由复旦大学胰腺肿瘤研究所/复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科虞先濬教授领衔的研究团队筛选发现了胰腺癌中影响其高转移特性的一个关键癌基因--ALDOA，并阐述了其可能的机制。相关论文“ALDOA functions as an oncogene in the highly metastatic pancreatic cancer”于2016年2月12日在线发表于国际肿瘤学主流期刊Cancer Letters（IF：5.62）。

       复旦大学附属肿瘤医院的虞先濬（Xian-Jun Yu）教授是本文的通讯作者。虞先濬教授从事胰腺癌的临床和基础转化研究多年，开展手术个体化与规范化研究，重点探索胰腺癌生物学特性，联合基因组学、蛋白质组学和代谢组学分析，筛选有意义的预后因子，并开展相应调控机制的研究，探寻胰腺癌临床分子分型治疗模式。                                                        

第一作者：吉顺荣，主治医师，复旦大学胰腺肿瘤研究所，复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科

       胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤，预后极差。在西方国家，胰腺癌排名恶性肿瘤死因的第4位。高度侵袭能力和早期转移能力是导致胰腺癌病人预后极差的主要原因。胰腺癌的发生发展是多因素在多阶段作用的过程，包括癌基因的活化、抑癌基因的失活以及突变。随着分子生物学的进展，研究领域的不断开拓，越来越多的新基因和基因的新功能被大家所发现。基于干预相关基因功能的分子靶向治疗给胰腺癌患者带来了曙光。如果将分子靶向治疗和传统治疗方式联合很有可能会改善胰腺癌的预后，提高胰腺癌患者的生存时间和生活质量。

       醛缩酶A（aldolase A，ALDOA），指参与催化裂解1.6-二磷酸-D-果糖，生成3-磷酸-D-甘油醛和α-二羟丙酮磷酸的关键限速酶。它参与了许多细胞功能，如肌肉的维持，横纹肌的收缩，细胞形态和运动的调节，ATP的合成及肌动蛋白丝的组织。ALDOA已被证实在多种恶性肿瘤中异常高表达，通过调控多条信号通路而影响肿瘤的发生、增殖、抗凋亡、侵袭、转移、血管生成、耐药等多个环节。在前期的研究中，我们发现了一组以血清CEA+/ CA125+/ CA19-9≥1000 U / mL为特点的胰腺癌人群，普遍预后极差。为了揭示相关的生物学机制，研究人员对这组人群进行了高通量筛选分析。同时，通过转化生长因子β（TGF-β）诱导刺激胰腺癌PANC-1细胞株，研究人员发现糖酵解过程和抗氧化反应通路显著上调。其中，糖酵解相关基因ALDOA的上调最为显著。体外和体内实验结果表明，ALDOA与胰腺癌细胞增殖和转移密切有关。此外，ALDOA表达上调预示了胰腺癌的不良预后。进一步机制分析显示ALDOA可显著抑制E-cadherin的表达，两者之间的负相关也在胰腺癌组织样本中得到进一步证实。同时，调节糖酵解及抗氧化反应中的几个关键因子c-Myc和HIF1α也显著上调。

       该研究成果在国际上首次揭示了ALDOA在胰腺癌侵袭转移中的重要作用及分子机制，将胰腺癌糖代谢与上皮间质转化两个热门研究领域联系起来。同时，该研究机制为胰腺癌的临床分子分型提供了新的思路，也为潜在靶点药物的研发及肿瘤个体化治疗提供了新的理论基础和探索途径。