评价索凡替尼二线治疗不能手术切除或转移性胆道癌患者疗效和安全性的单臂、多中心、开放性II 期临床研究
（方案号2016-012-00CH1）

主要入选标准：
1. 年龄> 18岁；
2. 经组织学或细胞学确诊的不能手术切除或转移性胆道癌患者，包括肝内胆管癌（IHCC），肝外胆管癌（EHCC）和胆囊癌（GBC）；
3. 在开始研究治疗前仅接受过1种化疗方案，且治疗失败，毒副作用不可耐受（既往接受过辅助或新辅助化疗，完成治疗6个月以内出现疾病进展/复发也可以入组）；
4. ECOG体力状况 0或1分（附件1）；
5. 患者有可测量病灶（根据RECIST标准 1.1版本）；
6. 预期生存≥12周；



主要排除标准：
研究治疗开始前4周内接受过已获批的或在研的抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、根治性放疗、生物靶向治疗（无抗血管生成作用的酪氨酸激酶抑制剂除外，如经过2周洗脱期也可入组）、介入治疗、免疫治疗和抗肿瘤中药治疗（以中药说明书适应症为准，如经过2周洗脱期也可入组）等；
研究治疗开始前接受过已获批或在研的其他具有抗血管生成作用的酪氨酸激酶抑制剂（如索拉菲尼，舒尼替尼等） 或其他具有抗血管生成作用的单抗（如贝伐单抗等）；
研究者确定肝脏转移灶占肝脏总体积的一半及一半以上；
肝功能（Child-Pugh改良分级法）评分＞7（见方案附件3）；
研究治疗开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗；
研究治疗开始前2周内（贯叶连翘为3周）服用过CYP3A4的强诱导剂或强抑制剂（见方案附件4）；
已知有显著意义的肝病病史，包括病毒性肝炎[已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染，即HBV DNA阳性（>1×104/ml）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103/ml）]，或其它肝炎，肝硬化；
患者入组前实施过重大外科手术（<28天）或者手术切口没有完全愈合；重大手术包括，但不限于任何有显著出血风险、延长全身麻醉期、或切开活检或明显创伤性损伤的手术；
患者目前存在脑转移或脊髓压迫, 个别情况除外（研究治疗开始前28天针对脑转移或脊髓压迫的治疗已经结束，且未经激素治疗至少10天，临床影像学证据表明脑转移或脊髓压迫病情稳定）；
实验室检查异常：尿常规检查尿蛋白≥2+或24小时尿蛋白定量≥1g；
患者目前存在药物未能控制的高血压，规定为：收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg；
既往或目前有严重的出血（3个月内出血>30 ml）、咯血（4周内>5 ml的新鲜血液）或者12月内发生血栓栓塞事件（包括卒中事件和/或短暂性脑缺血发作）；