在之前的推送中，我们介绍了促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）的用法和常见的副反应。我们已经知道，在女性首次使用的初期， GnRH-a会短暂刺激垂体细胞释放卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH），产生使卵巢激素短暂增加的反跳作用，即“点火效应”，因此在GnRH-a第一针注射后10-14天左右会出现持续7-10天左右的阴道出血，之后自行停止。

当GnRH-a持续作用10-15天后，垂体中的GnRH受体会被占满和耗尽，对GnRH-a的刺激不再敏感，进而垂体产生的FSH和LH会大幅下降，抑制卵巢卵泡生长和排卵，从而使循环中雌激素和孕激素的水平降低。因此长期使用GnRH-a，女性的性激素水平会近似于绝经期或手术切除卵巢后，也会因此出现闭经、潮热、阴道干燥、性欲缺乏、情绪不稳定、睡眠障碍等绝经期低雌激素症状。这时，使用GnRH-a的患者朋友们可能会担心，我会就此提前绝经吗？GnRH-a会不会影响卵巢功能呢？

实际上，只有在使用药物期间，由于GnRH-a造成的垂体降调节作用，卵巢功能才会受到抑制，使卵巢分泌的雌激素和孕激素降低到绝经期水平。但停药后，垂体的功能就会逐渐恢复正常，在停用GnRH-a后1-3月内，大多数女性的月经和排卵就会恢复，低雌激素效应也会随之缓解，并不会影响女性的正常卵巢功能，也不会导致患者提前绝经。

有研究显示，在单侧卵巢子宫内膜异位症术后使用GnRH-a联合反加治疗，可以显著减少术后疼痛，降低复发率，提高卵巢储备功能。并且，还有荟萃分析显示，GnRH-a对绝经前化疗妇女的卵巢功能具有保护作用。化疗是大部分恶性肿瘤的重要治疗方法，而绝大多数化疗药物会引起卵巢功能不同程度的损害，甚至出现卵巢功能早衰、丧失生育功能等。化疗联合GnRH-a治疗可明显降低女性癌症患者化疗期间出现的卵巢功能早衰，提高月经恢复率和排卵率。目前研究显示，GnRH-a对卵巢的保护有几种潜在的机制，其中包括：（1）GnRH-a使垂体达到脱敏状态，抑制FSH的分泌，使更多原始卵泡处在“休眠”状态，减少进入分化阶段的原始卵泡数，阻止卵泡达到化疗敏感的阶段，从而降低化疗药物的损害。（2）GnRH-a减少子宫卵巢血流灌注量，从而减少卵巢接触的化疗药物量，最终降低化疗对卵巢功能损害。（3）GnRH-a对卵巢的直接保护作用。GnRH-a可减少细胞凋亡，这个保护作用不依赖于其促使的LH、FSH分泌不足的周围环境。（4）GnRH-a可能上调抗凋亡分子鞘氨醇-1-磷酸，从而减少卵巢细胞的凋亡。

综上所述，使用GnRH-a并不会影响女性的正常卵巢功能，也不会导致患者提前绝经。并且对部分因恶性肿瘤需要化疗的患者，化疗联合GnRH-a治疗可明显降低女性癌症患者化疗期间出现的卵巢功能早衰，提高月经恢复率和排卵率。