IPF与GERD相关性的研究
2018年09月23日 【健康号】 张伟     阅读 8770

IPF与GERD相关性的研究

特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明,以肺部的进行性纤维化损害为特征的慢性进展性疾病,是最为常见的一种特发性间质性肺炎。其主要病理学改变是正常肺泡结构消失,纤维细胞灶形成和细胞外基质过度沉积。目前认为肺泡上皮细胞持续性损伤导致的异常组织修复是IPF的主要发病机制。2011年IPF循证医学指南中已将胃食管反流病(GERD)列入IPF发病的主要危险因素之一。


IPF与GERD相关性的研究


1976年,Mays等采用上消化道造影的方法对86例不同病因的肺纤维化患者(包括48例IPF,15例免疫相关性肺纤维化和23例病因已明确的肺纤维化)进行检测,结果显示肺纤维化组GERD发生率(44%)明显高于对照组(5%),而且发现IPF组患者的GERD的发生率明显高于其他类型的肺纤维化患者。作者推测长期慢性吸入胃内容物可能是导致肺纤维化的重要原因,遗憾的是该研究并未引起足够的重视。


1988年美国华盛顿医学中心Tobin等采用食管24小时检测技术对IPF患者中GERD发生情况进行研究,结果发现在17例病理诊断的IPF患者中16例发生异常的食管酸反流,GERD发生率显著高于其他病因造成的IPF(P=0.002),但是在发生GERD的IPF患者中仅有25%的患者具有典型的酸反流症状,提示大部分IPF患者可能存在隐匿性的GERD。进一步研究发现IPF患者夜间平卧位时发生反流的时间显著长于对照组,因而作者认为IPF患者夜间很容易发生GERD,因而GERD可能是IPF的一种重要致病因素。


其后多项研究均表明GERD在IPF患者中发生率明显高于健康对照组和其他类型的间质性肺疾病,但是相当一部分患者可以没有明显反流症状,但常常会在夜间发生微量反流和无声反流。检查诊断手段主要包括食道下端24小时PH监测、Destemer评分、HAP评估。


鉴于IPF和GERD之间具有较高的相关性,因而提出了胃食管反流导致肺损伤的假说:在具有易感倾向的人群中,长期慢性吸入反流内容物(包括胃酸、胃蛋白酶和胆汁酸等)可损伤肺泡上皮细胞。肺泡上皮细胞损伤后,上皮细胞异常增生和再上皮化异常修复导致肺纤维化,可能是胃食管反流导致肺纤维化的重要发病机制。肺泡上皮细胞受损后引起肺泡毛细血管扩张,血浆蛋白渗出到肺泡腔和间质,激活凝血级联反应,造成纤维蛋白沉积。肺泡上皮细泡损伤后还可以分泌结缔组织生长因子、血小板源性生长因子、肿瘤坏死因子α胰岛素样生长因子Ⅰ、内皮素等多种细胞因子,促进肺间质纤维化的发生和发展。另一方面,有部分学者认为发生IPF后肺顺应性下降,导致吸气时胸腔负压增大,引起食管下端括约肌功能失调,会进一步加重胃食管反流。但需要注意的是GERD引起IPF的特点是长期反复发生,需要经历一个量变到质变的过程。


治疗手段主要是应用质子泵抑制剂加上胃肠动力药物,值得注意的是上述治疗常常需要持续3个月以上才能奏效。


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