原创 说说激素(三)
2023年06月19日 【健康号】 王建明

      今天我们接着向大家介绍关于糖皮质激素使用的注意事项及常见疑问。

糖皮质激素不良反应的防治有哪些?
      长期应用糖皮质激素的患者应做定期随访,观察血糖、糖耐量试验情况,做到早发现、早治疗;要定期监测小儿的生长发育情况;定期眼科检查有无白内障、青光眼、眼部感染;定期化验血清电解质和粪隐血,警惕电解质紊乱及消化道出血;定期检查血压及骨密度,警惕高血压及骨质疏松症的发生,用药期间要及早补钙。
糖皮质数素使用的注意事项有哪些?
(1)剂量从足量开始。
(2)长期使用后撤、停时逐渐减量。
(3)长期用药应寻找最适合的最小维持量。
(4)出现反跳现象应及时处理。
(5)密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应。
(6)用药期间应定期检测血压、体重、血糖、血电解质、粪隐血,并进行眼科检查。
(7)因激素有抑制免疫系统的作用,使患者更易发生感染,或掩盖感染,故应特别注意。
(8)对感染(包括结核感染)者,应定期行胸部X线等相关检查,并同时使用有效抗生素。
(9)长期大剂量应用时,还应注意定期行双侧髋关节X线检查及骨密度测定,必要时行MRI检查以便早期发现股骨头坏死及骨质疏松症。
(10)如需长期使用糖皮质激素,应补充钙和维生素D,以防止骨质疏松症和骨折的发生。
糖皮质激素对生殖功能有影晌吗?
      糖皮质激素可引起月经周期紊乱,对月经紊乱者使用糖皮质激素不一定加重月经周期紊乱,不要因为月经周期紊乱而影响原发病的治疗。激素引起的月经问题一般在停药后可以恢复。妊娠妇女使用糖皮质激素对胎儿的影响仍有争论。一般认为,泼尼松不易通过胎盘屏障,如果剂量<30mg/d,对胎儿影响不大;而地塞米松可通过胎盘,小剂量也会对胎儿的发育有影响。
妊娠期间使用糖皮质激素应注意什么?
    (1)根据各类糖皮质激素的生物特性选择用药。①氢化可的松:透过胎盘比例小:10%-15%(85%经胎盘代谢失活为可的松),用于治疗妊娠妇女疾患。②泼尼松龙:经胎盘代谢失活为泼尼松,比例不详,但有报道可同时治疗妊娠妇女和胎儿疾患。③地塞米松:透过胎盘比例大:46%(54%经胎盘代谢失活),用于治疗胎儿疾患。
    (2)使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。尚未证明对人类有致畸作用。妊娠时曾接受一定剂量的糖皮质激素者所产的婴儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。对早产儿,为避免呼吸窘迫综合征而在分娩前给母亲使用地塞米松以诱导早产儿肺表面活化蛋白的形成,由于仅短期应用,对幼儿的生长和发育未见有不良影响。
糖皮质激素对骨骼和肌肉有哪些影响?
    (1)骨质疏松症:糖皮质激素减少肠钙吸收、增加肾钙丢失、继发甲状旁腺功能亢进、抑制成骨细胞功能、抑制生长因子、增加骨吸收、降低性激素的浓度等,上述环节都可能导致骨质疏松症。使用糖皮质激素患者的骨折风险的高低受糖皮质激素的剂量和其疾病本身的影响。例如,类风湿关节炎,该病所导致的关节功能损伤和药物的剂量均是骨折的风险因素。
  (2)骨坏死:系统性红斑狼疮患者发生骨坏死的风险较高,类风湿关节炎患者骨坏死的风险相对较低,但使用糖皮质激素后,会进一步增加风险。骨坏死发病机制尚不明了,可能包括脂肪栓寨、髓质间血管被肥大的脂肪细胞压迫等。骨坏死最常累及髋关节,其次是膝关节和肩关节,且通常是双侧同时受累。糖皮质激素诱发骨坏死的风险与其使用剂量、时间和疾病本身有关。骨坏死最早发生在开始治疗的前6周,低剂量的泼尼松一般不会诱发骨坏死。
    (3)肌病:糖皮质激素可诱发肌病,特别在大剂量(>30mg/d)长时间使用的情况下。肌病表现为渐进性肌无力,严重者甚至影响行走。发现肌病应尽快减少剂量逐渐停药。虽然肌病的发生可能是由于蛋白分解过多造成的,但是促合成代谢的类固醇和补钾都没有治疗价值。
为什么有些患者对糖皮质激素反应不佳?
      部分患者对糖皮质激素反应不佳,甚至对大剂量糖皮质激素也无反应,其原因可能与以下四方面有关。
    (1)遗传性糖皮质激素抵抗(少见)和糖皮质激素敏感性增高与糖皮质激素受体基因特定的多态性有关。糖皮质激素受体以α和β两种形式存在,但只有α受体与糖皮质激素结合。β受体的功能是内源性糖皮质激素的抑制物,糖皮质激素抵抗与β受体过度表达有关。
    (2)蛋白质脂皮质素-1(膜联蛋白-1)可抑制类花生酸的合成。糖皮质激素被认为可以刺激脂皮质素-1。在RA患者体内已经发现脂皮质素-1的自身抗体,抗体滴度与高水平的糖皮质激素维持量有关,提示这些自身抗体可能导致糖皮质激素抵抗。
    (3)虽然糖皮质激素通过抑制细胞因子的生成发挥免疫抑制作用,但高浓度的细胞因子,尤其是IL-2,可通过剂量依赖的方式对抗糖皮质激素的免疫抑制作用。
    (4)移动抑制因子(MIF)也在类风湿关节炎的糖皮质激素抵抗中发挥了重要作用。MIF为一种促炎细胞因子,参与TNF-α合成与T细胞的活化,与类风湿关节炎的发病机制有关。高浓度的糖皮质激素能抑制MIF,而低浓度的糖皮质激素不能抑制MIF,使炎症反应加重。
      关于糖皮质激素的分享就到这里了,以上相关用药知识仅供了解参考,不作医疗建议、指导,如有不适,请及时就医。
注:以上图片均来源于网络

参考文献:
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