原创 靶向CLDN18.2的ADC治疗胃癌腹膜转移获长期缓解
2024年06月25日 【健康号】 周俊     阅读 1408

靶向CLDN18.2的ADC在胃癌的临床试验中显示出惊艳的疗效,并且非常安全,3期临床试验正在上海高博肿瘤医院开展。

胃癌腹膜转移是一个世界难题,超过50%的T3、T4期患者根治术后发生腹膜转移,常引起恶性腹水、恶性肠梗阻、恶病质等,预后极差,中位生存期只有3~6个月,5年生存率低于2%。


胃癌腹膜转移的治疗有腹腔热灌注、系统性药物治疗、姑息性手术等,但疗效提高缓慢,主要的进展还是依赖于抗肿瘤新药的研发。

CLDN18.2是胃癌近年来的希望之星、明星靶点,并且越来越炙手可热,原因是该靶点的抗体药物Zolbetuximab通过SPOTLIGHT 和GLOW研究证实了无论是联合FOLFOX还是CAPOX方案,均显著改善了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。在靶向CLDN18.2的CAR-T疗法中,CT041治疗消化道系统肿瘤的一期临床数据也惊艳全球,治疗三线及后线的晚期胃癌客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为48.6%和73.0%,中位无进展生存期(mPFS)为3.7个月,6个月时的OS率为80.1%。


ADC药以疗效突出、安全性好的优势,在抗肿瘤新药研发中炙手可热,我国研发的靶向CLDN18.2的多个ADC药物在胃癌的临床试验中的成绩优秀,期待着上市后惠及广大的CLDN18.2阳性的肿瘤患者。


这位中年女性患者2022.01.10因“胃癌”行全胃切除术,术后病理:(胃底体)粘膜固有层内散在少量异型上皮细胞,符合低分化腺癌,弥漫型。免疫组化:CAM5.2+,CEA+,HER2-,AB-。基因检测:BCR、EP300突变,MSS,TMB 2.4Muts/Mb。术后行S0X化疗6周期,末次用药时间为2022.07。2022.12因腹痛复查报告:腹腔转移,肠梗阻,肠粘连。2023.02.07于上海**医院行小肠部分切除术+小肠吻合+小肠结肠吻合术,病理:(横结肠)癌累及。(小肠部分)小肠浆膜层及肌内见印戒细胞癌转移/累及,(肝圆韧带结节)符合转移性低分化腺癌。免疫组化:CKPAN+,ECAD+,Ki67(10%+),Pmmr,P53(100%+++突变型)。(肝圆切带结节)免疫组化:PD1(1%+),PDL1肿瘤-,间质1%+。术后行紫杉醇(白蛋白结合型)+PD1单抗治疗9周期,末次治疗时间:2023.08.25。因腹胀加重,排便减少,双肾积水加重,评估为疾病进展,经区域性动脉灌注化疗联合纳武利尤单抗+甲磺酸阿帕替尼片方案治疗不见缓解。


来到医院时,已经是吃不下、拉不出、肚子大、皮包骨,患者并没抱多少希望,一副生无可恋的神态,想活又不要痛苦,着实要求很高。肿瘤后期的对症治疗能缓解部分痛苦,但治疗肿瘤本身这个病因才能有机会缓解病情,转危为安。及时检测,结果是CLDN18.2(1+:5%;2+:25%;3+:70%)、TROP2(3+:100%)。

 

患者家属要求CLDN18.2药物的同情治疗,经过伦理委员会审查后,同意了。于是2023.10.19开始用药,因患者体力太弱,恶病质状态,药物减量使用,联合了PD1单抗。一次治疗后,患者还是那副目中无神的迷离,沉浸在病痛之中,但过了一周,如拨云见日,豁然开朗,有排气、排便,腹胀缓解,开始进食半流质,主动要求做第二次治疗。

如今,已经完成了8个月的治疗,这8个月里,患者的生活质量得到了明显的提高,半流质和软食,鱼虾蛋完全没有问题,也没有明显的腹胀,体重也有增加,这完全是真实地长肉(腹水减少了),能独立走路、生活自理。复查影像发现腹水减少了,原本胀气的肠管也基本恢复了正常的形态,但腹膜上仍然有广泛分布的小点状的阴影,肠管纠集在腹部中央,肿瘤标志物也呈下降趋势。


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