原创 林奇综合征怎么诊断?
2022年10月24日 【健康号】 罗荣奎     阅读 5341

林奇综合征(Lynchsyndrome,LS)是一种常染色体显性遗传肿瘤,由错配修复基因(mismatchrepair,MMR)的胚系突变引起,林奇综合征不仅可发生结直肠的恶性肿瘤,也可发生子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠癌、输尿管癌、肾盂癌、胆管癌、皮肤癌、中枢神经系统肿瘤等肠外恶性肿瘤。
林奇综合征相关的结直肠癌主要有如下特征:
①发病年龄早:和散发性结直肠癌相比,LS患者发生结直肠癌年龄早20岁,中位确诊年龄为45岁。
②发病部位:约70%的肠癌发生于近端结肠。
③同时或异时多原发肠癌发生率高。
④更多更早的发生肠外病变:肠外恶性肿瘤如子宫内膜癌,卵巢癌,胃癌,小肠癌,胰腺癌等在LS家族成员中发病率高,发病年龄较普通人群提早20年以上。
为了筛查LS,曾提出阿姆斯特丹I(AmsterdamI)和阿姆斯特丹II(AmsterdamII)标准,前者是1990年提出的第一个LS筛查标准;1996年和2002年分别提出贝塞斯达(Bethesda)标准和修订的贝塞斯达(RevisedBethesda),后者的敏感性高,核心要点为:年龄<50岁,多原发癌、MSI-H样的组织学和家族史。
上述四个标准的敏感性和特异性都不是100%,会出现一定的漏诊。所以NCCN从2015年开始推行普查方案,即所有初诊为结直肠癌的病例都应该常规检测MMR免疫组化或MSI检测。普查的敏感性为100%,特异性约93%。当存在dMMR或MSI-H时,应该行MMR基因的胚系突变检测。当存在MLH1甲基化或者BRAF突变时,基本可以排除LS。若检测到具有临床意义(致病性或可能致病性)的MMR基因胚系突变,即可确诊林奇综合征。
LS患者的一级和二级亲属都推荐行该基因的突变检测。如果亲属出现MMR基因的胚系突变,因遵循一下方案进行随访。
①结直肠癌:从20-25岁开始,每1-2年行一次肠镜检查。
②子宫内膜癌或卵巢癌:每1-2年行子宫内膜检查和CA125随访。无生育要求者可采取预防性行子宫+双附件切除。
③胃癌和小肠癌:30-35岁开始,每1-2年行胃和十二指肠镜检查。
本文参考文献:
①高显华、张卫、刘连杰《中华胃肠外科杂志》2019,22(7),林奇综合征的筛查策略和综合应用。
②赵立从、房静远,中华内科杂志,2022,61(09),林奇综合征相关结直肠癌的研究进展
③JenniferLSchneider,HeredCancerClinPract.2018May10;16:11
④NCCNGuidelinesVersion2.2022

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罗荣奎
主治医师
复旦大学附属中山医院
病理科
胃癌,肠癌,消化道早癌,甲状腺癌,乳腺癌,肺癌,脑胶质瘤,脑膜瘤,软组织肉瘤和卵巢癌等病理... 更多
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