原创 老慢支:该不该用增强免疫力药物
2018年11月17日 【健康号】 顾宇彤     阅读 9377

免疫力是人体识别自己、排除异己,以维持内环境稳定的一种特殊保护性生理功能。现代人特别是老慢支等慢性疾病的患者,往往希望通过各种途径来增强免疫力,达到预防感染和急性加重的目的。那么人的免疫力是越强越好吗?不如先让我们来了解一下免疫系统吧!
免疫系统像一个部队,由胸腺,脾脏,骨髓,阑尾,以及全身的淋巴结等免疫器官组成。各种免疫细胞就是这个部队中的士兵,参加免疫应答,有NK细胞、巨噬细胞、粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等。免疫细胞产生的免疫分子有免疫球蛋白、补体、细胞因子,他们是免疫细胞发挥作用的武器。人体通过皮肤粘膜、吞噬细胞和特异性免疫建立了抗感染的三重防线,针对细菌,病毒,寄生虫等不同病原体。一般情况下,当免疫力比较低下的时候人就容易患各种感染性疾病及肿瘤。但是免疫系统除了防御功能以外,还有监视和自稳功能,如果这些功能异常增强,可能出现超敏反应和自身免疫性疾病。所以说健康的免疫力并非越强越好,而是应该在清除外源物质和降低自身损伤之间取得一种平衡的状态。我们对于免疫力的要求,应该是增强其调节能力,而不是简单的增强。
慢性支气管炎是我国老年人的常见病,多发病,俗称“老慢支”,根据咳嗽咳痰的临床症状及持续时间就可以诊断,目前的西医对慢性支气管炎患者进行肺功能检查,将其中具有不可逆气流受限的部分患者规范称为慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺,COPD)。慢阻肺患者常因为细菌和病毒感染出现急性加重,反复急性加重加速肺功能的恶化,严重影响生活质量,导致住院及死亡率的升高,造成巨大的医疗负担。对于这部分患者适当使用免疫调节剂来增强免疫调节能力就显得十分重要了。
正常人的呼吸道具有完善的免疫防御功能,能够对吸入的空气进行过滤,加温和加湿。气管支气管粘膜的粘液纤毛运动能够像一条蠕动的毯子一样把细菌、异物和过多的分泌物排除,起到净化作用。淋巴细胞还可分泌免疫球蛋白A(sIgA),可以中和细菌、干扰细菌移动,减少细菌粘附,提高呼吸道分泌物的粘弹性,触发巨噬细胞和T淋巴细胞吞噬作用,杀灭病原微生物。
慢阻肺患者由于长期吸烟损害呼吸道粘膜,出现气道重塑,改变了支气管的第一道防御屏障,粘液清除功能受损,粘液产生增多、纤毛运动能力下降。支气管粘膜局部产生IgA的能力下降,而且因为存在气道炎症,其中的中性粒细胞和细菌产物能够裂解IgA,导致IgA进一步减少。慢阻肺患者急性加重期可检测到T淋巴细胞各亚群数目异常及主要抗体水平下降,反应患者细胞免疫和体液免疫水平均低。并且慢阻肺的患病群体多数为老年人,随着人体衰老,免疫活性细胞各种功能发生很大改变,出现对抗原的精细识别能力下降,精确调控能力减弱,以及免疫应答紊乱低效,单核-吞噬细胞系统功能减退。最终导致老年慢阻肺患者反复发生各类病原体的感染。
免疫调节剂针对体液和细胞免疫的特异性免疫应答,更刺激了机体的非特异性免疫应答,有效增强气道粘膜免疫,增加气道粘膜中IgA的浓度,预防慢阻肺急性加重。
慢阻肺患者常用的免疫调节剂包括以下几大类:
疫苗类,包括肺炎链球菌疫苗以及流感病毒疫苗。肺炎球菌和流感病毒是慢阻肺急性加重的常见病原体,注射疫苗能够分别对相应的微生物形成特异性的免疫,从而减少呼吸道感染,减少急性发作和住院的可能,临床证实对防止慢阻肺患者反复感染有益。肺炎链球菌疫苗有不同效价,针对不同的血清型,常用7价和13价疫苗,成人仅需每5年注射一次,促成免疫记忆,提供长效保护。流感病毒每年变化,疫苗会针对最近的流感病毒调整配方,所以需要每年注射,持续获得免疫力。疫苗的注射通常选择秋冬季,避开感染发作期,有严重鸡蛋过敏的人不宜注射流感疫苗。
