原创 乙肝患者必须终生服药吗?
2020年07月07日 【健康号】 微医会员

如何才能安全停药

周先生今年34岁,7年前发现乙肝“大三阳”,HBV-DNA(乙肝病毒基因)为3.5*107IU/ml,肝功能不正常,B超显示肝脏有轻度的纤维化。采用恩替卡韦进行抗病毒治疗后,病情很快稳定了下来,平时可正常工作、生活。

第2年的时候,周先生在医生的建议下加用了干扰素治疗,疗效非常明显,治疗1年后HBsAg(乙肝表面抗原)也转为阴性,达到了停药目标,也去掉了长期以来周先生的一块心病。

周先生是幸运的。但是,由于目前还没有彻底清除乙肝病毒的药物,绝大多数的乙肝患者还需要长期服药治疗,不能停药。

那么,慢性乙肝为什么要长期治疗?怎样才能获得临床治愈,达到安全停药?什么情况下适合采用临床治愈治疗?


为什么多数乙肝患者不能停药?

慢性乙肝难以彻底治愈、不能轻易停药的根本原因是目前的药物只能最大限度地抑制病毒复制,却不能消除乙肝病毒。

目前慢性乙肝抗病毒药物包括两大类,口服的核苷(酸)类似物注射用的干扰素,这两种药物各有优缺点。

核苷类药物的优点是口服方便,安全,而且抗病毒的疗效确切,治疗后HBVDNA下降比较快;但是它实现e抗原血清学转换、大三阳变成小三阳的比例少,而且停药以后复发的比较多。

干扰素类不仅有抗病毒作用,同时也有免疫调节作用,它的优点体现在有比较高的e抗原血清学转换率,就是我们说的大三阳转成小三阳,并且有效后疗效会比较持久;当然它有缺点,比如说疗效有限,用药不方便,不良反应多等。

乙肝病毒在自我复制时,需要合成自己的核酸,如果这时体内存在核苷(酸)类似物,乙肝病毒会误把它们当做核酸原料加以利用,结果造成乙肝病毒自身核酸的合成中断,从而达到抑制病毒复制的目的。

核苷(酸)类似物就像是乔装打扮打入敌人内部的“地下党”,它们英勇善战,保护着肝脏细胞不再受到乙肝病毒的攻击。因此,目前大多数慢性乙肝患者选择口服核苷(酸)类似物治疗。

但是,口服抗病毒药其实并不是杀病毒药,它们只能最大限度地抑制病毒复制,却不能攻击乙肝病毒复制的司令部—cccDNA。

cccDNA是乙肝病毒复制的种子,潜伏在肝细胞中,能够提供病毒复制最原始的模板,是造成乙肝病毒慢性持续感染的元凶。

遗憾的是,目前的治疗手段难以将cccDNA彻底清除,这是慢性乙肝难以彻底治愈、不能轻易停药的根本原因。


乙肝患者如果自行停药,会有什么后果?

只要cccDNA还存在,如果擅自停用口服抗病毒药,乙肝病毒就会伺机而动,利用这些cccDNA模版,重新启动复制环节,再次复制乙肝病毒,病毒量会快速反弹,甚至会引起爆发性肝衰竭。所以,抗病毒治疗停药一定要慎之又慎。

如果在治疗的过程中发生了HBeAg(乙肝e抗原)或HBsAg(乙肝表面抗原)的血清学转换,即便服药时间足够长,也要在有经验的医生的指导下停药

停药后也要定期复查,防止在机体免疫力发生变化的时候,乙肝病毒又卷土重来。


如何做到停药后不复发?

乙肝临床治愈,也叫功能性治愈,是指慢性乙肝抗病毒治疗后血清HBsAg和HBV-DNA持续检测不到,伴或不伴HBsAg血清学转换

临床治愈是目前乙肝抗病毒治疗能达到的理想目标,也意味着停药后乙肝不易再复发。

乙肝病毒的感染和转归与机体的免疫功能具有密切的关系。调动机体自身的免疫功能抗击病毒,是获得更好治疗疗效的关键。

干扰素的抗病毒作用机制就是通过增强和调节机体的免疫功能发挥抗病毒作用。

它的优势是能够促进乙肝五项中HBeAg和HBsAg的血清学转换,达到长期抑制病毒的作用,让乙肝停药获得可能。

越来越多的研究发现,口服抗病毒药物与干扰素联合治疗可以提高乙肝临床治愈率

研究数据表明,单纯口服核苷(酸)类似物或者单用干扰素,获得临床治愈的几率分别为0~3%,3~7%,而两类药物联合使用获得临床治愈的几率可超过20%


怎样提高乙肝临床治愈率?

追求乙肝临床治愈,已经成为目前公认的慢乙肝理想治疗终点。

实现乙肝临床治愈,不但可以大大改善疾病的长期预后,减少肝硬化、肝癌等发生风险,而且可以让更多的患者安全停药,摆脱长期服药的烦恼。

一般认为,年龄相对年轻(包括儿童、青少年)、基线高ALT(谷丙转氨酶)水平(2~10倍正常值上限)、低HBsAg水平的患者治疗后更容易获得更好的疗效

同时,治疗过程中HBsAg的下降速度越快,提示治疗应答好,更易于获得临床治愈。

临床上,医生会依据血清HBV DNA、ALT水平和肝脏疾病严重程度,同时需结合年龄、家族史和伴随疾病等因素,综合评估患者疾病进展风险,决定是否需要启动抗病毒治疗。

近年来,随着高效低耐药抗病毒药物的广泛使用、药品价格更加惠民,以及对抗病毒治疗认识的改变,抗病毒治疗的适应症也相对放宽。

因此,乙肝患者应当在医生的指导下,根据自己的个人情况,选择个体化、合理的治疗方案,争取达到最好的疗效



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