CA19-9是迄今为止胰腺癌诊断敏感性最高，也是临床应用最为广泛的血清肿瘤学标记物。但实践中，我们常常碰到不少已经罹患并病理确诊的胰腺癌病人心存疑惑：其CA19-9并不高甚至很低，但为什么也确诊为胰腺癌？本着这个问题，我们揭开CA19-9阴性胰腺癌之谜：

1，CA19-9阴性的特殊胰腺癌人群，占总体胰腺癌病人的20%左右。也就是说，伴随CA19-9升高（>37U/ml）的胰腺癌病人群体仅占80%，每5个胰腺癌病人就有一个的CA19-9处于正常范围。

2，CA19-9阴性的胰腺癌人群，实际上能进一步区分为“真阴性“和”假阴性”两个亚群：①“CA19-9真阴性”人群——该组病人本身就特异性缺少能够调控合成CA19-9的Lewis抗原基因，因此从根本上不能表达CA19-9。多数临床血清学检测发现CA19-9低于2-5U/ml的病人即属于这一特殊亚群。但值得注意的是，即使该组胰腺癌病人血清CA19-9极低，其预后却更差，打破了“CA19-9越低越好”的传统观点。

②“CA19-9假阴性”人群——该组胰腺癌能够合成CA19-9，但由于细胞运输障碍或产生后的CA19-9与某些抑制分子结合，阻碍了CA19-9分泌入血，造成其处于正常范围而并不升高的局面。临床上CA19-9处于5-37U/ml的病人多数属于这一群体，而这一群体多数就是我们传统观点认为预后较好的胰腺癌群体。

所以，CA19-9在正常区间≤37U/ml内的胰腺癌分为生物学特征和临床转归完全不同的两个亚群，需要区别对待。

3，对于治疗前（原始状态下）CA19-9升高的胰腺癌病人，无论基线水平多高（甚至>1000U/ml），只要在整个治疗过程中，CA19-9下降至正常范围，这部分病人一般情况下将会获得良好的预后。特别对于诊断初期已无法手术的病人（III期），只要在“术前转化治疗+手术+术后辅助治疗”综合治疗后，CA19-9恢复正常水平，那么这一病人的生存将不劣于诊断之初即可直接手术的病人（I/II期）。这势必使很多病人“重拾信心”，坚强面对奇迹的发生。

4，CA19-9在胰腺癌诊治过程中，虽然有较高的敏感性和特异性，但通过单一指标获得明确诊断仍然是无法企及的。因此我们必须认识到：CA19-9升高未必就是胰腺癌；而胰腺癌也未必一定伴随CA19-9升高。