原创 【卵巢功能减退-57】卵巢衰老会有哪些表现?原因为何?如何干预
2023年11月29日 【健康号】 方广虹     阅读 384

早发性卵巢功能不全(POI):女性40岁前出现持续4个月闭经或月经稀发(卵泡耗竭而丧失卵巢功),间隔超过4周两次检测FSH均超过25U/L,伴或不伴低雌激素症状

您是否正在被以下异常所困扰:

☑卵巢早衰(POF):女性40岁之前出现闭经时间≥4~6个月,两次间隔4周以上卵泡刺激素(FSH)>40U/L,伴有雌激素降低及绝经症状;

☑早发性卵巢功能不全(POI):女性40岁前出现持续4个月闭经或月经稀发(卵泡耗竭而丧失卵巢功),间隔超过4周两次检测FSH均超过25U/L,伴或不伴低雌激素症状;

☑卵巢储备功能下降(DOR):卵巢内卵母细胞的数量和(或)质量下降,及(或)伴有抗苗勒管激素(AMH)水平降低(<1.1ng/ml)及(或)基础窦状卵泡数(AFC)减少(<6个)及(或)基础FSH水平升高(>10U/L)。

☑早绝经:早于正常年龄绝经,于40~45岁进入绝经状态。

那上述的情况我们需要考虑卵巢衰老的可能!

一、什么是卵巢衰老?

卵巢衰老是指年龄相关女性卵巢储备/功能逐渐衰退直至衰竭的过程,受遗传、环境、社会心理、生活方式等多因素影响,以卵泡数量和卵子质量下降为基础,最终表现为绝育乃至绝经,并影响全身多个系统和器官,导致相关疾病和综合征的发生发展。

既往认为,卵巢衰老是绝经的罪魁祸首,目前观点认为卵巢衰老是女性机体衰老的起搏器,是多个器官衰老的始动因素,因此尽早诊断、尽早治疗是治疗和预防衰老的最佳手段。

二、卵巢衰老有哪些影响因素,日常应做些什么?

卵巢衰老是一个受多因素影响、逐渐累积、复杂的生物过程。年龄、遗传、环境、社会心理、生活方式、医源性、感染、免疫等因素可通过直接或间接途径损害卵泡数量和质量,导致卵巢储备/功能下降,加速卵巢衰老进程。不同的影响因素在机制方面可能相通,但绝大多数卵巢衰老患者确切病因和机制仍无法明确,有待进一步研究。常见的影响因素如下(附干预措施):

2.1年龄因素(主要)

年龄是影响卵巢储备/功能的主要因素之一。

女性在20~30岁达到生育高峰,生育能力平均在30岁开始逐月下降,37~38岁时卵泡数目下降的速度翻倍,是始基卵泡数减少速度加快的拐点,构成了所谓的“折棍”现象,在拐点年龄卵泡数约为25000个,绝经时减至1000个左右。正常健康女性自然受孕能力平均在41岁丧失。中国女性平均绝经年龄约在52岁。


年龄所致累积性损伤是卵巢衰老的主要影响因素,主要体现在卵泡数量、卵子质量及卵巢微环境等的改变,但增龄性卵巢损伤只是伴随现象,不是卵巢衰老的根本原因,卵巢衰老过程仍受其他多种因素影响。

措施:年龄是没法人为干预,能做的就是预防,早期出现异常就寻求专业医师的帮助,延缓衰老,纠正目前不良影响。

2.2遗传因素

遗传因素在卵巢衰老中起重要作用。

人群绝经年龄乃至早发性卵巢功能不全(POI)遗传度极大。多个单核苷酸多态性(SNP)位点在各个人群中被鉴定出与绝经年龄相关。POI的遗传研究显示X染色体及常染色体从数量、结构异常到位点突变、表观遗传都与POI发生有关。但目前的成果只揭示了20%左右的遗传病因,更多的研究在未来迫切且意义重大。

