作者：天津市肿瘤医院乳腺内科 陆宁

摘要：三阴性乳腺癌是一种侵袭力强、预后差的特殊乳腺癌亚型。除了化疗，没有其他治疗的方式。很多的文献对于三阴性乳腺癌分子特点作出了阐述，所以对于其靶点作出针对治疗。对此，该文章详细的分析了三阴乳腺癌治疗的最新方法。

关键词：乳腺癌；三阴乳腺癌；治疗

引言

乳腺癌有着不同生物学特征的异质性。它的治疗和预后特征是及其特殊的。有全球统计提出，2018年，约210例乳腺癌新确诊病例，占所有女性癌症的四分之一。乳腺癌属于全球性健康问题，三阴性乳腺癌（tnbc）亚型占10%～20%，与预后不良有关。在世界范围内，癌症死亡的年龄越来越低。中国在发展中国家的死亡率最高的是女性恶性肿瘤患者。靶向治疗三阴性乳腺癌效果并不好，化疗是当前主要的治疗方式，但是常规的化疗没有产生很好的预后，据报道，三期到四期的患者5年的生存只能达到13%。该研究对于三阴性乳腺癌治疗的新方法进行了论述。

一、三阴乳腺癌临床特征

三阴性乳腺癌的概念于2005年首次被引入。乳腺癌是一种特异性免疫组化亚型，具有孕酮受体、雌激素受体和HER2受体阴性。乳腺癌有较高的肺和脑转移发生率。根据三阴性乳腺癌的病理类型，侵袭性小管癌是最常见的。这种肿瘤的直径比其他类型的乳腺癌大。三阴性乳腺癌与激素水平密切相关。三阴乳腺癌比较大，三阴乳腺癌可以分成三级，虽然化疗对三阴乳腺癌十分敏感，但癌症细胞的复发率和转移率也要远远高于其他任何类型的乳腺癌。女性死亡的主要原因之一是三阴乳腺癌的早发以及转移。

二、治疗方法

（一）手术方法

手术方法是最好的方法。化、放疗的需要也取决于具体情况。三阴性乳腺癌患者可以不进行内分泌疗法或Hessatin治疗。三阴性乳腺癌患者可以在不影响预后的情况下进行维持手术。冯信义等人对126名接受过保乳手术的乳腺癌病人进行了研究。采用免疫组化方法将患者分为3阴乳腺癌非阴性组。结果显示，三阴性组的局部复发率为14.3%，显著高于非三阴性组。三阴性乳腺癌有14.3%发生转移，达到91.4%生存几率。非三阴性乳腺癌达到12.1%的远处转移，总生存率为95.6%。多因素回归分析表明，组织质量是局部复发的重要原因。组织质量高的情况下死亡率也大，预后更不好。三阴乳腺癌保守治疗下是无法管控术后再次复发的，科室能够减少他处转移的风险，加强病人存活率。因此对于三阴乳腺癌，需要早筛查、早发现、早治疗。

（二）化疗方法

1、铂类药物

铂类药品在临床中多用于质量恶性肿瘤，能够双链DNA交联，阻断DNA复制，制约肿瘤繁殖。先前的研究表明，顺铂对缺乏乳腺癌易感性基因1的癌细胞株非常敏感。三阴性乳腺癌中敏感基因1突变率为75%，p63/73基因表达率为35%。提升铂类药品敏感性能。顺铂是第一种用于临床的铂类药物。虽然使用近40年，但价格便宜，疗效确切。临床治疗中非常重要。然而，其不良反应也是非常的大的。配合其共同使用的药物多为紫杉醇、多西紫杉醇和吉西他滨。剂量为75mg/m2，三个星期到四个星期作为一个疗程。卡铂属于广谱抗癌药，其结构是环丁二甲酸代替了顺铂中的氯离子，加强其水溶性，可达到顺铂的17倍之多。卡铂的肾毒性不显著，其通过肾来进行代谢。在使用之前和之后需要更多的水化来降低肾毒性。

2、吉西他滨

吉西他滨与顺铂联合作为细胞周期特异性抗癌药，增加三阴乳腺癌病人无进展生存期。陈余对54位三阴乳腺癌晚期病人的治疗实验，经过六个月治疗，完全缓解有8人，部分缓解有24人，总比率为59.2%。骨髓毒性和胃肠不良反应属于其不良反应。还有一些病人出现血小板减少、疲劳、食欲下降等症状，但在病人承受范围内。

