吸烟与HBV相互作用增加肝细胞癌（HCC）的风险，这可能是由于其在抗病毒免疫中的作用所致。研究者旨在评估病毒载量和（或）ALT在吸烟与HBV相关的HCC风险关系中的潜在中介作用。

利用多重中介分析对209例HCC病例和1256例嵌套在4841例男性HBV携带者的队列中的对照数据进行分析，发现吸烟对后续HCC风险的影响基本上是通过病毒载量（介导百分比=31.7%；P=0.0054）介导的，且病毒载量和ALT的显著作用也被证实。

在连续16年重复测量病毒载量和ALT的1143例受试者随访期间，进一步观察到，较高的烟龄与较高的病毒载量、较高的病毒载量的维持(>4.39logcopies/mL)、肝毒性的严重程度相关，并且明显增加了ALT≥80U/L的可能性。[优势比(95%CI)：3.14(1.03~9.64)和6.06(1.10~33.25)]，分别用于10~19年烟龄和≥20年烟龄与非吸烟者的比较）。此外，吸烟者与非吸烟者相比，血浆IFNγ水平基线值降低（IFNγ阳性率：14.9%vs28.7%，P<0.0001）。吸烟还与外周血中自然杀伤(NK)细胞频率的降低有关，其特点是通过系统免疫学途径降低NK细胞功能。通过二次抽样(N=171)长期随访得到上述结论。吸烟及NK细胞减低进一步增加病毒载量增加和ALT≥80U/L的可能。