原创 早期(I期)非小细胞肺癌的最佳治疗方案-四川大学华西医院肺癌中心经验
2019年07月15日 【健康号】 邓汉宇

选择最佳的早期非小细胞肺癌治疗模式,有助于对早期非小细胞肺癌达到根治的目的

目前,肺癌是全球癌症发病率最高同时也是癌症相关死亡的最主要原因,在中国,从2008年到2012年间,肺癌的发病率大约为54.66/10万人,而死亡率高达45.60/10万人,其发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中也是最高的[1,2]。肺癌在病理特征上可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,而非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%左右[1,3]。随着医学筛查手段的不断进步,越来越多的早期非小细胞肺癌在临床中被体检发现[4]。目前,针对早期非小细胞肺癌的最佳治疗方案,解剖性肺切除术加系统性淋巴结清扫术(systematic lymph node dissection,SLND)或采样仍然是其首选的治疗方法[5]。

最近,立体定向消融放射治疗(Stereotactic Ablative Radiotherapy,SABR),也称为立体定向放射治疗(Stereotactic Body Radiotherapy,SBRT),作为一种高精度放射治疗,它使用外部聚焦光束在高分辨率图像的指导下靶向放射肿瘤[6]从而达到治疗目的。目前SABR在早期非小细胞肺癌中的治疗地位已经陆续在相关研究中进行了深入探索。SABR最初被运用于具有手术禁忌症而无法耐受手术的早期非小细胞肺癌患者,例如严重的合并症,肺功能十分差或拒绝手术的患者。由于相关的临床试验已经证明SABR能够带来较好的总体生存时间(Overall survival,OS),较高的局部肿瘤控制率,低并发症发生率和低毒性等特点[7],一些研究者现在开始探索其在治疗可切除早期非小细胞肺癌患者中的疗效[8]。先前的几项回顾性研究[9-113]比较了SABR与手术治疗在I期非小细胞肺癌中的疗效,但这些结果存在一定的争议。

因此,在治疗I期非小细胞肺癌时,SABR是否与手术(肺叶切除术或亚肺叶切除术)的治疗效果相同仍然尚不清楚。在我们目前的荟萃分析中,我们试图纳入所有这些最新的符合纳入条件的研究,探索外科手术在I期非小细胞肺癌肺癌中的地位,以得出治疗I期非小细胞肺癌的最佳选择。据我们所知,这是目前最全面的荟萃分析,因为本研究具有较大的样本量,而且不仅侧重于SABR与外科手术之间的总体比较,还侧重于亚组分析对比。

我们课题组在PubMed,Embase,Cochrane图书馆数据库,Google Scholar以及美国临床肿瘤学会进行系统文献检索,文献检索截至2015年12月31日。分析数据包括3年生存率,总生存率(Overall survival,OS)和3年局部区域控制(Locoregional control,LRC)率。本课题组最终纳入了12项队列研究,总共13598例患者。荟萃分析显示SABR与外科手术相比,其患者的3年生存率显著降低(相对危险度(Risk ratio,RR)=0.78;95%置信区间(Confidence interval,CI)=(0.68,0.90);P=0.001)和OS显著更短(风险比(Hazard ratio,HR)=1.60;95%CI=(1.24,2.06);P<0.001)。而在SABR和手术之间没有观察到3年LRC率的差异(RR=0.95;95%CI=(0.82,1.09);P=0.453)。在亚组分析中,本研究发现SABR组的OS明显短于肺叶切除组(HR=1.68;95%CI=(1.09,2.60]);P=0.018),而SABR与亚肺叶切除相比,其患者的3年生存率、OS和3年LRC率与亚肺叶切除组相当。

因此我们认为:

与SABR相比,肺叶切除术在治疗早期非小细胞肺癌中产生了显著更好的长期生存结果,而SABR和肺叶切除术以及亚肺叶切除术相比能够达到相同的局部控制率。对于可耐受手术的I期非小细胞肺癌的患者,肺叶切除术仍然是其优先的选择,而对于不能耐受手术的患者,由于SABR可以与亚肺叶切除术达到相同的治疗效果,SABR可以作为这些患者的替代治疗方案。

