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1. 哪些药物对隐球菌有抗菌活性?
体外试验证实对隐球菌有活性的药物包括两性霉素B,氟胞嘧啶,氟康唑,伊曲康唑,伏立康唑以及泊沙康唑。抗抑郁药物舍曲林亦存在抗隐球菌活性。
2. 哪些药物经过临床试验证实可应用于隐球菌性脑膜炎?
临床试验证据最多的为两性霉素B,氟胞嘧啶以及氟康唑。伊曲康唑难以透过血脑屏障,脑脊液中的药物浓度较低,并非治疗隐球菌性脑膜炎的理想药物。伏立康唑及泊沙康唑临床试验数据相对缺乏,考虑到其高效抗隐球菌活性,理论上其治疗效果不低于氟康唑,不过尚无临床试验对其效果进行直接比较。由于伏立康唑和泊沙康唑价格非常昂贵,加上其代谢途径的原因,可能与抗艾滋病药物存在相互作用,故临床上伏立康唑和泊沙康唑应用并不如氟康唑广泛。目前有临床试验评估了抗抑郁药物舍曲林作为联合治疗药物,增加至原有的抗隐球菌治疗方案中,结果提示脑脊液中隐球菌的清除速度加快。
3. 当前的国内外指南是如何推荐的?
隐球菌性脑膜炎的基本抗真菌治疗理念为分步骤抗真菌治疗,含诱导治疗,巩固治疗,以及维持治疗三个阶段。诱导治疗阶段选择杀菌作用强的含两性霉素B的联合治疗方案,但副作用也相对较多,需要住院治疗。巩固治疗通常选择高剂量的氟康唑,可门诊治疗。维持治疗通常选择相对较低剂量的氟康唑,维持治疗的时间较长。目前临床研究的热点问题主要关注于诱导治疗,这包括如何选择联合治疗方案,以及诱导治疗的疗程。目前所研究的联合治疗方案中,杀菌能力最强的都包含两性霉素B。
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以上科普内容为南京市第二医院感染病科胡志亮博士原创。
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