三、三阴乳腺癌最新治疗方法

（一）新辅助化疗方法

当下的蒽环类和紫杉醇类常用于治疗三阴性乳腺癌。据报道，蒽环类药物与红豆杉醇序贯治疗可提高患者的疗效。多西紫杉醇序贯治疗三阴性乳腺癌也能在一定程度上提高临床缓解率。与环磷酰胺或表柔比星单独使用相比，是没有办法明显的增加病人的生存期，可是能够缓解率明显增加。新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌效果很好。新辅助化疗可用于控制早期和晚期局部手术病人局部病变。为了提高疗效和减少不良反应，研究人员对蒽环类和化疗类群进行了一系列研究。例如，与普通紫杉醇相比，白蛋白与紫杉醇的结合可以提高临床疗效，减少不良反应。

（二）内分泌治疗方法

三阴乳腺癌病人雌激素和孕激素受体都是阴性，因此没有内分泌药物联合治疗的靶点。过去，内分泌治疗的敏感度和有效性都很低。事实上，在国内外都有人在寻找内分泌治疗的新目标。许多研究人员对137个三阴乳癌病人做临床观察，32个病人都发现了正面的受体信号。心室受体重复重复:这些发现提供了3种负面乳腺癌的准确身份识别和治疗方法。研究表明，约60%的乳腺癌患者和75%的女性乳腺癌人士对性激素表现出非激素反应。某些研究人员已经发现可以对mda, mb, 435的na高峰(荷尔蒙)进行性刺激，或者抑制癌细胞的生长和迁移。这些相关药物在发展对抗三种负面乳腺癌的新内分泌药物方面起了重要作用。事实证明，生长激素有助于肿瘤的生长和这些产品。试验了3个女性乳腺癌样本，同时，斯麦那表示，这可能代表一条新的道路，因为这条路对“独立号”的回答三重否定。注意到释放荷尔蒙受体致使生长激素停止，同时若干下流信号受到干扰，达到治疗效果。

（三）靶向治疗方法

三阴乳腺癌疗法包括:

(1)治疗DNA损伤的药物，而这类药物通常与PARP1抑制剂一起使用。Capu_a verinib可用于早期三倍阴性乳腺癌的产前治疗及吉西他滨对病人进行治疗，Kim和其他研究人员发现，环磷酰胺和吉西他滨联合impali治疗三阴性乳腺癌患者可提高中位生存期，无进展，且不增加不良事件的发生率。这与保护作用有关。

（2）表皮生长因子受体抑制剂能够对肿瘤细胞繁殖、浸润和转移产生影响。阴性乳腺癌有三种类型的过度表达，与预后不良直接相关。西妥昔单抗显著提高患者生存率。最常用的药物是贝伐单抗，它作为血管内皮生长因子发挥作用，抑制内皮细胞有丝分裂，防止肿瘤组织血管生成。然而，该药物具有一定的毒性作用，其治疗三阴性乳腺癌的疗效仍有待研究。

（3）免疫检查点抑制剂。1）PD-1/PD-L1和CTLA-4通路：肿瘤细胞中两条信号通路的检查点是免疫抑制、调节外周耐受、减少免疫攻击、促进肿瘤生长，通路阻断剂可在早期诱导更多T淋巴细胞活化和增殖。Tomioka n等人[30]发现PD-L高表达组的OS和DFS比PD-L低表达组短，表明PD-L高表达可能是TNBC肿瘤检查的抑制靶点。2）TGF-β途径：正常情况下TGF-β信号转导途径调节正常细胞的生长发育，这种途径在乳腺癌患者中可见，尤其是TNBC患者。Akhurst RJ等人报道TNBC与TGF-b表达增加有关，TGF-b是一种与肿瘤发生、发展、转移和侵袭相关的信号通路。TNBC中的Cip2a bp阻断PI3K/Akt信号通路，下调基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的磷酸化，减少体内细胞外基质的降解，从而减少肿瘤的转移和侵袭。

四、总结

总体上来说，三阴性乳腺癌化疗的敏感性并不好。所以蒽环类药物应该是化疗的主要选择。临床中，紫杉醇与蒽环类药物联合使用的效果相对来说更加的优良。随着对三阴性乳腺癌临床认识的加深，治疗技术方法也在不断提升和进步。在未来，内分泌及靶向治疗会逐渐运用于三阴性乳腺癌治疗，并发挥重大的作用。

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