主要发现：

低剂量舍曲林可有效预防外伤性脑损伤（TBI）后抑郁，需治数（NNT）为5.9；上海市精神卫生中心精神科刘强

舍曲林耐受性良好，副作用总体较轻微。

外伤性脑损伤（TBI）后发生抑郁障碍的风险很高：两项前瞻性研究显示，157名患者中有58人（36.9%）在受伤后1年内罹患抑郁障碍；一项纳入559名TBI患者的研究则估计，这一群体一年内的重性抑郁发病率达53.1%。除此之外，TBI慢性期的抑郁患病率同样惊人：单次TBI后30年，60名TBI患者的重性抑郁患病率达26.7%。

上述发现提示，抑郁障碍不仅是TBI的常见并发症，而且此种背景下的抑郁障碍往往呈现慢性及难治性病程。

对于抑郁障碍这种可在全球范围内造成沉重疾病负担的疾病而言，预防可能比治疗更有意义。考虑到TBI后抑郁的发病率、患病率及功能转归，TBI已成为抑郁预防策略的主战场之一。一项9月14日在线发表于《美国医学会杂志·精神病学》（JAMA Psychiatry，影响因子 14.417）的随机双盲安慰剂对照研究中，来自美国和阿根廷的一组研究者评估了常用SSRI舍曲林预防TBI后抑郁障碍的效果。

该研究于2008年7月3日至2012年9月17日之间进行；连续入组的534名符合条件的TBI住院患者中，有94人同意参与本项研究，年龄18-85岁，女性38人。这些受试者被随机分入安慰剂组（n=46）及舍曲林组（n=48）。研究干预手段为安慰剂或舍曲林，剂量为100mg；舍曲林以25mg/d起始，5天后加量至50mg/d，5天后再加量至100mg/d。随访时间24周。主要转归为基线至罹患抑郁障碍的时间；研究者同样关注了不良反应的情况。

受试者中，69人为中度TBI，16人为轻度TBI，9人为重度TBI。10人既往曾罹患心境障碍，但均已完全康复多年。共有79人（84%）最终完成了研究。

主要发现：

舍曲林组与安慰剂组TBI后抑郁障碍风险比较（Jorge RE, et al. 2016）

▲ 预防抑郁发病方面，舍曲林相比于安慰剂的需治数（NNT）为5.9（95% CI, 3.1-71.1; P=0.03）。作为参照，既往研究显示抗惊厥药治疗双相抑郁的汇总NNT为5.06（Vázquez GH,et al. J Affect Disord. 2015 May 19;183:258-262.）。

▲ 所有受试者的抑郁发作均具有重性抑郁的特征。尽管共病焦虑症状也较为常见，但基于DSM-IV，无一名受试者满足焦虑障碍诊断标准。仅有一名重性抑郁障碍受试者出现自杀观念（安慰剂组）。

▲ 几乎所有患者均出现了轻至中度的不良反应。两组各有一名患者在住院期间出现髋关节骨折，但与治疗药物无关。在校正混杂因素后，舍曲林组发生口干（12例 vs.2例，OR 7.2; 90% CI, 1.9-27.6; P=0.01）的比例显著高于安慰剂组，腹泻发生率同样稍高（15例 vs.7例，P=0.10）。总体而言，所有不良反应程度较轻，对受试者的生活质量并无显著影响。

研究者指出，本项研究可能是迄今为止第一项显示抗抑郁药可有效预防TBI后抑郁的研究。上述结果提示，低剂量舍曲林可有效预防TBI后抑郁，需治数约为6；并且，这一预防效应并不局限于很久以前曾有抑郁病史的患者。此外，舍曲林耐受性较好，副作用轻微。然而，本项研究并未发现SSRIs针对TBI患者的认知增强效应；这一结果可能与天花板效应相关：本项研究中，大部分受试者的神经心理学功能表现在正常范围内。

文献索引：Jorge RE, et al. Sertraline for Preventing Mood Disorders Following Traumatic Brain Injury: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 Sep 14. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.2189. [Epub ahead of print]