原创 骨巨细胞瘤的冷冻治疗
2019年07月17日 【健康号】 曲华毅     阅读 8076

一、冷冻治疗北京大学人民医院骨肿瘤科曲华毅

冷冻治疗的目的是通过低温冻伤诱导组织坏死,杀灭肿瘤组织。使用冷冻的方法治疗疾病最早可以追溯到古代埃及,采用冷敷的方法治疗炎症性疾病及复杂的颅骨损伤。随着1714年水银温度计的发明,人们可以精确的测量和记录温度,使冷冻治疗的交流和记录成为可能。肿瘤的冷冻治疗最早报道为1850年,Arnott使用冰盐复合物治疗乳腺癌及妇科肿瘤,观察到显著的麻醉作用、止血效果及延缓肿瘤生长的作用34。随后,冷冻治疗包括干冰、冷气喷射和液氮冷冻在神经外科、妇科、泌尿外科逐渐开展起来。

1964年,Marcove首先将冷冻治疗应用于骨的病变。患者为48岁肱骨近端肺癌转移患者,经过4000拉德放疗后患者疼痛无明显减轻,随后患者进行了病灶刮除液氮冷冻治疗,术后患者疼痛症状明显减轻。随后Marcove等使用冷冻治疗对转移癌、良性侵袭性骨肿瘤、低度恶性骨肿瘤进行了广泛而深入的研究35,36,37,38,并初步确立了液氮冷冻治疗的具体操作方法。骨巨细胞瘤早期单纯手术治疗效果并不满意,研究报道术后肿瘤复发率为40-55%39,401973Marcove在对其他肿瘤治疗的基础上,报道了对骨巨细胞瘤病灶刮除后进行冷冻治疗研究的结果35。该方法采用大切口,彻底刮除病灶、然后使用双腔套管或者使用漏斗直接倾注液氮,使用热电偶检测瘤腔及周围组织的温度,以达到精确控制冷冻温度的目的。1978年,Marcove等采用大切口、充分开窗、彻底刮除病灶及反复冷冻至-20°以下的方法,对52例骨巨细胞瘤进行治疗,平均随访43个月,总体肿瘤复发率为23%411999年,Malawer MM102例患者进行病灶彻底刮除、高速磨钻打磨残腔、液氮冷冻治疗,肿瘤腔灭活后,使用自体骨或者异体骨、骨水泥填充进行重建,复发率为6.9%42Veth1999年报道对302例患者进行治疗,其中包括43例采用冷冻治疗的骨巨细胞瘤患者,经过最短2年的随访,8例(18.6%)患者出现局部复发432009年,Abdelrahman报道了28例膝关节周围骨巨细胞瘤患者使用肿瘤刮除,高速磨钻处理残腔、冷冻治疗、打压植骨结合骨水泥填充治疗,复发率为4%1/2844

根据1978Marcove对冷冻治疗的描述,骨巨细胞瘤的冷冻治疗应遵循如下步骤:①充分显露瘤腔。②彻底充分刮除肿瘤并反复打磨残腔。③牵开并保护好周围软组织。④液氮冷冻治疗瘤腔。⑤术后瘤腔填充及内固定。⑥冷冻治疗后,要对骨骼进行保护,避免发生骨折。肢体的肿瘤最好在止血带下操作,以减少出血及血液循环导致冷冻效果的降低。

随着冷冻治疗的发展,对冷冻治疗的原理和基础研究逐渐得到发展。研究表明,快速冷冻和缓慢复温可以导致组织破坏,杀灭肿瘤细胞。采用液氮快速冷冻和缓慢复温可以导致细胞内冰晶形成,导致细胞膜破裂引起细胞死亡45。冷冻治疗的原理可以总结为以下5部分:1、温度冲击;2、电解质改变;3、细胞内冰晶形成及细胞膜破裂;4、细胞蛋白质的变性;5、微循环改变46,47。研究表明反复快速冷冻和缓慢复温3个循环后可以增加外科边界达2cm,其治疗效果相当于边缘切除48。冷冻治疗后,诱导坏死的骨组织可以缓慢愈合并且出现新骨的形成,最终完成塑形过程49

冷冻治疗时注意对周围组织的保护。直接倒入液氮时要避免液氮溢出瘤腔导致周围软组织的损伤。使用液氮冷冻治疗的术后并发症报道自12%-50%不等,包括术后骨折,皮肤坏死,一过性神经麻痹,感染等3648,50。在进行冷冻治疗后可以采用骨水泥填充或者内固定及外固定措施降低骨折的发生率,而早期报道的冷冻治疗后骨折并发症较高主要为没有进行骨水泥填充或者内固定所致35

过邦辅等于1977年将冷冻治疗处理骨巨细胞瘤引进国内51。国内报道使用冷冻治疗的大宗病例为柳荫等2007年报道了116肢体骨巨细胞瘤患者采取病灶刮除治疗,其中71例患者采用液氮冷冻治疗结合植骨内固定,另外46例病灶刮除后采用电刀烧灼苯酚灭活和骨水泥填充。术后随访分别为72.562.8个月,两组的复发率为5.6%4.4%。研究表明冷冻治疗和苯酚灭活均为骨巨细胞瘤有效的灭活方法52。郭士方等1999年报道采用冷冻治疗的方法治疗48例肢体骨巨细胞瘤患者,经过平均54个月的随访,局部复发率为12.5%53

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曲华毅
主任医师/副教授
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