对于软组织肿瘤的病因，对于大多数肿瘤而言，尚不明确，可能与遗传因素、环境因素、放射辐射、病毒感染、免疫抑制和免疫缺陷等有关。如:患乳腺癌、宫颈癌和淋巴瘤而接受放疗的患者会增加继发软组织肉瘤的风险，而卡波西肉瘤多发生于有免疫缺陷或免疫抑制的患者。此外，有家族遗传病史的，某些少见的遗传病也会大大增加患肉瘤的风险。

    软组织肉瘤由先天因素和后天因素综合影响而成，绝大部分软组织肉瘤不会显性遗传。如果家族有软组织肿瘤病史，那么患肿瘤风险可能会增高。但是任何肿瘤都是有可能会出现基因方面的某些突变，但概率是非常低，如果在体内出现某种病变，或者是有肿块，建议定期体检复查。