上尿路尿路上皮癌（UTUC）是发生于肾盂或输尿管的尿路上皮恶性肿瘤，相对少见，占欧美人群全部尿路上皮癌的5-10%，而在中国这一比例更高，可达到15%左右。

UTUC相对于膀胱癌更易发生浸润性生长，诊断时约50-60％的患者已发生肌层浸润，肿瘤分期在pT2/pT3期的UTUC患者，其5年肿瘤特异性生存率约为50％，而pT4期肿瘤5年肿瘤特异性生存率不足10％。此外， 20-30%的UTUC患者存在淋巴结转移，淋巴结转移与否是UTUC生存预后的独立危险因素，尤其对于术后因肾功能损害无法行辅助化疗患者意味着不良预后。

目前，对于肾盂/输尿管癌，患侧肾输尿管全长+膀胱袖状切除的根治性手术是标准治疗。但是局部进展期T3-4期或者淋巴结转移的UTUC患者即使做了根治性肾输尿管切除术及区域淋巴清扫，预后仍然很差。对于这些UTUC患者，现有证据提示新辅助化疗相比直接手术可能带来生存获益，总体有效率在百分之40-70%，总体在百分之50%左右，以铂类为基础的辅助化疗可以改善患者总生存率和无病生存率。但是，一方面本身铂类化疗的有效率约为百分之50左右，仍然还有很多病人对治疗效果不佳，另一方面约有50%患者由于术前就存在的肾功能不全，或者伴发疾病导致的身体状况不能耐受顺铂为基础的新辅助联合化疗。因此如何改善这两类患者预后是目前临床迫切需要解决的问题。

近年来，肿瘤免疫治疗一直是肿瘤治疗的热点。尿路上皮癌的免疫治疗作为里程碑式的突破，成为尿路上皮癌患者新的希望。目前，免疫治疗已得到广泛认可，并成为晚期尿路上皮癌二线治疗的首要选择。同时，越来越多国内外研发的PD-1/PD-L1药物临床试验也已经开展。在尿路上皮癌的新辅助治疗中，免疫治疗在II期临床试验中（PURE-01、ABACUS等）同样显示了良好的效果，并在国际会议上得到报道，令全世界泌尿肿瘤医生欢欣鼓舞。因此，针对上尿路尿路上皮癌的免疫治疗值得更多探索与实践。

PD-1/PD-L1介绍

PD-1是免疫T细胞表面的一种受体蛋白，可与肿瘤细胞表面表达的PD－L1结合并传导抑制性的信号。一旦两者结合便会向T细胞传递一种负向调控信号，使得T细胞无法识别杀伤癌细胞，影响正常免疫反应。PD-1/PD-L1 免疫治疗是通过药物阻断PD-1/PD-L1通路，激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤细胞。

目前美国FDA正式批准多种可应用于晚期膀胱尿路上皮癌的PD-1/PD-L1免疫治疗药物，包括Nivolumab (商品名Opdivo，俗称O药)，Pembrolizumab (商品名Keytruda，俗称K药)，Atezolizumab (商品名Tecentriq，俗称T药)，Durvalumab ( 商品名Imfinzir,俗称I药)等。我国目前也已正式批准相应药物上市，为尿路上皮癌患者提供更多选择。

仁济医院泌尿科为了解决目前局部进展期患者生存预后不佳的问题，在前期成功实行几例UTUC新辅助治疗病例（见本人经典病例十三）后，成功申请了两项针对局部进展期（cT3-4），和局部淋巴结转移（cN1）UTUC患者的新辅助临床研究。我们期待我们开展的新辅助免疫治疗或者新辅助化疗联合免疫治疗能够降低术前临床分期，降低手术难度，使得不能手术患者变为可手术患者，术前减灭远处微转移病灶，改善患者预后。因此在全国范围内招募此类患者。由于药物临床试验对于患者的入选有一定的要求，有治疗意向的肾盂输尿管癌患者可以通过携带病例资料到仁济医院泌尿科肾脏，输尿管肿瘤专病门诊就诊咨询，也可以通过微医等向黄吉炜医生个人主页留言咨询。符合项目的所有条件并进入项目，可获得本中心的免费提供的PD-1单抗，或者化疗联合PD-1单抗机会，后续再进行根治手术同时进行标准淋巴结清扫术，同时获得医护人员的定期观察和随访指导。

主要入选标准：

1.年龄15-75岁

2.临床诊断为上尿路尿路上皮癌（肾盂，输尿管癌）

3.临床分期为cT3-4或者区域淋巴结转移cN1

3.无远处转移

4.ECOG 0-2分

5.临床需要接受根治性肾输尿管切除手术

6.愿意接受新辅助免疫治疗或者新辅助化疗联合免疫治疗

医院和研究者信息

研究负责人：薛蔚主任

研究医师：黄吉炜副主任医师

咨询地点：上海市浦东新区浦建路160号仁济医院泌尿科门诊5楼11号诊室

咨询电话：021-68383544

咨询时间：每周三上午及周五上午，肾脏输尿管肿瘤专病门诊