【文献速递】伏硫西汀治疗抑郁症患者快感缺失样症状的潜力——针对一项日本临床研究数据的事后分析
2022年08月16日 【健康号】 微医药

【文献速递】伏硫西汀治疗抑郁症患者快感缺失样症状的潜力——针对一项日本临床研究数据的事后分析

      快感缺失(anhedonia)既是抑郁症的核心症状之一,也是抑郁发作的关键诊断标准之一。而传统一线抗抑郁药,如选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI),针对动机及奖赏系统功能障碍的抑郁症患者疗效欠佳,抑郁症患者亟需可以有效改善快感缺失的药物。

      伏硫西汀(vortioxetine)是一种多模式作用抗抑郁药,不仅可以抑制5-HT转运体对5-HT的再摄取,还可作用于特定5-HT受体,对多种神经递质的下游释放发挥调控作用。京都府立医科大学Koichiro Watanabe及其合作者基于一项日本3期临床研究数据,对伏硫西汀治疗抑郁症患者快 感缺失样症状的疗效进行了探讨,结果于今年2月发表在Neuropsychiatric Disease and Treatment杂志。

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一.研究设计

      本项事后分析针对的是CCT-004,一项在日本开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究。CCT-004研究旨在评估伏硫西汀用于日本抑郁症患者的疗效及安全性,研究结果已先期发表于Psychiatry and clinical neurosciences。

      简言之,CCT-004受试者年龄介于20-75岁之间,主要诊断为复发性抑郁症(根据DSM-IV诊断标准),本次抑郁发作已持续3-12个月并排除合并精神疾病,基线蒙哥马利抑郁量表(MADRS)总分≥26。筛选期及单盲安慰剂导入期(旨在减弱安慰剂效应)后,这些受试者以1∶1∶1的比例随机分入伏硫西汀10mg/天组、伏硫西汀20 mg/天组或安慰剂组,治疗8周,给药频率为每日一次。

      本项事后分析的主要研究终点为快感缺失样症状自基线至第8周的变化,使用MADRS快感缺失因子得分评估,这一子量表的具体条目包括Q1,观察到的抑郁;Q2,抑郁主诉Q6,注意力集中困难;Q7,懒散;Q8,感受不能。研究中,“治疗有效”定义为MADRS总分较基线下降≥50%,“临床治愈”定义为MADRS总分≤10。

二.结果

      493名接受随机化分组的受试者中,4人因随机化后未使用研究药物或重复入组被排除在外,其他489名患者纳入本项事后分析,其中伏硫西汀10mg/天组165人,伏硫西汀20mg/天组163人,安慰剂组161人。三组患者的基线MADRS平均总分及快感缺失因子平均得分无显著差异。

2.1 MADRS快 感缺失因子得分变化

      总体而言,相比于安慰剂组,无论是伏硫西汀10mg/天组(最小二乘法【LS】平均差-1.34;P=0.0300),还是伏硫西汀20mg/天组(LS平均差-1.77;P=0.0044),MADRS快感缺失因子得分下降幅度均显著更高,优势均具有统计学显著意义。此外,伏硫西汀20mg/天的效应量较伏硫西汀10mg/天组高30%左右(-0.318 vs.-0.241),提示存在量效关系。

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图1三组MADRS快感缺失因子得分自基线至8周的变化情况

      亚组分析显示,在基线MADRS快感缺失因子得分0-17 和得分≥18的受试者中,均观察到伏硫西汀10mg/天组及伏硫西汀20mg/天组相比于安慰剂组对MADRS快感缺失因子得分的改善(图1)。

2.2 MADRS总分变化

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图2三组MADRS总分自基线至8周的变化情况

      MADRS总分呈现出与MADRS快 感缺失因子得分类似的变化趋势。

      如图2,在基线MADRS快 感缺失因子得分0-17的受试者中,与安慰剂组相比,伏硫西汀10mg/天组及伏硫西汀20mg/天组的MADRS总分下降幅度的LS平均差分别为-2.08与-2.61。在基线MADRS快 感缺失因子得分≥18的受试者中,相比于安慰剂组,伏硫西汀10mg/天组及伏硫西汀20mg/天组的MADRS总分下降幅度的LS平均差分别为-3.11与-3.37。

2.3治疗有效率及临床治愈率

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图3三组治疗有效率及临床治愈率的比较

      针对基线MADRS快 感缺失因子得分0-17的受试者,安慰剂组、伏硫西汀10mg/天组、伏硫西汀20mg/天组的治疗有效率分别为41.9%、49.2%、52.2%,临床治愈率分别为27.0%、34.9%、34.8%。

      针对基线MADRS快 感缺失因子得分≥18的受试者,安慰剂组、伏硫西汀10mg/天组、伏硫西汀20mg/天组的治疗有效率分别为32.2%、47.1%、49.5%,临床治愈率分别为16.1%、30.4%、28.0%。

三.总结

      本次针对一项日本3期临床研究的事后分析显示,与安慰剂相比,伏硫西汀10mg/天及20mg/天治疗8周可显著降低抑郁症患者的MADRS快 感缺失因子得分。此前已有研究显示,伏硫西汀治疗8周后,抑郁症患者的斯奈思-汉密尔顿快感量表(SHAPS)及MADRS快感缺失因子得分均较基线显著下降。本项事后分析的发现进一步为伏硫西汀治疗快感缺失这一抑郁症的核心症状提供了支持性证据。

参考文献∶

1. Inoue T, Sasai K, Kitagawa T, Nishimura A, Inada I. Ra ndomized, double-blind, placebo-controlled study to ass ess the efficacy and safety of vortioxetine in Japanese p atients with major depressive disorder. Psychiatry Clin N eurosci.2020 Feb;74(2):140-148. doi:10.111/pcn.12956. Epub 2019 Dec 18.PMID: 31725942; PMCID: PMC70278 55.

2. Watanabe K, Fujimoto S, Marumoto T, Kitagawa T, Is hida K, Nakajima T, Moriguchi Y, Fujikawa K, Inoue T. Th erapeutic Potential of Vortioxetine for Anhedonia-Like S ymptoms in Depression: A Post Hoc Analysis of Data fro m a Clinical Trial Conducted in Japan. Neuropsychiatr Di s Treat.2022 Feb 19;18:363-373. doi:10.2147/NDT.S34 0281.PMID:35221687;PMCID:PMC8865902.


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