生殖器疱疹的药物治疗
2017年11月17日 【健康号】 郑远河     阅读 10872

抗疱疹病毒药物主要适用于有病毒复制的原发性和复发性GH,而对HSV潜伏感染则难以奏效。

1、阿昔洛韦

        阿昔洛韦是最早开发用于生殖器疱疹的抗病毒药物,属核苷类似物,对HSV具有高度特异性。其先在病毒编码的胸苷激酶作用下磷酸化为单磷酸形式,在细胞的鸟苷酸激酶和其他酶作用下最终转化为有活性的三磷酸酯形式,后者竞争性进入新合成的病毒DNA链内并终止其延伸,从而抑制病毒复制。对症状为轻至中度的原发性GH者,口服阿昔洛韦,一日5次,每次200mg,共7—10天,可明显缩短结痂时间,减少排毒,加速愈合;对全身症状严 


重者,阿昔洛韦静脉滴注,每8小时1次,每日总量为5mg/kg,至症状消失后改为阿昔洛韦口服,一日5次,每次200mg,共7~10天;对于复发性GH,阿昔洛韦口服,一日予以长期口服阿昔洛韦,一日2次,每次400mg,连续用药4个月一1年。至于外用5%阿昔洛韦软膏治疗GH的疗效不一,有报道在前驱期给药有效,但亦有报道认为不能缩短原 


发和复发性GH的疗程。研究还发现,口服和外用相结合并不能提高疗效。常用量的阿昔洛韦无严重不 良反应。 


2、更昔洛韦
        更昔洛韦是阿昔洛韦的衍生物,具有比阿昔洛韦更强、更广谱的抗病毒作用。口服吸收差,一般为静脉给药。其主要毒副反应为骨髓抑制,鉴于该药的不良反应较严重,故很少直接用于HSV感染。 


3、伐昔洛韦
        伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物,为新一代广谱抗病毒药。口服吸收好,生物利用度较阿昔洛韦高5倍。用于GH的短程疗法为:成人一日2次,每次300mg,连用5~7天。对频繁发作者,可给予伐昔洛韦一日1—2次,每次300mg,连续用药4个月一1年。有研究表明,在复发性GH患者症状复发初期使用伐昔洛韦,可使损害时间缩短,症状减轻,偶见胃肠道反应。 


4、泛昔洛韦
       泛昔洛韦是喷昔洛韦的前体药物,属于新的第二代核苷步代谢为具有抗病毒活性的三磷酸喷昔洛韦,进而抑制病毒DNA的合成和转录,抑制病毒DNA多聚酶,干扰病毒逆转录过程,并使未成熟
的DNA链合成中断。该药口服吸收好,生物利用度高,抗HSV活性为阿昔洛韦10倍。对于成人原发性GH,可口服泛昔洛韦,一日3次,每次250mg,连用7~10天;对于成人复发性GH,短程疗法为一日3 次,每次250mg,连用5~7天,长程疗法为一日2次,每次150—200mg,连续用药4个月一1年。 


5、阿糖腺苷
        阿糖腺苷为人工合成的嘌呤核苷同系物,主要抑制病毒DNA的合成。阿糖腺苷经磷酸化后形成阿糖腺苷-AMP、阿糖腺苷-ADP,阿糖腺苷-ATP,后者与dATP竞争性地结合到病毒DNA聚合酶,从而抑制聚合酶的活性和病毒DNA的复制。阿糖腺苷具有明显的抗疱疹病毒作用,对防止病毒进入中枢神经系统具有一定的保护作用,但对感染潜伏期无效。阿糖腺苷一日2次静脉滴注,每日总剂量为10~15mg/kg,5~10天为一疗程。常见的胃肠道反 应与用药剂量成正比,且为可逆性。 


6、利巴韦林
        利巴韦林是鸟苷、次黄嘌呤核苷类似物,为广谱抗病毒药物,对DNA和RNA病毒均有抑制作用。利巴韦林进入细胞后形成利巴韦林单磷酸,可竞争性地抑制肌苷单磷酸脱氢酶,使肌苷单磷酸不能转化为次黄嘌呤单磷酸,阻断鸟苷单磷酸的合成,从而抑制多种DNA和RNA病毒的复制。用于原发性GH,可每日肌肉注射15mg/kg;治疗复发性GH的常用剂量为一日4次,每次400mg,3天后改为一日2次,每次400mg,共5天,效果肯定。该药对免疫功能无影响,可用于AIDS合并HSV感染,无严重不良反应。


