库欣病（CD）是垂体腺瘤分泌过多促肾上腺皮质激素（ACTH），从而刺激肾上腺分泌过量皮质醇的一种罕见疾病。其临床表现非常多变，因此在轻度或周期性皮质醇增多症的情况下诊断具有挑战性。肾上腺皮质醇增多症可能会增加患者的发病率和死亡率。目前，经蝶术（TSS）切除腺瘤仍是最佳疗法。由于合并症可能增加心血管疾病风险，因此需要及时管理。S. T. Sharma等人回顾分析了CD合并症对患者的生活质量和死亡率的影响，其结果发表于Pituitary (2015) 18:188–194。

CD死亡率

多项研究表明，CD的标准化死亡率（SMR）正不断增加，特别是持续性皮质醇增多症患者。心脑血管事件是CD最常见的死亡因素。因此，皮质醇水平标准化提高，有助于降低死亡率。

CD合并症

心血管疾病

肾上腺皮质醇增多症与多种心血管危险因素有关，包括外周型肥胖、系统性高血压、糖耐量异常、血脂异常和高凝状态，并强烈影响着发病率和死亡率。

CD患者具有较高的腰围与臀围比例、舒张压（BP）、血糖和胰岛素水平、总/ HDL胆固醇比例和纤维蛋白原水平。这些增加了动脉粥样硬化性颈动脉改变，超声成像显示内膜中层厚度较高，而扩张性系数较低。

55-85%的CD患者会发生高血压。持续性高血压可能与微血管重塑和/或潜在原发性高血压有关。因此，在确诊CD的同时，尽早控制高血压至关重要。

活性CD的心脏结构和功能会发生改变，包括左心室肥大、向心性重构、中央壁收缩功能变弱伴舒张功能障碍。高血压患者则更严重，这表明高血压和皮质醇过量之间的有害影响能够相互作用。随着肾上腺皮质醇增多症的缓解，心脏功能显著改善，但无法达到正常化。

CD患者会增加易感性血栓栓塞事件，特别是围手术期，这可能与皮质醇过量造成的促凝血剂表型有关。然而，药物缓解肾上腺皮质醇增多症并不能标准化止血和纤溶参数。皮质醇增多症缓解之后，静脉血栓栓塞（VTE）风险的持续时间和严重程度仍存在不确定性。另外，目前还无明确关于术前、后预防血栓的剂量和期限的指南。因此还需要更多的长期研究，以评估这些问题。

胰岛素抵抗、糖耐量受损和糖尿病

众所周知，胰岛素抵抗是CD的合并症之一。糖皮质激素过多诱导了几个关键性葡糖异生酶表达，继而增加了葡萄糖生成。通过直接或间接干扰胰岛素受体信号通路，以及刺激脂解和蛋白水解，削弱了胰岛素的敏感性。研究显示，CD降低了胰岛素敏感性指数（ISI），从而增加了胰岛素抵抗。另外，年龄、遗传因素和生活方式同样显著影响CD的糖耐受发展。

血脂异常

38-71%的CD患者会出现血脂异常。胰岛素抵抗、生长激素缺乏症和性腺功能低下是血脂异常的影响因素。由于CD增加了心血管疾病的患病率和死亡率，推荐尽早治疗血脂异常。手术也是缓解血脂异常的方法。

血脂异常管理可能对药物治疗的患者具有挑战性。米托坦可显著增加胆固醇水平。临床常见与酮康唑的药物相互作用，酮康唑结合某些他汀类药物（如辛伐他汀和阿托伐他汀），可显著提高血药水平，从而增加了并发症和副作用的风险。这种情况下，应该优先给予那些未经肝功能密切监测的药物（如普伐他汀）。

骨质疏松症、骨折和肾结石

双能X射线吸收法（DXA）评估显示，骨折和骨质疏松症的患病率分别为15-50%和38-50%，这可能是CD的一个特征。另外，男性脊椎和肋骨骨折的患病率显著高于女性。这是由于骨糖皮质激素的直接或间接影响，包括成骨细胞减少、破骨细胞活性增加、性腺机能减退、生长激素缺乏症、肠钙吸收减少和尿钙排泄增加。

50%的活性CD患者存在肾结石。病情缓解之后能够改善致结石排泄模式，包括高尿钙症、低枸橼酸尿症、高尿酸尿症和高草酸尿症。在缓解期，肾结石的患病率会降低，但是仍然高于对照组。

精神功能障碍

多数CD患者有一定的精神障碍。抑郁和烦躁是最常见的情绪不稳，狂躁、偏执、急性精神病、焦虑和恐慌也时有发生。这些症状通常出现在手术成功后的头几年。然而，从活性CD到缓解期，患者的整体精神病理症状明显消失。此外，长期缓解CD会增加精神病的发病率和不良适应症。数据显示，中枢神经系统的皮质醇过量具有不可逆效应，但不受垂体瘤或管理影响。

认知障碍

慢性皮质醇增多症与认知功能障碍具有相关性，包括记忆障碍、视觉和空间信息、推理、言语学习和语言行为。海马体、杏仁核和大脑皮层是认知和情绪功能的重要结构，富含糖皮质激素受体，可能易患肾上腺皮质醇增多症。研究发现，皮质醇水平正常化与部分脑萎缩的逆转有关。而肾上腺皮质醇增多症诱导的大脑结构改变，皮质醇水平标准化是部分可逆的。

 健康相关生命质量(HRQoL)

CD会显著影响患者的HRQoL。研究显示，CD影响了患者的日常生活，包括疲乏无力、家庭生活干扰、身体表征改变、情感不稳定、学校/工作上的表现受损、认知问题、抑郁症和睡眠困难。HRQol的前瞻性研究发现，手术缓解肾上腺皮质醇增多症后，活性CD会影响生理和心理的总体分数。生化和自我疾病状况评估不一致，会影响患者的HRQoL。最新的系统回顾显示，生化缓解CD与生活质量的微小改善有关。另外，疾病的影响因素包括身体因素（包括垂体机能减退症）、心理因素（疾病感知）和医疗环境（农村与城市）。

 总结

虽然CD非常罕见，但与临床、社会、经济和生活质量均有显著相关性。不可控性肾上腺皮质醇增多症与代谢、心血管、认知和心理变化导致的死亡率有关。此外，标准化皮质醇水平能够显著改善参数，降低死亡率。然而越来越多的证据表明，患者的风险和发病率正逐渐增加，尤其是心血管疾病风险，会持续到缓解期后几年。因此，还需要大规模的长期随访研究，以进一步阐明该观点。肾上腺皮质醇增多症的早期诊断和管理，以及并发症的积极治疗和长期随访，是CD最佳复苏的关键。