基因研究表明，降低胆固醇的他汀类药物可能会增加患白内障的风险

根据新的研究，与他汀类药物类似的、具有可降低低密度脂蛋白（LDL）-胆固醇相关的遗传变异的人，他们罹患白内障和进行白内障手术的风险似乎增加了。

根据昨天发表在《米国心脏协会杂志》(JAHA)上的一项新研究，具有与降低 LDL -胆固醇类似的他汀类药物相关的基因变异的人似乎有增加罹患白内障和接受白内障手术的风险。JAHA 是米国心脏协会开放获取的同行评议期刊。

研究亮点：

研究人员使用来自英国生物银行的大规模基因分型和外显子组测序来深入了解长期使用他汀类药物对白内障风险的预期影响。

分析发现，在超过 402,000 名未服用他汀类药物的人中，模仿他汀类药物降低 LDL 胆固醇效果的常见基因变异与白内障和白内障手术的风险较高有关。

他们还发现，模仿他汀类药物治疗的 169,172 人的罕见基因突变使患白内障的风险增加了近五倍。

他汀类药物是一种用于降低低密度脂蛋白（LDL）（“坏胆固醇”）的药物，仅在米国有超过 4000 万米国人服用。事实上，它们是米国最常见的药物类处方。一些最常见的他汀类药物包括阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀和匹伐他汀，其品牌名称包括立普妥、Crestor、Lescol XL、Altoprev、Livalo、Pravachol、Ezallor、Zocor 和 Zypitamag。

虽然有效降低胆固醇和降低心脏病发作或中风的风险，但也有潜在的副作用。有些是不好的，例如记忆力减退、精神错乱、肾损伤和肝损伤，但幸运的是，这些情况很少见。另一个副作用是患白内障的风险更高。

白内障是眼睛中的混浊区域，会导致视力受损。这些通常会随着时间的推移缓慢发展，影响一只或两只眼睛，导致视力越来越模糊。在大多数情况下，他们可以通过恢复视力的手术来治疗。

先前的研究发现一些证据表明他汀类药物可能会增加罹患白内障的风险。在这项研究中，研究人员探索了某些模仿他汀类药物活性的基因是否也可能独立增加患白内障的风险。

他汀类药物通过抑制一种称为 HMG-CoA-还原酶 (HMGCR) 的酶来降低 LDL-胆固醇水平。先前的研究工作已经证实，人类基因组 HMGCR 基因区域的变异会影响人们代谢胆固醇的方式。

主要研究作者是 Jonas Ghouse 医学博士，丹麦哥本哈根大学生物医学科学系分子心脏病学实验室、心脏遗传学小组成员，研究者指出：我们能够在模拟 HMGCR 抑制的遗传变异与白内障发展之间建立联系。我们没有发现新的非他汀类降脂药物与白内障风险之间的任何联系，所以这种影响可能是他汀类药物特有的。然而，需要强调的是，他汀类药物对降低高胆固醇人群低密度脂蛋白水平的好处，完全超过了白内障的小风险，白内障手术是有效和安全的。

研究人员使用英国生物银行（UK Biobank），这是一个跟踪近 50 万成年人严重健康和医疗状况的英国居民的大型数据库，分析了超过 402,000 人的基因数据。研究人员专注于五个常见的先前发现的降低低密度脂蛋白胆固醇水平的遗传变异。然后，他们根据每种变体先前确定的对 LDL 胆固醇的影响计算遗传评分。检查遗传编码数据以识别 HMGCR 基因中称为预测功能丧失突变的罕见突变的携带者。 

当携带功能丧失突变时，该基因不太可能起作用，如果那个基因不起作用，身体就不能产生这种蛋白质。简而言之，HMGCR 基因的功能丧失突变等同于服用他汀类药物。

研究发现：

HMGCR 遗传风险评分确定了白内障和白内障手术风险较高的人群。通过遗传评分，LDL 胆固醇每降低 38.7 mg/dL，白内障风险增加 14%，白内障手术风险增加 25%。

在具有 HMGCR 测序数据的 169,172 人中，32 人 (0.02%) 携带 17 种罕见的 HMGCR 预测功能丧失突变之一。与非携带者相比，这些罕见突变的携带者患白内障的可能性是其四倍半以上，接受白内障手术的可能性是五倍以上。

图1. HMGCR基因评分、脂质和白内障风险之间的关系。

研究人员对这种关联的规模感到惊讶。这两种分析之间的主要区别在于，功能丧失突变确实比常见变异更有害，这意味着它们模仿了通常由药物引起的变化。研究人员认为，真正的影响更接近功能丧失突变关联，而不是常见变异关联。服用他汀类药物时，几乎完全抑制了该蛋白质，而当发生功能丧失突变时，产生该蛋白质的能力也显著降低。

根据研究者的说法，这项研究的一个主要限制是，虽然携带这些基因变异会对白内障的发展构成终身风险，但考虑到他汀类药物可能通过降低血液胆固醇水平产生的积极影响，不应该对那些在晚年开始服用他汀类药物的人进行同样的风险评估。需要在更多的临床试验中进一步评估这种联系来证实这些发现。

这种联系反映了终身治疗，而他汀类药物治疗通常发生在晚年。然而，有一组特定的患者在童年时被诊断为高胆固醇，并在很小的时候就开始接受他汀类药物治疗，这样他们就可以被识别出来，并对白内障进行更密切的随访。