首次 脐带干细胞治疗人重度肺动脉高压

这是第一次为患有明显肺动脉高压的人提供治疗。需要进一步的研究来确认和探索这种新干细胞疗法的益处，该研究发表在《自然·心血管研究》（Nature Cardiovascular Research）上。

由于采用了一种新的治疗方法，汉诺威医学院 (MHH) 的临床研究人员首次成功阻止了通常致命的肺动脉高压病程。

一名患有所谓的肺动脉高压 (PAH) 的 3 岁女孩接受了从人脐带获得的间充质干细胞产品总共五次的治疗。

研究者指出：该治疗显著改善了生长、运动耐量和临床心血管变量，并减少了血液中可在血管收缩和炎症中检测到的血浆标志物的数量。六个月后，不仅健康有明显改善，而且也没有不良副作用。

PAH 是一种肺循环中的血压长期升高的疾病，因此称为肺动脉高压。高压的原因通常是肺血管变窄和/或这些血管丢失。这种疾病是进行性的，通常是致命的。在晚期，PAH 被认为是不可治愈的。目前批准的多环芳烃药物主要针对血管扩张。

重复间充质干细胞疗法基于新生儿脐带细胞，也称为 HUCMSC（人脐带间充质干细胞）。研究人员的分析表明，这些来自脐带的干细胞的产物能够改善受损血管的再生，抑制血管炎症并抑制细胞某些部位的损伤。

研究人员指出：我们有证据表明，这种 HUCMSC 衍生疗法具有多种有益效果：在接受治疗的患者的心脏中，它主要保护提供能量的线粒体，而在肺部，这种治疗主要抑制炎症并刺激再生。我们可以证明，干细胞及其产物中富含蛋白质、脂质和前列腺素 E2，而 MSC 衍生疗法可以同时调节 PAH 的几个关键信号通路。

现在发表的新治疗方法是通过研究人员合作实现的。一个由科学家、研究人员和医生组成的庞大团队帮助实施了这个“个体康复实验”。研究者将由此产生的间充质干细胞的条件培养液在心导管实验室中两次直接注入肺动脉，三次通过中心体静脉。

研究团队与合作伙伴对来自多条脐带的干细胞及其产物进行了进一步的所谓组学分析。研究负责人 Hansmann 教授于 2011 年和 2012 年在波士顿哈佛医学院进行的动物间充质干细胞初步实验，以及他在 MHH 的研究小组进行的体内实验，提出了治疗 PAH 的新方法——最终通过父母的要求。

研究小组多年来一直致力于间充质干细胞的研究，并发表了它们在受损和病理生理组织中的特殊再生特性和作用。使用特殊技术，研究者能够从脐带组织中分离出间充质干细胞，并在细胞培养中充分繁殖，然后将它们用于治疗。

研究小组假设，在慢性进行性、通常难以治疗的肺动脉高压 (PAH) 的情况下，必须定期重复这种治疗才能取得长期成功。

PAH 的特征是肺小动脉进行性、闭塞性重塑、毛细血管前血管丢失、右心衰竭和死亡。肺血管疾病 (PVD) 和 PAH 的病理生物学是复杂的、多因素的，并且由炎症和代谢功能障碍驱动。

尽管药物疗法有了显着改善，但晚期 PAH 仍然是一种无法治愈、使人衰弱和致命的疾病。干细胞和祖细胞和/或它们的分泌产物可能代表更有效的 PAH 疗法。转化生长因子 β (TGFβ) 受体超家族成员（骨形态发生蛋白受体 2，BMPR2；激活素 A 受体样 1 型，ACVRL1；和内皮糖蛋白，ENG）及其配体在 PAH 的病因学中起关键作用。

BMPR2、ACVRL1 和 ENG 基因等杂合子功能缺失突变已在家族性/遗传性 PAH (HPAH) 和特发性 PAH (IPAH) 中得到描述；这种突变也见于遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT；Osler-Weber-Rendu 病）。

发生 PAH 的 AVRL1 突变患者特别年轻，与 BMPR2 突变患者相比，通常疾病进展迅速，预后更差。在这里，研究者通过连续血管内输注 HUCMSC-CM，在一名患有由 ACVLR1 错义突变引起的遗传性 PAH 和 2 型 HHT 的年轻患者中，展示了安全有效的 HUCMSC 衍生治疗严重、进行性的 PAH。