|盖棺定论or阶段总结
原创2017-08-28Owen医脉通肿瘤科
医脉通导读
多年以前，Her-2阳性是乳腺癌的预后不良因素之一。随着抗HER-2药物的问世，明显改善了HER-2阳性乳腺癌患者的生存结局。

2006年，曲妥珠单抗被批准用于Her-2阳性早期乳腺癌（EBC）术后的辅助治疗，进一步改变了HER-2阳性乳腺癌患者的治疗标准。

然而，关于HER-2阳性EBC术后应用曲妥珠单抗1年的时长，是根据既往的“经验”确定出来，并没有通过科学的研究方法证实。

1年的曲妥珠单抗可能给患者带来经济开销、毒性的上升以及诸多其他不便。最近已经开展了一些探究是否可以缩短辅助曲妥珠单抗应用时长的研究。

在临床诊治过程中，有些患者及家属也会做出“花销大、治疗时间长”的抱怨。

那么，究竟缩短曲妥珠单抗应用时长能否达到相同的疗效呢？8月8日，CancerTreatmentReview上发表了一项Meta分析，探究辅助曲妥珠单抗持续时间的问题。

当地时间8月25日，美国医疗门户网站Medscape对研究作者的电邮采访后，以“乳腺癌应用曲妥珠单抗小于1年相关问题结案”为题报道了该文章，并给出了明确的否定答案。

小编对抗HER-2辅助治疗时长相关问题能否因为这篇Meta分析“结案”不予置评，但是这也足以说明了该研究的重要性，以下是该研究的精要内容。

主要内容

在2017年6月，应用多个关键词对Medline,Embase与主要会议的相关随机对照试验（RCT）进行搜索，筛选出对比在乳腺癌辅助治疗过程中应用1年vs小于1年曲妥珠单抗的临床研究。

记录每个研究的总生存（OS）、无病生存期（DFS）、危险度（HR）和95%置信区间（95%CI）并进行权重配比后，进行合并研究，并计算亚组差异和研究间的异质性。

主要结果

最初筛选出123项临床研究。排除评估化疗或内分泌治疗疗效的研究、转移性乳腺癌的研究以及其他与该问题无关的研究。最终4项研究，7614名患者入选。

3项可以评估疗效（Short-HER,HORG,PHARE），3项可以评估安全性（Short-HER,PHARE和PERSEPHONE）。

实验组1个研究为9周曲妥珠单抗，另3项研究为半年曲妥珠单抗治疗。其中一项研究没有发表，收集的数据为ASCO2017期间的幻灯片内容。


OS

DFS

合并分析表明，应用1年曲妥珠单抗较缩短疗程相比，可以显著改善患者的OS（HR1.28;95%CI:1.02-1.63,p=0.04）和DFS（HR,1.24;95%CI:1.07-1.44,p=0.004）。在研究间没有显著的异质性（OS与DFS分析，I²=0）。

亚组分析表明，1年曲妥珠单抗组的DFS在ER阴性亚组（HR1.25;95%CI:1.07-1.46,p=0.02）、淋巴结阳性亚组（HR1.32;95%CI:1.09-1.59,p=0.004）中DFS均有显著优势。

而在ER阳性（HR1.21;95%CI:0.97-1.51,p=0.09）、淋巴结阴性（HR1.15;95%CI:0.79-1.66,p=0.46）亚组中辅助治疗时长未见差异。

但是，在总体的DFS研究中表明，患者DFS与激素受体状态或淋巴结状态没有相关性（ER+vsER-p=0.73，淋巴结阳性vs淋巴结阴性p=0.52）。

在剔除了9周曲妥珠单抗研究后的敏感性分析中，1年曲妥珠单抗与缩短疗程方案相比，OS（HR1.46,95%CI:1.08-1.98,P=0.01）和DFS（HR1.31,95%CI:1.08-1.58,P=0.005）的获益也没有改变。

安全性方面，1年曲妥珠单抗与缩短疗程相比，心脏事件发生率要大2倍左右（OR2.65;95%CI:2.00-3.50,p＜0.001）。

小结

该合并分析研究表明，在乳腺癌术后辅助治疗中，应用1年曲妥珠单抗较缩短疗程可以明显改善患者的OS和DFS。

作者表示，从该Meta分析的结果来看，1年曲妥珠单抗仍是抗HER-2辅助治疗的标准方案。他也曾亲眼见到中、低收入人群由于经济因素不能给予足量的药物进行治疗。

从理论上讲，当资源严重受限时，如果非要缩短治疗周期，采取同时缩短给药间隔的治疗原则可能达到潜在的获益，当然这需要进一步用临床试验进行证实。

与生存获益之相伴带来的，是2倍以上的心脏毒性发生风险。这提示抗HER-2药物治疗前、治疗中对心脏功能进行密切监测仍是治疗计划中的重要一环。