流产是指妊娠不足28周，胎儿体重不足1000g而妊娠终止者。如流产发生在妊娠12周以前称为早期流产，发生在12周以后称为晚期流产。流产分为自然流产和人工流产，自然流产占妊娠总数的10%-15%，其中早期流产占80%以上。稽留流产又称过期流产(曾称胎停育)，是指胚胎和胎儿死亡滞留宫腔内尚未及时自然排出者，是流产的一种特殊情况。

反复妊娠失败(RPL)是指连续2次或2次以上发生在妊娠28周以内的自然流产。
本章主要介绍妊娠失败的男性因素、可行的相关检查及处理对策。

妊娠失败的男性因素可能有以下几方面：遗传学异常；免疫学异常，如抗精子抗体；内分泌异常，如性腺轴、甲状腺功能；泌尿生殖道感染、炎症,精子凋亡异常；氧化应激反应异常；精索静脉曲张；工作、生活环境污染；饮食、药物服用等。

目前公认的可以引起妊娠失败的男性直接因素是男方染色体、精子DNA异常所致的胚胎染色体异常。这也是最常见的引起妊娠失败的男方原因。但约有50%的患者经过详细检查后，仍无法明确其原因。

（一）染色体异常与复发性流产

染色体异常包括了数目异常(如三体、Down综合征、Klinefelter综台征等）、结构异常如染色体片段重复、缺失、易位或倒位等)及多态性(如Y染色体大小、随体大小、次缢痕的增长或缩短等）。

（二）精子DNA损伤与妊娠失败

精子DNA损伤原因包括精索静脉曲张、化疗、放疗、吸烟、氧化应激反应、白细胞精子症、凋亡异常、鱼精蛋白缺乏等。

精子浆膜富含有多元不饱和脂肪酸，胞质内含有大量抗氧化剂，但胞质内清除酶浓度较低，DNA修复能力有限，故易受到氧化应激反应的损害。过量的氧化应激反应产生大量氧化应激产物，导致DNA损伤，从而造成精子DNA碎片形成，胚胎发育异常，最终导致妊娠失败，形态异常的精子及白细胞均可产生氧化应激产物，从而导致氧化应激损伤，这些氧化应激产物及损伤可以影响到精子的质量和功能，进而影响到精卵结合，受精卵植入及胚胎早期发育。

Gil-Villa等研究结论提示，增加摄入富抗氧化剂食物或抗氧化辅剂有肋于降低精子DNA断裂或精子脂质过氢化水平，改善反复妊娠失败患者的生育结局。

（三）精子参数异常与妊娠失败

Gil-Villa等研究发现，近期生育组的精子正常形态率、精子浓度、精子前向运动能力更高，而反复妊娠失败组患者精子畸形率、精子膜脂质过氧化反应较高。Bhattacharya等研究发现，正常生育组和反复妊娠失败组年龄精子浓度、精子总数及精子前向运动能力无显著差异：而两组的活动精子总数、活动精子百分率，特别是精子DNA完整率有显著差异。另有研究表明，大头、多尾精子的染色体多倍体非整倍体率高，精子DNA碎裂指数高。

上述研究表明，反复妊娠失败男性患者应进行精液常规分析、精子畸形率检测及精子DNA完整性检测。


（四）男女双方年龄与染色体异常及妊娠失败

Elise等分析得出女性年龄大于35岁，流产风险增高；在女性大于35岁且男性大于40岁，流产风险尤为突出。Singh等研究结果显示DNA损伤比例随年龄增加而逐渐增加，而凋亡率相关性呈相反趋势。Fisch等研究得出男性在35岁前对子代患Down综合征无明确影响；35岁以后随年龄增长患病风险提高，且男性年龄在子代患Down综合征中占50%的风险。

（五）病原微生物与妊娠失败

Matovina等对108例患者(其中54例染色体核型正常，38例不正常，16例染色体核型不明）进行回顾性研究，没有检测出解脲支原体、人型支原体、人巨细胞病毒(HCMV)或腺病毒相关病毒；1例患者(0.9﹪）检测出衣原体DNA，8例患者(7%)检测出人乳头瘤病毒(HPV）DNA。

研究未能证实单纯男性衣原体，解脲支原体，人型支原体、HCMV、腺病毒相关病毒感染在早期妊娠失败中的作用，而HPV在胚胎染色体异常及妊娠失败中的作用有待进一步研究。

（六）不良生活方式与妊娠失败

与妊娠失败相关的不良生活习惯包括：

1.精神心理压力过大；

2.生活作息不规律，如经常夜班、熬夜缺乏睡眠：

3.肥胖、缺乏运动或活动运动过于剧烈者：

4.衣着，如内衣过紧内衣更换不及时穿着过多局部温度升高；

5.吸烟、酗酒、饮咖啡等；

6.有手术、创伤史

（七）生活、工作环境与妊娠失败

与妊娠失败相关的生活工作环境因素包括：

1.化学因素，如药物，抗肿瘤药物苯妥英钠等；农药，如有机磷等；工业毒物，如苯、甲苯、铝、砷、氯丁二烯等：食品添加剂，如环己基糖精等；所处环境大气污染：

2.物理因素，电离辐射、高温环境、噪音污染；

3.生物因素，如生物类毒素。

（八）相关检查

反复妊娠失败男性需接受体格检查，明确阴毛阴茎睾丸等第二性征等是否正常，有无精索静脉曲张存在，影像学检查如B超有助于进一步诊断。

精液常规检查，需注意精液的量，pH值，精子的数量、活力、畸形率以及有无白细胞增多等

染色体核型分析及Y染色体微缺失分析可以明确是否存在染色体异常反复妊娠失败及精子浓度小于500万的患者应着重检查，精子DNA损伤的检测可有助于明确病因，其他方面的检查，如性激素、感染抗精子抗体等。

（九）处理策略

对于精子DNA损伤过度的患者应积极寻找病因，如电离辐射、酗酒、吸烟、所处环境、静脉曲张及感染及炎症等，并做相应的预防和治疗。氧化应激异常者摄入富抗氧化剂食物或抗氧化辅剂(如β胡萝卜素、维生素C、维生素E、锌)至少3个月。

多项研究表明染色体异常者应行胚胎植入前遗传学诊断(PGD），部分患者可因此获益，生育成功。


摘自《现代男科学临床聚焦》