一．研究背景介绍

  NK/T细胞淋巴瘤（NK/TCL）是好发于东亚人群的恶性造血系统肿瘤，该疾病好发于鼻腔，同EBV感染高度相关，恶性程度高，侵袭性强。早期病例以放射治疗为主，5年生存率约50%。近10年国内外对NK/TCL的治疗进行了诸多卓有成效的探索，革新了治疗模式。化疗与放疗的联合使用较历史对照均显著改善患者的生存。近年的研究显示放疗联合化疗的优势在于显著减少了单纯放疗患者的后期复发。但传统的同步化疗与放疗不良反应多而且严重，患者耐受性差，因而不能被广泛推广应用。目前国内对早期疾病（IE，IIE期）以门冬酰胺化疗和放疗的有序结合形成序贯治疗模式初步显示较好的疗效。3年的PFS和OS达到80%，增加了患者长期生存率。但门冬酰胺酶副作用多，与化疗药物的联合增加了不良反应的发生率，部分患者不能耐受而限制了其广泛使用。因此如何改善以门冬酰胺酶为基础的治疗的安全性，从而改善患者的长期预后，仍是目前临床面临的主要课题。

  2017年后复发难治NK/T细胞淋巴瘤的免疫治疗取得重要进展，PD-1抗体治疗复发/难治NK/TCL总体有效率达到30-60%，生存时间获得大幅度延长。但PD-1单药治疗的患者CR率低，提示PD-1尽管可以有效控制疾病进展，然单独用药后深度缓解的患者比例不高，这些患者可能需要联合用药以获取更好的疗效。

越来越多的研究表明，良性肿瘤血管生成稀少，血管生长缓慢；而大多数恶性肿瘤的血管生成密集且生长迅速。因此，血管生成在肿瘤的发展转移过程中起到重要作用，抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。有临床意义的是，低剂量的阿帕替尼与卡瑞利珠的联合在多种实体瘤的探索研究中显现协同效应，例如卡瑞利珠单药治疗晚期肝癌，ORR为13%，而联合250mg的阿帕替尼，ORR达到54%，而且安全性良好。两药联合在胃癌，食管癌，肺癌中也显示协同效应。另外，放疗与PD-1抗体的同步使用在黑色素瘤观察到了增效作用，患者耐受良好。

基于以上最新的基础和临床研究研究结果，我们设计开展此项研究，将PD-1抗体卡瑞利珠联合低剂量阿帕替尼和培门冬酶序贯放射治疗，尝试用于治疗I-II期NK/TCL，观察其有效性和安全性。

二．主要入组条件

（1）初次诊断，病理确诊的患者。

（2）原发部位在鼻腔或上呼吸消化道，初次诊断的患者，且至少有一个客观可评价的病灶。

（3）根据Lugano2014淋巴瘤分期标准临床分期I/II期患者。

（4）年龄18-80岁。

（5）一般状况ECOG评分0-3分。

三．研究流程

符合入选/排除标准的受试者在签署知情同意书后，患者接受卡瑞利珠，阿帕替尼，培门冬酶联合方案治疗，即每3周为一个疗程，完成4个疗程治疗后进行放射治疗。参与试验治疗的患者获得由研究者提供的免费的4个周期的卡瑞利珠单抗和阿帕替尼药物。

四．如何加入试验

如有兴趣加入此项研究的患者，可进一步了解此项研究的介绍和微*信咨询。方案国际注册与介绍：

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04366128?term=NCT04366128&draw=2&rank=1

研究站点：受试者将在上海交通大学医学院附属新华医院血液科和放疗科接受治疗。