原创 早期乳腺癌术后可以用CDK4/6抑制剂吗?
2021年09月26日 【健康号】 黄德波     阅读 8324

目前不推荐早期乳腺癌术后标准治疗基础上加入CDK4/6抑制剂。

     对于HR阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌在常规内分泌治疗基础上加入CDK4/6抑制剂疗效很好,无论内分泌敏感还是耐药人群中,Palbociclib、Riociclib和Abemaciclib的结果相似。这类药物在早期乳腺癌中作为高危患者的辅助治疗疗效如何呢。PALLAS研究中,患者随机分为接受Palbociclib或安慰剂治疗2年,外加标准的辅助内分泌治疗。研究人群中有59%被认为是高危人群,有4个以上的阳性淋巴结,或1~3个淋巴结的T3或T4期患者。

    不幸的是PALLAS试验是阴性的;Palbociclib的3年无浸润性疾病生存率(iDFS)为88.2%,而单独内分泌治疗的iDFS为88.5%,而且,目前从统计上讲,已经通过了无效边界,这意味着再进一步的随访也不能成为阳性结果。早期停用Palbociclib的患者占42%,其中15%在6个月后停药,30%在12个月后停药。

    这些结果与另一项研究(MonarchE研究)的中期结果截然相反,MonarchE是一项针对Abemaciclib进行2年的辅助研究, 2020年发表在JCO上的,MonarchE达到了是IDFS改善的主要终点,Abemaciclib组的HR为0.75, 2年IDFS为92.9,而安慰剂组为88.7%。与安慰剂相比,Abemaciclib的远期无复发存活率在统计学上和临床上也有重要意义。只有16.6%的患者在早期停用Abemaciclib。

    这两项大规模全球试验的结果截然不同。有几种可能性可以解释“MonarchE”的阳性结果和PALLAS试验的阴性结果。首先,MonarchE具有比PALLAS更高的风险人群, CDK4/6抑制剂在这些相对晚期的患者中可能更有效。其次,PALLAS的停药率非常高,患者服用药物的时间不够长,没有看到效果。第三,给药方案不同,PALLAS研究是间歇给药,MonarchE研究是连续给药。可能需要持续抑制CDK4/6才能获得最佳效果。第四,这两种药物对CDK4和CDK6的相对抑制作用存在差异,这种差异可以表现在辅助治疗中。这两种药物在辅助治疗的微转移状态下的作用可能不同,而不是临床上明显的转移状态下的差异。第五,在辅助治疗中,CDK4/6抑制引发的二次免疫效应可能在临床复发中起作用,从而导致不同的结果。第六,MonarchE研究缺乏更长的随访时间,难以确保曲线随着时间的推移仍保持着有意义的分离。最后,这些药物可能存在尚未明确的差异,这些差异反映了复杂的雌激素信号通路和耐药机制的其他方面,这些方面还没有被考虑到。

因此基于以上结果,目前不推荐早期乳腺癌术后标准治疗基础上加入CDK4/6抑制剂。

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黄德波
副主任医师/副教授
泰安市肿瘤防治院
放疗四科,全科
食管癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、头颈部肿瘤、脑肿瘤等常见肿瘤的放射治疗及综合治疗
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