措施:可通过相关染色体检测、基因测序的方式明确。

2.3环境因素

大量流行病学调查及基础研究显示,环境污染可导致POI发病率增加,常见的对卵巢功能造成损伤的化学污染物主要包括重金属、多环芳烃、农药、邻苯二甲酸酯、对羟基苯甲酸酯、4-乙烯基环己烯及其衍生物、全氟辛酸以及大气悬浮颗粒物等,部分化学物质就存在于女性日常护肤用品中。

另外,手机电磁辐射和噪声等物理性污染物也是卵巢衰老的危险因素。

措施:远离/避免暴露在这些有危害的环境中。

2.4社会心理因素

焦虑、抑郁、职业倦怠、营养不良、长期运动负荷等应激状态会导致下丘脑性闭经。流行病学研究表明压力大的人群更容易发生卵巢功能不良。心理感知的压力导致女性长期处于应激状态,慢性社会心理应激使下丘脑分泌更多的促肾上腺激素释放激素进而导致 β-内啡肽增加,引起高促性腺激素状态,从而抑制了卵巢功能,导致卵巢衰老的发生。但应激对始基卵泡池有无损害? 对周期募集的卵泡数目有无影响? 能否加剧生长卵泡闭锁?仍需进一步的研究证实。

2.5行为学因素

吸烟、饮食、饮酒、运动等日常行为与卵巢衰老密切相关。

吸烟和饮酒是日常行为中影响卵巢储备/功能的常见因素:吸烟可使血清AMH降低,绝经年龄提前1~2年;过量的酒精不仅可以直接损伤性腺引发卵巢皱缩,还能间接加速大脑损伤影响脑垂体激素的分泌,影响卵巢功能。适度热量限制(calorie restriction,CR)不仅显著延长物种最大寿限,推迟和降低老年相关疾病的发生,还能延缓卵巢衰老。

措施:学会趋利避害以最大限度保护卵巢最为现实,最有意义。

2.6医源性因素

医源性卵巢损伤主要包括手术、化疗和放疗。

手术可通过影响卵巢血供、连带正常组织、电凝热损伤、缝合过紧过密导致卵巢皮质缺血坏死,降低卵巢储备/功能。化疗影响卵巢功能的两个主要因素是患者年龄和化疗药物种类。年龄越大,卵巢对化疗药物的细胞毒作用越敏感,化疗后发生卵巢受损的几率就越大。化疗损伤卵巢程度和机制因药物种类而异。另外,卵母细胞对射线非常敏感,20Gy的卵巢放射量足以破坏小于40岁年轻女性的原始卵泡,从而导致卵巢功能衰退,而6Gy的剂量即可以导致几乎所有大于40岁的女性发生卵巢功能衰老。探索新的更加精准的疾病治疗方法,明确医源性卵巢损伤机制和干预靶点,将为减少卵巢功能衰竭的发生概率以及防治带来曙光。

措施:可予以激素替代、辅助生殖技术、再生医学(富血小板血浆PRP、干细胞及生物材料)治疗。

2.7感染性因素

细菌或病毒感染也是卵巢衰老的影响因素之一。

腮腺炎病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)和盆腔结核等感染可能会导致卵巢炎进而导致卵巢早衰。感染结束后,大多数患者卵巢功能可恢复。幼女腮腺炎性卵巢炎可能出现原发性闭经,青春期和成年女性病毒感染对月经和生殖功能有着不同程度的影响。

措施:首先检查明确,予以针对性治疗。

2.8免疫因素及其他

免疫因素与卵巢衰老的发生关系密切。自身免疫异常在POI中占10%~30%,主要表现为存在抗卵巢自身抗体和免疫细胞介导的免疫性卵巢炎、伴发自身免疫性相关疾病,如阿迪森氏病、桥本氏甲状腺炎等。POF患者中器官特异性抗体(抗卵巢抗体、抗甲状腺抗体)的发生率明显高于非器官特异性抗体(抗核抗体、抗心磷脂抗体)。目前仍缺乏免疫因素在卵巢自然衰老过程中的作用和机制研究,需进一步明确。另外,一些共存疾病如糖尿病、子宫内膜异位症等和卵巢衰老具有相关性。


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