细菌裂解产物,根据细菌的种类不同,有兰菌净、泛福舒和必思添。其中尤以泛福舒最为常用,它是化脓性链球菌A、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌等8种呼吸道感染常见病原细菌的冻干溶解物。口服的细菌溶解产物被吸收入小肠,刺激肠粘膜免疫系统激活免疫细胞如巨噬细胞、T细胞、B细胞,进而触发机体的非特异及特异性免疫反应,并促进一系列免疫细胞因子的释放,增强了呼吸道局部的免疫功能,加速机体对病原体的清除。泛福舒可显著降低慢阻肺急性发作的频率,减少抗生素和糖皮质激素的使用。预防给药常用方法为每日空腹服1粒,连服10天后停20天,连续3个月。
微生物制剂,包括有卡介菌多糖核酸注射液(斯奇康),注射用母牛分枝杆菌(微卡),草分支杆菌注射液(乌体林斯)。其中斯奇康是从卡介菌中提取的一种菌体脂多糖,去掉卡介菌的菌体蛋白质,不良反应明显降低。卡介苗的这些有效成分可活化巨噬细胞,促进多种细胞因子的产生,增强NK细胞的活性,使用后患者的CD4+T细胞数明显增加、CD4+/CD8+比值升高。有研究证实斯奇康可降低慢阻肺急性发作的频率,减轻发作的严重程度,缩短病程。用法为隔日一次,每次1ml肌肉注射,18支为一个疗程。注意在患急性感染性疾病时不宜使用。
免疫制剂,胸腺肽α1是一种蛋白质和多肽激素,具有抗病毒和增强免疫双重作用,可以提升CD3+,CD4+及CD4+/CD8+水平,血清IgA、IgG、IGM水平升高,作为反应调节因子具有强大的免疫调节活性。用法:每周两次,每次1.6mg皮下注射,维持4周以上。
化学制剂,匹多莫德是一种新型的人工合成的口服免疫刺激剂。它通过促进巨噬细胞及中心粒细胞的吞噬活性,提高其趋化性,并激活NK细胞来刺激机体的非特异性免疫。对于慢阻肺急性加重患者,加用匹多莫德后,机体免疫功能改善,同时患者住院天数减少,预防用法为每日一次,每次800mg,疗程60天,耐受性好,长期口服不良反应小,适合用与慢阻肺患者免疫功能调节的辅助治疗。
抗氧化剂,N-乙酰半胱氨酸(NAC),NAC是一种经典化痰药物,但是新近的研究发现它不仅具有粘液溶解作用,而且具有较强的抗氧化作用和免疫调节作用。通过使上皮细胞表面的糖脂物质消失,从而影响细菌的粘附及移生,增加COPD患者抗微生物感染能力,降低慢性支气管炎患者恶化率。剂量为600mg每天口服,可较长期服用。
中药及其有效成分,许多中草药,如黄芪、人参、枸杞子、刺五加、冬虫夏草、灵芝等都具有一定的免疫调节作用。某些中药中提取的多糖,如黄芪多糖、刺五加多糖等发现具有增加抗体产生,促进细胞因子的分泌,明显地提高机体的细胞免疫和体液免疫功能。
慢阻肺患者存在非特异性和获得性免疫功能受损,造成患者对各种病原体感染的易感性,反复感染导致慢阻肺疾病进一步恶化,及时有效的抗感染治疗虽可缓解急性发作但不能有效控制复发。对于反复感染的慢阻肺患者,特别是T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白异常,气道细菌定植负荷较高的患者,应用免疫调节剂增强机体的免疫调节能力可达到预防感染,减少慢阻肺急性加重,延缓病程的作用。

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顾宇彤
主任医师
复旦大学附属中山医院...
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