我们的研究成果发表在胸外科三大顶级期刊之一的欧洲心胸外科学杂志上,European Journal of Cardio-Thoracic Surgery,IF:3.8分https://academic.oup.com/ejcts/article/51/2/203/2669420#.XL06_UO6j2k.sinaweibo。同时,本研究成果在第16届全国胸心血管外科年会做大会发言报告(图1),在第25届亚洲胸心血管外科年会上做壁报展示(图2)。这一系列的结果表明,我们的研究成果被国际同行所认可。

图1


图2


参考文献:

1 Torre LA,Bray F,Siegel RL,et al.Global cancer statistics,2012.CA Cancer J Clin,2015,65(2):87-108.

2 Herbst RS,Heymach JV,Lippman SM.Lung cancer.N Engl J Med,2008,359(13):1367-1380.

3 Deng HY,Wang YC,Ni PZ,et al.Radiotherapy,lobectomy or sublobar resection?A meta-analysis of the choices for treating stage I non-small-cell lung cancer.Eur J Cardiothorac Surg,2017,51(2):203-210.

4 Howington JA,Blum MG,Chang AC,et al.Treatment of stage I and II non-small cell lung cancer:Diagnosis and management of lung cancer,3rd ed:American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines.Chest,2013,143(5 Suppl):e278S-e313S.

5 Okada M,Tsubota N,Yoshimura M,et al.Proposal for reasonable mediastinal lymphadenectomy in bronchogenic carcinomas:role of subcarinal nodes in selective dissection.J Thorac Cardiovasc Surg,1998,116(6):949-953.

6 Solda F,Lodge M,Ashley S,Whitington A,Goldstraw P,Brada M.Stereotactic radiotherapy(SABR)for the treatment of primary non-small cell lung cancer;systematic review and comparison with a surgical cohort.Radiotherapy and oncology:journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology 2013;109:1-7.

7 Timmerman R,Paulus R,Galvin J,Michalski J,Straube W,Bradley J et al.Stereotactic body radiation therapy for inoperable early stage lung cancer.Jama 2010;303:1070-6.

8 Lagerwaard FJ,Verstegen NE,Haasbeek CJ,Slotman BJ,Paul MA,Smit EF et al.Outcomes of stereotactic ablative radiotherapy in patients with potentially operable stage I non-small cell lung cancer.International journal of radiation oncology,biology,physics 2012;83:348-53.

9 Puri V,Crabtree TD,Bell JM,Broderick SR,Morgensztern D,Colditz GA et al.Treatment Outcomes in Stage I Lung Cancer:A Comparison of Surgery and Stereotactic Body Radiation Therapy(SBRT).Journal of thoracic oncology:official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer 2015.

10 Palma D,Visser O,Lagerwaard FJ,Belderbos J,Slotman B,Senan S.Treatment of stage I NSCLC in elderly patients:a population-based matched-pair comparison of stereotactic radiotherapy versus surgery.Radiotherapy and oncology:journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology 2011;101:240-4.

11 Puri V,Crabtree TD,Kymes S,Gregory M,Bell J,Bradley JD et al.A comparison of surgical intervention and stereotactic body radiation therapy for stage I lung cancer in high-risk patients:a decision analysis.The Journal of thoracic and cardiovascular surgery 2012;143:428-36.

12 Crabtree TD,Puri V,Robinson C,Bradley J,Broderick S,Patterson GA et al.Analysis of first recurrence and survival in patients with stage I non-small cell lung cancer treated with surgical resection or stereotactic radiation therapy.The Journal of thoracic and cardiovascular surgery 2014;147:1183-91;discussion 91-2.

13 van den Berg LL,Klinkenberg TJ,Groen HJ,Widder J.Patterns of Recurrence and Survival after Surgery or Stereotactic Radiotherapy for Early Stage NSCLC.Journal of thoracic oncology:official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer 2015;10:826-31.



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邓汉宇
住院医师
肺癌中心
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