原创 关注硬皮病!免费用药
2021年08月20日 【健康号】 薛愉     阅读 12588

系统性硬化症(SSc)是一种以全身(多器官)免疫失衡、血管病变和进展性纤维化为特征的致命疾病。SSc的患病率在亚洲约为20–50/百万人,在美国约为50–300/百万人,在欧洲约为100–200/百万人。患者早期表现为雷诺症和肢端皮肤硬化,后出现多器官纤维化,可累及肺、胃肠道、心脏,大血管等,导致慢性残疾和过早死亡。除皮肤外,肺最常受累。SSc相关的死亡率主要是由于肺间质性疾病和肺动脉高压。到目前为止,尚无药物获得批准SSc治疗的适应症,指南推荐药物,如甲氨喋呤、环磷酰胺、吗替麦考酚酯等药物均为非适应症使用。2018年5月系统性硬化症被列入中国第一批罕见病目录,加速临床有效药物的研发,满足临床治疗的需求。抗纤维化药物如尼达尼布,于2020年在中国获批系统性硬化症肺纤维化的治疗,对肺功能的恶化有延缓作用。托珠单抗(IL-6R抗体)在美国被获批治疗系统性硬化症肺纤维化治疗。传统用于治疗风湿免疫性疾病的药物,如激素或免疫抑制剂在系统性硬化症治疗的疗效有限:虽然指南中推荐,但甲氨蝶呤仅对皮肤早期病变有效,环磷酰胺或吗替麦考酚酯对系统性硬化症引起的肺纤维化疗效不足2年,激素尚可诱发系统性硬化症肾危象,导致SSc已经成为风湿病中最难治的疾病之一。近年来,随着对免疫疾病机制的深入研究,作用于细胞内JAK信号通路的抑制剂在风湿病中具有广阔的应用前景。JAK抑制剂具有广泛的抗炎和免疫抑制活性,巴瑞替尼是一种可逆的口服Janus激酶(JAK)1和JAK2高选择性抑制剂,已在中国批准用于类风湿关节炎的长期治疗,获批剂量为2mg或4mg,两组剂量的疗效和安全性均得到了证实,巴瑞替尼在类风湿关节炎的治疗中,可以起到替代传统激素的作用,并可以和MTX等免疫抑制剂联合使用。巴瑞替尼目前也在其他免疫性疾病,如斑秃、白癜风、皮肌炎、银屑病/银屑病关节炎和系统性红斑狼疮等疾病做积极的临床探索,目前在斑秃和系统性红斑狼疮均已进展到临床3期。巴瑞替尼可以抑制系统性硬化症中涉及的细胞因子,其中最显著的是I型干扰素(interferon,IFN;JAK1/酪氨酸激酶[TYK2])、白介素(IL-6;JAK1/JAK2/TYK2)和II型IFN-γ,以及可能在系统性硬化症中起作用的其他细胞因子,包括IL23(JAK2/TYK2)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(JAK2/JAK2)和IL-12(JAK2/TYK2)。另外,基础研究显示JAK2信号通路在纤维化过程中也起到了非常重要的作用,因此除了传统的抗炎和免疫抑制作用,巴瑞替尼可能为SSc提供抗炎、免疫抑制以及抗纤维化多靶点的临床获益,可能会成为有效的治疗选择。华山医院风湿免疫科开展巴瑞替尼治疗系统性硬化症的临床研究项目,免费提供巴瑞替尼药物,为控制不佳的硬皮病患者带来治疗希望。

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薛愉
主任医师
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