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肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%左右。非小细胞肺癌中发病率最高的是腺癌。目前，腺癌已经发现驱动基因突变，包括EGFR、ALK、ROS1突变。针对突变基因使用靶向药物，相比于过去使用的化疗药物生存期得到明显改善。靶向药物治疗基因突变的非小细胞肺癌，有效率在70%以上，控制肿瘤的时间是化疗的两倍，并且副作用小，生活质量高。

有人说，“肺癌EGFR突变是上帝送给中国人的礼物”。EGFR突变在欧美白人中发生率为15%左右，而却有40%左右的亚洲人群存在EGFR突变，相比泰国、越南等国家，我国肺癌的EGFR突变率在50%左右。我国肺癌中有EGFR突变的优势人群特点是：女性，中年，无吸烟史，非小细胞腺癌。

靶点介绍

EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上，其中19号外显子19缺失突变（19del）约占45%，21号外显子的L858R点突变占40%，这两种突变被称为常见突变（敏感突变）。其他的突变EGFR（G719X、S768I、L861Q）等被称为罕见突变。

靶向药物汇总

EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者，一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代达可替尼、阿法替尼以及三代奥西替尼。通过阻断癌细胞内EGFR 酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游 MAPK 和 AKT 信号通路，遏制增殖、促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤生长的作用。对于EGFR（G719X、S768I、L861Q）罕见突变的患者，二代靶向药阿法替尼疗效更优。

忙吃靶向药物是不推荐的，不仅浪费钱，还耽误患者的最佳治疗时机。目前EGFR基因检测的方法包括穿刺组织学检测或者抽血检测，使用二代测序的办法就可以准确检测EGFR的突变类型。

靶向药物耐药处理

第一代EGFR抑制剂耐药处理

EGFR 20外显子T790M突变：使用三代TKI，AZD9291(奥西替尼)；MET扩增：联合克唑替尼治疗。

第三代EGFR抑制剂耐药处理

1) 基因检测后，当C797S突变是反式突变的话，可以9291联合易瑞沙。如果C797S突变是顺式突变，可以穿插化疗、抗血管生成的靶向药物，以及适当空窗，等耐药基因丢失后，寄希望之前耐药的靶向药物可以重新复敏。

2) MET扩增，可以AZD9291联合克唑替尼/卡博替尼治疗。

3)基因检测HER2突变，可以选择阿法替尼、达可替尼。HER2扩增，可以使用TDM1或拉帕替尼。

4)当检测出PI3CA突变，可以使用9291联合mTOR抑制剂，如依维莫司等。

5)当病理检测发现患者已经转变为小细胞时，可以选择9291联合依托泊苷。

靶向药物费用

一代靶向药 吉非替尼（易瑞沙）2280元/盒（10片/盒，一个月3盒），每月6840元。

二代靶向药 阿法替尼 2300元/盒（7片/盒），每月10000元。

三代靶向药 奥西替尼（泰瑞沙）15300元/盒（30片/盒，一个月用量）。

目前免费的靶向药物临床研究

   试验标题:

   9291类似药YK-029A片对经既往EGFR-TKI治疗后由T790M基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌的I期临床研究

   适应症:

   对经既往EGFR-TKI治疗后由T790M基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌

试验目的：

主要目的是评估9291类似药YK-029A片的安全性和耐受性

试验信息 

试验分类           安全性和有效性

试验分期            I期

设计类型            单臂试验

随机化              非随机化

盲法                 开放

试验范围            国内试验

主要入选标准

1.18-65岁，EOCG 0-1

2.第一代或二代EGFR抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）半年以上，目前药物已经失效，T790M阳性的患者

3.有可测量病灶（病灶＞1cm或淋巴结短径＞1.5cm）

需提供资料：病理检查报告，基因检测，CT报告单（用药期间有缓解），出院记录，购药记录，查血单子等。

目前免费的靶向药物临床研究

   试验标题:

   阿法替尼类似药苏特替尼对罕见突变的晚期非小细胞肺癌的II期临床研究

   适应症:

  局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，包括L861Q、 G719X和/或S768I）

试验目的：

主要目的是评估 阿法替尼类似药苏特替尼的安全性和耐受性

试验信息 

试验分类           安全性和有效性

试验分期            II期

设计类型            单臂试验

随机化              非随机化

盲法                 开放

试验范围            国内试验

主要入选标准

1.18-75岁，ECOG 0-2

   2.晚期非小细胞肺癌，基因检测：EGFR具有21 号外    显子L861Q、18 号外显子G719X、20 号外显子        S768I突变中的一种或几种，且不具有T790M原发性突 变、20号外显子插入突变、21 号外显子L858R突变
  3.未使用过EGFR-TKI药物治疗（使用过一代靶向药可以去浙江邵逸夫医院参加1期）
 4.有可测量病灶（病灶＞1cm或淋巴结短径＞1.5cm）

需提供资料：病理检查报告，CT/MRI报告单，出院记录（或门诊记录），查血单子等

最后，还是那句话，有任何问题，欢迎后台留言，或者扫描下方二维码，也可直接微信搜索“qiuyisheng222”添加邱医生就可以咨询啦。

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