原创 5-1-9儿童期发病的精神分裂症儿童和青少年的CLZ药代动力学...
2019年12月12日 【健康号】 马胜民     阅读 7995

Frazier J. A. // J Clin Psychopharmacol. -2003, 23(1). -87-91.

儿童使用CLZ的剂量相关不良反应可能比成人更常见,这可能是发展药物动力学差异所造成的。然而至今尚无儿科关于CLZ药物动力学方面的数据可用,因此作者就此进行了研究。研究对象是6例9~16岁、儿童期发作的精神分裂症患者,研究内容是CLZ及其代谢产物、NCLZ和CLZ-N-氧化物(NOX)。在进行药物动力学研究期间,CLZ的平均使用日量为200 mg(3.4 mg/kg);在研究第6周,使用紫外液相色谱探测法检测早晨用药前和用药0.5~8小时后的血清CLZ浓度;并计算平均浓度、曲线下面积(AUC)和清除率。CLZ的平均清除率为1.7 L/kg-h;NCLZ浓度(410 ng/ml)高于CLZ(289 ng/ml)和NOX(63ng/ml);NCLZ 0-8h的AUC(3,356 ng/ml/h)> CLZ (2,359 ng/ml/h) > NOX (559 ng/ml/h)(总的分析分别为53%、38%和9%)。成年人NCLZ平均血清浓度为10-25% < CLZ,与本研究结果相比有显著性差异。经剂量标准化的CLZ浓度(mg/kg/d)并不随年龄变化而有所区别,而与报道中成年人的数值相似。5/6的患者可见与CLZ血药浓度相关的临床效果;另外,临床效果和副反应的总数与NCLZ浓度相关。NCLZ(神经药理活性代谢产物)和游离CLZ可能是青少年患者产生疗效和不良反应的基础。(马胜民 摘译    校)首都医科大学附属北京安定医院精神科马胜民

精神医学文摘(5-1-9) 氯氮平专辑 Vol 5 No 1 Feb 200 首都医科大学附属北京安定医院 

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