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HPV感染后,进展为CIN和宫颈癌,主要有三方面因素:宿主,病毒,环境。
宿主:机体免疫功能,激素水平,营养状况
病毒:HPV类型,含量,感染时间,持续时间
环境:与宫颈癌相关的协同因素,吸烟,分娩因素,口服避孕药存在争议
1. HPV类型是决定转归的重要因素。低危型所以CIN I为主, 大多能逆转。而高危HPV 16,18 等几乎全部进展为浸润癌,极少逆转。多种亚型联合则较单一亚型增加宫颈癌的病变几率。
2.病毒含量与宫颈癌病变关系密切。HPV高含量是宫颈病变进展的短期指标。研究指出HPV16持续高含量者即使初始细胞学检查正常,后期发展为CIN的风险比病毒阴性者高数十倍。越年轻感染者发生病变概率越高。
3.研究显示持续或反复HPV感染发展成为高级别CIN或浸润癌危险性增高,而阴性或一过性感染者并未发现此进展程度。
HPV致癌机制尚不完全明确,但其DNA与宿主细胞基因组的整合在诱导癌变过程中起关键作用。HPV-DNA在细胞中呈游离态和整合状态,CIN中多为游离和宫颈癌中多为DNA以单拷贝或多拷贝形式整合于宿主DNA中,使病毒癌基因E6,E7持续表达产生癌蛋白E6,E7。癌蛋白与宿主细胞周期调控蛋白结合导致细胞增殖失控发生癌变。
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