Cell: 新策略可以消除衰老细胞 离长生不老又近一步

衰老细胞是已经停止分裂并且不再能够执行其正常功能的细胞。它们随着年龄的增长而积累，并与许多与年龄有关的疾病有关，包括关节炎、心血管疾病和神经变性。

新策略可以恢复组织和靶细胞的平衡，这些细胞在与年龄相关的疾病中起作用。

随着年龄的增长，我们的身体会积累衰老或衰老的细胞，这些细胞已经停止分裂，但不会死亡。这些细胞可导致慢性炎症，进而导致癌症和各种退行性病变等疾病的发展。

对小鼠的研究表明，从衰老组织中去除衰老细胞可以恢复组织平衡并延长健康寿命。现在，米国麻省总医院（布里格姆总医院的创始成员）的一组研究人员发现对人体组织中常见病毒的免疫反应可以检测和消除皮肤中的衰老细胞。

在这项发表在《细胞》（Cell）杂志上的研究中，科学家们分析了年轻和年老的人类皮肤样本，以了解更多关于人体组织中衰老细胞清除的信息。、

研究人员在年老皮肤中发现了比年轻皮肤样本更多的衰老细胞。然而，在老年人的样本中，衰老细胞的数量并没有随着个体逐渐变老而增加，这表明某种类型的机制开始发挥作用来控制它们。

实验表明，一旦一个人变老，某些称为杀伤性 CD4 + T 细胞的免疫细胞负责阻止衰老细胞增加。事实上，组织样本中杀伤性 CD4 + T 细胞数量的增加与年老皮肤中衰老细胞数量的减少有关。

当他们评估杀伤性 CD4 + T 细胞如何控制衰老细胞时，研究人员发现老化的皮肤细胞表达由人类巨细胞病毒产生的蛋白质或抗原，巨细胞病毒是一种普遍存在的疱疹病毒，在大多数人中建立了终身潜伏感染，没有任何症状。通过表达这种蛋白质，衰老细胞成为杀伤性 CD4 + T 细胞攻击的目标。

资深作者是 Shawn Demehri 医学博士（麻省总医院高风险皮肤癌诊所主任、哈佛医学院皮肤病学副教授）；第一作者是 Tatsuya Hasegawa（长谷川 达也，音译）。

研究者指出：

我们的研究表明，对人类巨细胞病毒的免疫反应有助于维持衰老器官的平衡。我们大多数人都感染了人类巨细胞病毒，我们的免疫系统已经进化到可以消除上调巨细胞病毒抗原表达的细胞，包括衰老细胞。

这些发现突出了生活在我们体内的病毒的有益功能，可能具有多种临床应用。

我们的研究提供了一种新的治疗方法，通过增强抗病毒免疫反应来消除衰老细胞。

我们有兴趣利用对巨细胞病毒的免疫反应作为一种疗法来消除癌症、纤维化和退行性病变等疾病的衰老细胞。

这项工作还可能导致美容皮肤病学的进步，例如开发新的治疗方法，使皮肤看起来更年轻。

附 1：该研究作者单位信息

1 米国马萨诸塞州总医院和哈佛医学院癌症研究中心癌症免疫学中心; 米国马萨诸塞州总医院和哈佛医学院皮肤科皮肤生物学研究中心; 资生堂全球创新中心，日本横滨。

2 米国马萨诸塞州总医院和哈佛医学院癌症研究中心癌症免疫学中心; 米国马萨诸塞州总医院和哈佛医学院皮肤科皮肤生物学研究中心，米国马萨诸塞州波士顿。

3 麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所，米国马萨诸塞州剑桥。

4 米国马萨诸塞州总医院和哈佛医学院癌症研究中心癌症免疫学中心; 麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所，米国马萨诸塞州剑桥。

5 米国马萨诸塞州总医院和哈佛医学院癌症研究中心癌症免疫学中心; 米国马萨诸塞州总医院和哈佛医学院皮肤科皮肤生物学研究中心，米国马萨诸塞州波士顿。

该研究由 Burroughs Wellcome 基金和 Shiseido Co. Ltd（日本资生堂有限公司）资助。

附 2：原研究概要

衰老细胞积累与衰老相关疾病（包括癌症）的发病机制有关。

防止衰老细胞在衰老人体器官中积累的机制尚不清楚。在这里，研究人员证明了病毒免疫轴控制着人体皮肤中衰老成纤维细胞的积累。

与年轻皮肤相比，老年皮肤的衰老成纤维细胞增加。然而，在老年人中，它们并没有随着年龄的增长而增加。

CXCL9 和 细胞毒性 CD4 T 细胞（CD4 CTL）募集增加与老年皮肤中衰老成纤维细胞减少显著相关。

衰老的成纤维细胞表达人白细胞抗原II类（HLA-II）和人巨细胞病毒糖蛋白B（HCMV-gB），成为直接的 CD4 CTL 靶标。

皮肤驻留的 CD4 CTL 以 HLA-II 依赖性方式消除 HCMV-gB 衰老成纤维细胞，HCMV-gB 激活人体皮肤的 CD4 CTL。

总的来说，该研究团队的研究结果证明了衰老细胞中的 HCMV 再激活，CD4 CTL 可以通过识别 HCMV-gB 抗原直接消除。