最近笔者连续接诊了几位肾肿瘤患者，他们都是父与子或者兄弟姐妹关系。患者向我咨询肾肿瘤是怎么长出来的、为什么家庭中多人患病、怎么才能预防肾肿瘤这些问题，今天我们来谈谈肾癌是怎长出来的这个话题。后续我也会持续推送一些诊断和治疗的科普文章。

  肾癌的发病与吸烟、肥胖、高血压、肾脏替代治疗、职业辐射、止痛药滥用及相关肾病等相关，但除了这些因素，遗传也和肾肿瘤的发病有关。这里我们要重点介绍一个与肾肿瘤遗传有关的疾病——VHL综合征（vonHippel-Lindausyndrome）。临床上有许多肾肿瘤相关的综合征，但以VHL综合征作为常见和典型。VHL综合征是一种家族性肾癌综合征，是以发现并描述本组综合征的医生的名字命名的。VHL综合征患者年龄多为中年、青年，常两侧肾脏都发病，且病灶为多个。临床上患者可表现为肾癌伴发眼部、颅内、脊髓、肾上腺、内耳和胰腺等多部位的肿瘤。一般VHL综合征患者仅表现为上述数种肿瘤中的某一种或几种，尤其以肾癌最为典型。这种疾病之所以在肾脏肿瘤学领域素享“盛名”，是因为基于本病的分子生物学研究，解释了肾癌发生和远处转移的重要机制。

    VHL肿瘤抑制因子作为散发性肾癌重要的肿瘤抑制因子被广泛研究和报道。患有VHL综合征的患者出生时即带有VHL基因的变，这一突变为常染色体显性遗传。当VHL基因突变时，氨基酸序列改变的VHL肿瘤抑制因子失去原有的功能，从而引发组织血管无序地新生，细胞无休止地自我复制，导致肿瘤的发生、转移等。当然了，仅仅存在一种或某几种基因变异和缺陷，还不足以导致恶性肿瘤一定发生。恶性肿瘤的发生还需要一定外在环境的诱变因素，例如放射线、毒性物质、炎症刺激等。这样内因与外因相结合，就构成了恶性肿瘤发病的所谓“二次打击学说”。VHL综合征因为其家族聚集性，并携带固有的基因缺陷，成为肿瘤学家研究癌症行为的经典标本，揭示了肾癌发生与转移的真相，并能够从机制上指导临床外科医生的治疗：除了手术，还可以通过阻止那些灾难性蛋白质的积聚来达到防癌、治癌的效果，例如：阻止那些多余的癌基因发挥作用，甚至从源头上修复患者的基因缺陷。沿着这个思路走下去，相关的积极有效的治疗方法正越发展现出激动人心的前景。