原创 降低精子DNA碎片的策略
2019年10月16日 【健康号】 张副兴

几项研究已经广泛关注于识别降低SDF或选择具有高染色质质量的精子用于ART的策略。

1.短期禁欲取精,精子处理技术,口服抗氧化剂治疗,精索静脉曲张切除术,以及包括睾丸精子用于ART在内的精子选择策略已被记录下来以缓解SDF

短时禁欲取精
据报道,射精禁欲持续时间短会影响SDF和妊娠结局。事实上,重复射精与较短的禁欲已被报告显着降低SDF。这是由于精子附睾运输持续时间的大幅减少及其暴露于ROS的有害影响。射精禁欲1-2天导致SDF的量最少,而对精液特征没有任何不利影响。此外,关于短期射精禁欲期对辅助生殖程序的影响的研究表明,短期禁欲与改善ART结果之间存在正相关[146]。

2.精子处理和准备
精子处理技术已被报告影响精子DNA完整性。较短的孵化时间,在室温下储存,低速离心,以及向培养基中添加抗氧化剂或低温保护剂是少数几种已报道的改善精子制备对SDF的负面影响的策略。密度梯度离心(DGC)是ART之前一种常见的精子制备程序,已有报道显着增加SDF,导致较低的妊娠率。当使用更高的离心力和Percoll梯度时,注意到DGC对SDF的负面影响。矛盾的是,DGC后SDF的衰减也被报道。

3.口服抗氧化剂治疗
大量证据表明OS和相关ROS对精子DNA完整性的有害影响。已经进行了几项研究,以阐明抗氧化剂补充在缓解SDF中可能的有益作用。一项涉及4179名受试者的48项随机对照试验的系统分析比较了抗氧化剂补充剂(单一或联合)在服用安慰剂或不进行治疗的亚育性男性中的有效性。分析结果表明,抗氧化剂补充剂可以提高亚生育受试者的活出生率并降低SDF。然而,这些指示仅基于四个报告出生率的随机对照试验和两个报告DNA片段化作为结果的试验。矛盾的是,抗氧化剂补充对精子DNA完整性的不利影响也已被报道。必须进行进一步的研究,以验证抗氧化剂补充剂在提高男性生育能力以及标准化治疗方案中的作用。

4.精索静脉曲张手术
精索静脉曲张手术已被证明可以显著提高SDF和妊娠率。由Smit等人进行的前瞻性研究。显示出DFI从35.2%显著降低到30.2%,相应地增加了自发妊娠率(37%)和辅助妊娠率(24%)。另一项研究显示,精索静脉曲张切除术后23.81%的男性和他们的女性伴侣在术后6个月自然受孕,鱼精蛋白-1/2mRNA比率和DFI显着降低。一些证据支持精索静脉曲张修复在减少氧化诱导的精子DNA损伤以及提高精索静脉曲张受试者的生育潜力方面的有效性。最近的一项前瞻性研究检查了60名临床精索静脉曲张患者接受精索静脉曲张切除术的SDF和ROS之间的关系。在明显阳性的精索静脉曲张患者中发现DFI%水平升高与ROS水平相关,与运动精子总数(TMSC)负相关。精索静脉曲张切除术后,73%的患者TMSC增加>50%,术后≥3个月时DFI%和ROS水平显著降低。此外,回归分析显示术前DFI%作为精索静脉曲张切除术后改善的预测因子。

5.精子选择策略
精子选择技术包括磁性细胞分选(MACS),胞浆内形态选择精子注射(IMSI),生理性ICSI与透明质酸结合试验(PICSI),以及睾丸精子提取(TESE)/睾丸精子抽吸术(TESA)。关于精子选择策略对ART结果的影响及其对高SDF患者的受益者影响,已经发表了有争议的报道。一项回顾性研究调查了1924名有或没有干预(PICSI,IMSI和TESE/TESA)的不孕患者的ICSI结果。在高SDF患者中,对干预亚组的分析显示,与没有干预(24.2%)相比,TESE/TESA在活出生率方面的改善最大(49.8%),IMSI(28.7%)和PICSI(38.3%)的适度改善。这份报告清楚地证明了使用睾丸精子比其他精子选择策略的优势,这可能与睾丸精子比射出的精子显示出明显较低的SDF水平有关。研究比较了少精子症和高SDF受试者中ICSI与射精精子(EJA-ICSI)或睾丸精子(TESTI-ICSI)的生殖结果。Testi-ICSI组有较高的临床妊娠率和活产率,提示它是克服少精子症和射精中SDF高的男性不育症的有效选择。与这些报道一致的是,最近一项涉及36名SDF高的男性的前瞻性研究比较了TESA-ICSI与EJA-ICSI组的生殖结果。TESA-ICSI组的临床妊娠率(38.89%)明显高于EJA-ICSI组(13.8%)。此外,TESA组的活产婴儿记录为17例,而EJA组为3例。使用睾丸精子的基础是它绕过了精子在附睾运输过程中由OS引起的睾丸后DNA损伤。SWOT(优势,劣势,机会和威胁)分析的结果支持睾丸精子在睾丸后SDF不育夫妇进行ICSI时的使用。然而,由于与精子提取相关的固有风险,只有当其他降低SDF的侵入性较小的策略不成功时,才应考虑Testi-ICSI。

来源:AshokAgarwal,ManeshKumarPannerSelvam,SaradhaBaskaran&Chak-LamCho(2019)SpermDNAdamageanditsimpactonmalereproductivehealth:acriticalreviewforclinicians,reproductiveprofessionalsandresearchers,ExpertReviewofMolecularDiagnostics,19:6,443-457,DOI:10.1080/14737159.2019.1614916

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