料吃进肚子却浑然不觉（图1）。满口含墨的样子也是满腹经纶的最直观的体现。图1. 王羲之吃墨（口中含墨腹内有货的代表）然而，医学上也有一组“口中含墨”的疾病（图2），有些确实也提示“腹内有货”，即肚子里面胃肠道中有息肉或者肿瘤，比如家族性黑斑息肉综合征（家族性粘膜皮肤色素沉着胃肠道息肉病，Peutz-Jeghers综合征或PJ综合征）。这组疾病中，口中所含的“墨”实际上是皮肤的黑色素沉着斑，通常也叫皮肤黑子（lentigines）。这样一组以口周或口腔里面黑色色素沉着斑为主要表现的疾病，外观有时十分相似，实际上内在的临床表现却千差万别，有些会伴有胃肠道多发息肉，导致肠套叠和/或严重肠出血，有些会合并多发内分泌异常或者心脏粘液瘤，也有些仅仅是皮肤表现不合并任何内脏系统异常。本文将教您如何从皮肤的黑斑的细微差别中正确分辨出这些疾病，从而根据疾病的特点制定并发症的监测和治疗方案。图2. “口中含墨”的疾病，口唇及周围皮肤多发性黑子1.家族性黑斑息肉综合征（PJ综合征）：这是一种由于STK11基因突变导致的遗传性疾病，典型表现为出

手足皮肤突然增厚、角化，要小心可能是体内有癌

这是一个在我们科进修过的医生求助我的病例，患者是一个60岁的老年男性，双足突然出现对称性角化斑块，位于足跟及足底部位，角化斑质硬，疣状凸起，犹如干涸龟裂的田地，没有任何自觉症状，持续有半年时间了。我叮嘱这位医生，要给患者进行肺部影像学检查及胃镜检查。患者第一次胃镜及肺部影像学检查并未发现异常。一个月之后，该医生告诉我，由于家属不放心，进行了第二次胃镜检查，发现了早期胃癌。至此，这位患者诊断明确，叫做副肿瘤性肢端角化（“副”就是伴有的意思），也叫Bazex综合征。患者的足底角化是胃癌导致的，肢端角化也是体内胃癌的一种外在表现。所以，皮肤科医生如果临床水平好，经常能够从很不起眼的、甚至没有任何不适症状的细小皮损中发现体内的大问题，比如恶性肿瘤。该例患者早期胃癌正在进行积极治疗，因为发现早，估计预后会非常好。北京大学第一医院皮肤性病科林志淼在此提醒大家，如果您或者家里的老人，在短期内突然出现手足异常的角化，也就是皮肤突然增厚、凸起、指甲发红变形，出现如银屑病一样的皮损，没有任何症状，需要及时就医，有些情况是体内肿瘤的一种表现。尽早发现确实可以明显改善肿瘤预后，甚至完全根治早期的肿瘤。以后我还

司美替尼（Selumetinib）治疗神经纤维瘤病

很多神经纤维瘤病的病友或者家属都在网上看到过这则消息“FDA授权司美替尼孤儿药资格，用于治疗神经纤维瘤病”。这个消息究竟是否真实呢？神经纤维瘤病终于有药可以治疗了？神经纤维瘤病可以治愈了吗？我是否能用上这个药呢？北京大学第一医院皮肤科林志淼医生带您来一一解开这些疑问。北京大学第一医院皮肤性病科林志淼首先可以确定地告诉大家，这则消息是真实的。司美替尼应该是近年在神经纤维瘤病的治疗里面最有希望的一个药物，而且是迄今为止效果最好的一个药物。2016年发表于新英格兰医学杂志（世界上最顶级而且也是最权威的临床医学杂志）的一篇文章，来自于美国国家癌症研究所的一个1期临床研究，主要针对1型神经纤维瘤病的患者。研究使用了小分子靶向肿瘤治疗药物司美替尼（Selumetinib，来自阿斯利康的一种药物）治疗1型神经纤维瘤病患者的丛状神经纤维瘤（plexiform neurofibroma），总共24位患者，平均疗程大概在30个月左右。结果还是十分鼓舞人心的，大概71%的（24位患者中有17位）患者出现了瘤体超过20%的减小。同时，不良反应相对较轻，多数仅出现痤疮样皮损、胃肠道不适反应，以及肌酸激酶的升高，

神经纤维瘤病相关的咖啡斑长什么样？

牛奶咖啡斑可以见于正常人群，也可以出现在一些严重的遗传性皮肤病中，比如1型神经纤维瘤病。显然很多人最关心的问题就是我的（我孩子的）牛奶咖啡斑，到底是正常的，还是疾病相关的？特别是，这个咖啡斑是不是提示神经纤维瘤病？尽管咖啡斑缺乏统一的诊断标准和客观的化验指标，但是总体而言，神经纤维瘤病（NF）的咖啡斑有些“特征”性表现，包括：北京大学第一医院皮肤性病科林志淼1.  NF相关的咖啡斑通常颜色更深，与旁边正常皮肤很容易区分；2.  NF相关的咖啡斑通常呈柳叶状或者长椭圆形；3.  NF相关的咖啡斑通常边界清楚、光滑、规则；4.  随年龄增长，NF相关的咖啡斑周围经常会出现一些小雀斑也就是说，如果您需要仔细观察才能看到的“咖啡斑”，或者时隐时现的“咖啡斑”，随时间推移颜色变浅边界变得很模糊的“咖啡斑”，很可能与NF都没有关系，不需要草木皆兵，过度紧张。