肝细胞癌是导致全球癌症死亡的主要原因之一。据统计，全球每年有超过75万人患有肝细胞癌，几乎一半的病例在中国。由于早期肝癌较为隐匿，大部分肝癌患者出现疼痛症状后确诊已经进入了中晚期，预后不佳。在肝癌治疗的历程中，我们经历了手术、介入、放化疗等初始阶段，到以索拉非尼为代表的靶向药物治疗阶段，再到免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗的出现，为中晚期肝癌患者带来了新的曙光，并从根本上改变了晚期肝癌的治疗的格局。

近两年，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向药物治疗晚期肝细胞癌已显示出较高的有效率，显著延长了肝癌患者的生存期。在不可手术切除肝癌的一线治疗中，2021新版NCCN指南推荐阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（“T+A”）为晚期肝癌一线靶向免疫治疗的唯一优选方案（preferred regimens），索拉非尼和仑伐替尼不再是1类优先推荐。实际上，相比索拉非尼，“T+A”可以显著延长不可切除肝癌患者的中位无进展生存期及总生存期。2021年ASCO-GI（美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会）上披露了“T+A”方案的最新生存随访数据，再次从数据上证实了“T+A”对比索拉非尼的的优效性，两组中位OS为19.2 vs 13.4个月（HR 0.66）。

“T+A”方案目前被国内外各大权威指南推荐为晚期肝癌的一线优选方案，然而，在现实的临床治疗中，“T+A”疗法虽然属于最新最有效的疗法，其药物的价格对于一般家庭的患者价格极其昂贵，大部分肝癌患者只能望而兴叹。那么我们在真实世界的临床治疗中，是否有其他疗效类似，而在经济上又能被广大肝癌患者接受的方案呢？

这里我要为大家介绍与T+A方案治疗机理相同，疗效类似，而治疗费用只有“T+A”方案1/3的“达伯舒”联合“达攸同”——“双达”靶向免疫治疗新方案。

首先为大家介绍达伯舒这个药物。

达伯舒（信迪利单抗注射液）其实晚期肝癌患者都比较熟悉了，它是国内企业信达生物制药和礼来制药在中国共同合作研发的具有国际品质的创新生物药。作为免疫检查点抑制剂，信迪利单抗通过特异性结合T细胞表面的PD-1分子，阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受体配体1（PD-L1）通路，重新激活T淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。从治疗原理上，我们可以看出，T+A方案中的T药泰圣奇为为PD-L1抑制剂，同样也是作用于T淋巴细胞的PD-1/PD-L1信号通路，与达伯舒针对的治疗靶点相同。

再来看看达攸同这个药物。达攸同是信达生物制药生产的抗肿瘤血管生存的单克隆抗体，与T+A方案的A药——安维汀化学结构一致，均为贝伐珠单抗，主要的作用是阻断肿瘤血管内皮生长因子VEGF的表达，从而达到抑制肿瘤血管生长的目的，减缓肿瘤细胞生长和转移速度，并诱使肿瘤细胞死亡。贝伐珠单抗除了其具有的抗血管生成作用之外，还可以通过抑制VEGF相关的免疫抑制、促进免疫细胞对肿瘤抗原的反应，进一步增强信迪利单抗恢复机体抗癌的免疫能力。

讲到这里大家应该能明白了，“双达”方案的治疗原理，实际上和“T+A”方案是一样的，那治么疗疗效又如何呢？

2020年11月21日，欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）以口头报告形式公布了达伯舒（信迪利单抗）联合达攸同（贝伐珠单抗）——“双达”组合对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的ORIENT-32研究结果，这也是全球首个达到阳性结果的PD-1单抗联合抗血管生成药物一线治疗晚期肝癌的Ⅲ期临床研究。这个临床研究在复旦大学附属中山医院樊嘉院士牵头完成。

ORIENT-32研究共入组571例受试者，旨在比较达伯舒联合达攸同与索拉非尼单药治疗在晚期肝癌一线治疗中的疗效和安全性。主要研究终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。期中分析显示，对比索拉非尼单药治疗，联合治疗组死亡风险下降43%，中位OS尚未达到（NE vs 10.4个月）。联合治疗组疾病进展风险下降43%，中位PFS为4.6个月（vs 2.8个月）。同时，所有亚组中联合治疗组均有生存获益，且具有良好的安全性耐受性。

2021年1月13日，国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理创新PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗注射液）联合达攸同（贝伐珠单抗注射液）一线治疗肝癌患者的新适应症上市申请，预计将在今年6月在国内获批晚期肝癌一线靶向免疫治疗适应症。

在治疗费用上，达伯舒及联合达攸同均为信达制药自主研发新药，作为国产药物，年治疗费用约12万左右。2021年获批晚期肝癌靶向免疫治疗适应症后，在不久的将来，也有希望纳入肝癌医保报销目录。

信迪利单抗和贝伐珠单抗均为国家重大新药创制专项成果，ORIENT-32研究的成功意味着中国对于创新生物制药的研发水平已经达到了国际高标准，也使更多中国肝癌患者可以享受到科技进步带来的健康成果。