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间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)是肺癌发生的独立危险因素,在被诊断为肺癌的患者中有5.8%-15.2%的患者合并有ILD。虽然ILD的临床进展比较缓慢,但是其中一些患者会出现ILD的急性加重(acute exacerbation,AE),通常表现为突然进行性和严重的呼吸衰竭,伴有新的肺部混浊和弥漫性肺泡损伤的病理病变。由于目前没有明确的AE-ILD治疗方案,因此AE-ILD患者的预后很差。在肺癌合并间质性肺病(lung cancer associated with ILD,LC-ILD)患者中,各种抗癌治疗都可能诱导AE-ILD的发生。今天我们介绍两类常见的肺癌合并ILD的化疗研究进展。
1.非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)
来自Chen等的一项meta分析纳入了7项研究总共251例患者,研究显示接受化疗的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)合并ILD患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)为41.3%,无进展生存期(progression-free survival,PFS)为4.4个月,总生存期(overall survival,OS)为8.5个月,AE-ILD的发生率为8.47%。该研究表明化疗是NSCLC-ILD患者的有效治疗方法,但化疗可能与较高的AE-ILD发生率有关。
关于NSCLC-ILD患者的一线化疗,目前仅有5项前瞻性研究调查了晚期NSCLC-ILD患者一线化疗药物使用的有效性及安全性,在这5项研究中,NSCLC-ILD患者一线化疗的ORR、PFS 和安全性均与不合并ILD的患者无显著差异。Minegishi等的研究总共纳入18例NSCLC-ILD患者,采用卡铂加紫杉醇的治疗方案。研究显示ORR为61.1%,PFS为5.3个月,OS为10.6 个月,其中1例普通间质性肺炎(usual interstitial pneumonia,UIP)型患者在化疗4个周期后出现AE-ILD,并且在8周后死亡。而Sekine等的研究纳入21例接受卡铂加S-1治疗的NSCLC-ILD患者,其中有2例患者出现了AE-ILD,但是这2例患者的AE-ILD均控制良好。另外Hanibuchi的研究也表明一线卡铂联合S-1治疗NSCLC-ILD患者是安全有效的。
2.小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)
关于SCLC-ILD患者的一线化疗,Togashi等的研究发现SCLC-ILD患者一线化疗的ORR和PFS与不合并ILD的SCLC患者相比没有显著差异,表明SCLC-ILD患者可以从化疗中受益,但是SCLC-ILD患者的OS明显更差(10.7个月vs17.8个月,P=0.001)多变量分析后发现预先存在ILD是患者OS较差的独立危险因素。另外两项回顾性研究均表明SCLC-ILD患者可从一线铂类联合依托泊苷化疗中获益。一项前瞻性研究表明卡铂联合依托泊苷治疗SCLC-ILD患者是安全有效的,但需要更多大规模的临床试验来确定AE-ILD发生的危险因素。
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