妊娠期抗癫痫药物（AED）将增加子代发生自闭症性格的风险。自闭症性格包括社会技能和交流能力受损，刻板或反复举止，以及兴趣狭窄。这种性格是自闭症谱系疾病的核心症状，常合并其他神经心理疾病。胚胎毒和基因的交互作用是自闭症的主要发病机制。

叶酸代谢途径的基因多态性与自闭症有关。在一般人群中，围妊娠期补充叶酸能够降低自闭症谱系病的风险。然而，以前尚无研究探讨这种方法是否能够降低AED治疗女性子代的风险。AED影响叶酸的吸收和代谢。因此，怀孕期间，癫痫女性存在叶酸缺乏的风险。一般人群中，围妊娠期间补充低剂量叶酸（0.4mg/d）能够降低脊柱裂的风险，所有妇女都推荐使用。服用AED的女性在怀孕前推荐补充高剂量叶酸（5mg/d），但是其作用尚不清楚。对于一般女性，补充叶酸超过5mg/d将对孩子的精神运动发育产生负面影响。在服用AED的母亲中，补充叶酸不仅与较高先天畸形有关，也与孩子的较高IQ有关。

2018年2月来自挪威的Marte Bj?rk等在JAMA Neurology上公布了他们的研究结果，目的在于验乞怀孕期间补充叶酸以及母体叶酸浓度是否能够影响子宫内暴露AED儿童的孤独症性格风险。

Norwegian Mother and Child为基于人群的前瞻性队列研究。本次发表的分析数据来自于上述研究，时间间隔为从2016年3月1日到2017年6月13日。共分析了104946例女性，这些女性都能够提供关于是否服用AED，是否补充叶酸的信息，并且子代的年龄介于18-36个月。

与母亲补充叶酸相比，母亲未补充叶酸AED暴露的子代中自闭症性格的风险更高（子代年龄18个月时：adjusted OR [AOR], 5.9; 95%CI, 2.2-15.8；子代年龄36个月时：AOR, 7.9; 95%CI, 2.5-24.9）。对于无癫痫的妇女，相应风险更低（子代年龄18个月时：AOR, 1.3; 95%CI, 1.2-1.4；子代年龄36个月时：AOR, 1.7; 95%CI, 1.5-1.9）；对于未AED治疗的癫痫妇女，相应风险没有显著性差异（子代年龄18个月时：AOR, 1.0; 95%CI, 0.4-3.0；子代年龄36个月时：AOR, 2.5; 95%CI, 0.4-16.6）。孤独症性格的程度与母亲血浆叶酸浓度（β = ?0.3; P = 0.03）和叶酸剂量（β = ?0.5; P < 0.001）呈负相关。AED药物浓度与自闭症性格程度无关。

最终作者认为对于子宫内曾经暴露于AED的儿童，围妊娠期补充叶酸和叶酸状态能够降低自闭症的风险。服用AED的育龄期妇女应该持续补充叶酸。

文献出处：

JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):160-168. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3897.
Association of Folic Acid Supplementation During Pregnancy With the Risk of Autistic Traits in Children Exposed to Antiepileptic Drugs In Utero.