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肝脏是肿瘤最常见的转移部位之一,包括孤立性肝转移和多发性肝转移,肝转移患者预后极差,除了部分结直肠癌肝转移经过积极治疗生存率会高一点之外,大部分患者5年生存率小于5%,不管是确诊时同时伴随肝转移还是后续出现的新发肝转移,生存期都会显著降低。
近年来免疫治疗研究如火如荼,但遗憾的是多数研究发现肝转移的患者单独使用PD-1治疗的效果不佳。为什么会出现这种情况呢?《SCIENCE IMMUNOLOGY》 2020 年 10 月发表的一篇美国加州大学的研究对此做出了解释:肝脏转移性肿瘤不仅损害肝内免疫功能,还影响远期的抗肿瘤免疫,并导致临床上系统性抗 PD-1 治疗的疗效降低。为了揭示导致 CPI 免疫治疗抵抗的潜在耐受机制,研究利用双肿瘤免疫活性小鼠模型,发现对肝脏内肿瘤抗原存在的免疫反应导致抗肿瘤的全身抑制免疫。免疫抑制是抗原特异性的,与调节性 T 细胞(Tregs)的协同激活和肿瘤内 CD11b 的调节有关。功能失调的免疫状态可能抗 PD-1 单一疗法不能逆转,除非 Treg 细胞被耗尽(抗 CTLA-4)或使用 zeste2(EZH2)抑制剂增强子的功能性抑制,可恢复全身抗肿瘤免疫和 CPI 反应。因此,临床上治疗恶性肿瘤肝转移想要取得更好的疗效应该选择抗 PD-1 联合其他系统或局部治疗。
已开展的部分研究显示:免疫治疗联合化疗并没有改善肝转移患者的预后,而免疫治疗联合抗血管生成靶向治疗、联合局部治疗(如立体定向放疗、联合消融、栓塞等)可能取得一定的疗效。
因此:肝转移的患者不应单纯应用免疫治疗,可能主要是由于肝转移瘤能逃避免疫监视。若要突破这个瓶颈,需要联合抗血管生存靶向药物来改变肿瘤微环境,或加入局部治疗。
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