7、膦甲酸钠
        膦甲酸钠是焦磷酸盐的类似物,主要通过直接影响核酸聚合酶包括DNA聚合酶和RNA聚合酶的焦磷酸结合部位来抑制病毒的复制。临床常用剂量为一日40,-.60mg/kg,静脉滴注,每8小时1次,连用4天,可治疗AIDS合并HSV感染[6]。外用0.3%~1%浓度的霜剂亦有效。主要不良反应为肾毒性和钙磷代谢紊乱,但与剂量无关。


8、西多福韦
        西多福韦是一种新的有希望的抗病毒药,只需细胞酶即可磷酸化而起作用,也可用于耐阿昔洛韦的HSV感染的治疗。对动物的长期毒性试验显示,西多福韦有致癌性。且静脉注射于人体内可产生肾毒性,故仅用于有免疫功能缺陷的个体。用于GH时主要为局部用药。研究表明,机体免疫功能尤其是细胞免疫功能低下是造成HSV感染并引起GH发生和复发的重要因素之一。因此,在治疗GH时,除合理应用抗病毒药物外,可同时选用具有调节机体免疫功能的药物作为辅助治疗。


9、干扰素
        自1957年发明IFN以来,发现IFN具有抗病毒、抗增殖和免疫调节作用,IFN分为l型和ll型。l型IFN包括IFN·a、IFN·13和IFN--y三种,均具有显著的抗病毒作用,故又称为抗病毒IFN。ll型IFN通过膜表面受体作用于被感染细胞,使其进入一种抗病毒状态。IFN通过影响病毒DNA的合成和复制,促进活化的免疫细胞分泌细胞因子,调节并提高机体的免疫功能等多种途径达到抗病毒治疗的目的。IFN.a已开始应用于GH的治疗,且证实是有效的,尤其对HSV·2感染者疗效更好。Gorge等报道,用IFN-a每日5×10u/kg肌肉注射1~2周,治疗原发性GH可缩短排毒日期。对复发性GH,单剂量IFN-a10×104u/kg皮下注射可缩短病程达50%。在前驱期外用IFN-a霜剂对复发性GH亦有效,且高浓度优于低浓度[7Is.。就作者经验,复发性GH加用IFN皮损内注射或肌肉注射可延长复发的时间,减轻复发后的临床症状。不良反应主要为一过性转氨酶升高和流感样症状,再次用药时症状减轻或消失。


10、重组人白介素

        白介素是由激活的淋巴细胞产生的一种调节淋巴因子,具有较强的免疫增强作用。IL-2皮损内注射或肌肉注射可用于GH的治疗。目前,治疗剂量和疗程尚无统一标准。不良反应主要为流感样症状。


11、转移因子

        转移因子是一种多核苷酸肽,能特异性的将供体的细胞免疫能力转移给受体,从而提高受体的免疫功能,促进IFN的释放。可用于治疗复发性GH,一周1~2次皮下注射,每次1IU,1月后改为每2周1次。


12、聚肌胞
        聚肌胞是一种人工合成的高效内源性IFN诱生剂,具有刺激吞噬细胞、增加抗体形成、调节机体免疫功能和抗病毒作用。使用聚肌胞一周2~3次肌肉注射,每次2mg治疗复发性GH有效。


13、左旋咪唑
        左旋咪唑是一种具有双向免疫调节作用的药物,能促进机体免疫功能恢复,增强抗病毒能力。用于治疗GH时,可给予一日3次,每次50mg13服,连服3天后,停药11天,为一疗程,疗效持续4个月以上。偶见胃肠道反应。


14、吲哚美辛
        吲哚美辛能抑制前列腺素的合成,有助于减少GH复发。此外,尚能通过免疫增强作用,促进刀豆 素(ConA)和植物血凝素(PHA)刺激而引发的细胞增殖作用,加强自然杀伤细胞(NK)的杀伤能力。可用 于复发性GH的治疗,方法为一日3次,每次25mg口服。


15、抗HSV单克隆抗体
        抗HSV单克隆抗体是利用HSV特异性抗原控制基因进行克隆而制成,初步研究表明,其对GH有治 疗作用。秦克锋等报道用HSV-2特异性糖蛋白gC和gD单克隆抗体等量混合,纯化为IgG后制成磷酸 缓冲液或配成油剂局部外搽治疗HSV-2引起的宫颈糜烂,总有效率达92.6%。由于缺乏严格对照,其疗效需进一步评价。


16、咪喹莫特
        咪喹莫特是一种非核苷类杂环胺,推测其通过诱导IFN-oc来上调选择性细胞介导的免疫应答。亦可用于GH的治疗。口服一日3次,每次100mg;或搽于患处,一日2~3次。局部可有红斑反应。

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