原创 基因诊断——揭开耳聋的神秘面纱
2019年08月20日 【健康号】 袁永一

     美妙的声音是用敏感的耳朵聆听到的,潺潺的溪流、空灵的鸟鸣、动人的音乐总能让人心旷神怡,但重度耳聋患者却与丰富的声音世界完全隔绝。耳聋是全球面临的重大公共卫生问题。据WHO统计,全球听力残疾人达3.6亿,占世界总人口5.3%。作为世界人口大国,我国因聋致哑的问题尤为突出。根据2006年第二次全国残疾人抽样调查,有关部门公布了一系列令人吃惊的真实数字:中国的听力残疾患者多达2004万人,高居各类残疾之首!其中儿童患者80万,每年新发耳聋儿童3万;老年人听力障碍发病率30-60%。中国人民解放军总医院(301医院)耳鼻咽喉头颈外科袁永一

什么是耳聋基因诊断?

“为什么父母听力正常却生育了聋哑孩子?”,“是否聋哑人结合就只能生育聋哑后代?”,“为什么孩子打了一针庆大霉素就再也听不到声音?”,好多聋人朋友往往对上述问题百思不得其解。龙生龙,凤生凤,老鼠的儿子会打洞。事实上,这句俗语本身,就蕴涵着遗传学的自然原理。世间万物,每种生命的代代繁衍并独立存在,都取决于遗传物质——基因的作用。世界上也不可能存在两个基因构成完全相同之人。每个家族的基因既有“大同”、又存“小异”,基因的不良突变可以致病,不良的基因也可逐代相传。耳聋也不例外,在我国,55~60%的重度耳聋与遗传因素即基因有关,另外40%与环境因素相关,如耳毒性药物、围产期感染、新生儿黄疸、缺血缺氧性疾病、噪音等。

耳聋基因诊断的出现可以很好地解释上述问题。耳聋基因诊断又称耳聋分子诊断或DNA诊断,是通过分子生物学和分子遗传学的技术,检测耳聋相关基因分子结构水平和表达水平是否异常,从而对耳聋的病因做出判断。在耳聋基因诊断的基础上,提取胚胎或胎儿的DNA进行耳聋基因检测,可以判断胎儿出生后是否患有耳聋。

耳聋是单基因病,根据是否伴其他系统、器官疾病,分为综合征性聋和非综合征性聋。耳聋具有广泛的遗传异质性,目前已明确的非综合征性耳聋基因有72种。我国聋人群体中最主要的致聋基因包括GJB2、SLC26A4和线粒体12SrRNA基因。超过一半的中国遗传性耳聋患者由上述基因突变致聋。

哪些人需要进行耳聋基因诊断及产前诊断?什么时候进行耳聋基因检测?

1.耳聋患者及其主要家庭成员:对耳聋患者进行基因诊断有助于明确耳聋病因,对患者家属进行耳聋基因检测有助于明确家庭成员耳聋基因突变的携带状态,便于在其婚育前给与科学的遗传咨询和指导;

2.育有耳聋孩子的正常听力父母:有些已经生育过耳聋孩子的正常听力父母,希望生育健康听力下一代,那么通过基因诊断为其家庭中的耳聋孩子明确病因后,进一步对母亲腹中的胎儿进行产前诊断,并对其进行生育前指导,可以避免此类家庭再次生育耳聋孩子。

3.拟应用氨基糖甙类药物治疗的人群:氨基糖甙类药物抗生素因具有价格低廉、临床起效快、不易产生耐药性等特点,尽管具有明确的耳肾毒性,在临床应用仍较广泛。在拟应用氨基糖甙类药物治疗的人群进行药物敏感线粒体突变的检测有助于筛查出敏感个体,通过对患者及其母系成员发放用药卡片和给与用药指导避免用药后耳聋的发生。

4.孕妇:我国听力正常人群中,至少6%携带GJB2、SLC26A4等常见耳聋基因突变,如果两个听力正常但同时携带同一基因突变的个体结合,则有25%的可能生育聋儿,因此对孕妇进行耳聋基因筛查,发现耳聋基因异常后进一步对其配偶进行耳聋基因检测,可以避免生育耳聋下一代。

5.新生儿:新生儿出生后与听力筛查联合进行耳聋基因检测对于早期发现早期治疗干预耳聋具有重要意义。

什么时候进行耳聋基因检测?

1.耳聋患者在发现耳聋后即应进行耳聋基因诊断;

2.耳聋青年婚配前进行耳聋基因检测,明确遗传学病因后对他(她)们进行婚前遗传咨询,通过明确的婚配指导,可以避免“聋-聋”婚配后耳聋垂直传递

3.氨基糖苷类药物治疗前:对拟应用氨基糖苷类药物治疗的个体进行耳聋基因检测,可以根据结果对其及其家庭中同样具有耳毒性药物遗传敏感性的母系成员进行正确的用药前指导,从而有效避免耳聋悲剧的发生。

4.女性孕期

5.新生儿

如何进行耳聋基因诊断及产前诊断?

耳聋基因诊断对于待检测者而言,只需采集外周血或足跟血或口腔粘膜脱落上皮,专业人员提取DNA进行检测;对于有耳聋产前诊断需求的孕妇而言,在怀孕11-13周左右在B超引导下取胎儿的羊绒毛膜,晚些可以取羊水或脐带血,交由专业人员提取DNA进行检测,一旦诊断发现胎儿为遗传性耳聋,患者家庭可以选择终止妊娠,从而避免第二胎聋儿降生;这样的话,携带耳聋基因突变的父母通过产前诊断指导可以生育一个健康听力的孩子。不仅如此,假如他们可能携带耳聋基因突变的亲戚们能在怀第一胎时就来做产前诊断,也可以避免发生同样的悲剧。拿到耳聋基因诊断结果后要找有资质的医生解读和指导。

防患于未然”胜于“亡羊补牢”,随着科学技术的不断进步,越来越多的耳聋基因将浮出水面,高通量的检测技术不断问世,相信能为越来越多的聋人明确病因,为产前耳聋基因诊断提供更广阔的空间。有了对耳聋发病机制的正确认识,利用耳聋基因诊断和产前诊断技术,可以为聋人明确病因,有效减少耳聋人口出生数量,使更多中国人有机会聆听天籁的美妙。

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袁永一
副主任医师/副教授
先天性耳聋、儿童期耳聋的诊治干预;耳显微外科手术治疗各型中耳炎、传导性耳聋、周围性面瘫;内... 更多
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